PRAME : Essai de phase 1, en escalade de dose, évaluant la tolérance et l'immunogénicité d’une immunothérapie recPRAME + AS15, en traitement adjuvant, chez des patients PRAME+.ayant un cancer du poumon non à petites cellules opérable.

Résumé

L’objectif de cet essai est d’évaluer la tolérance d’une immunothérapie par recPRAME + AS15, chez des patients ayant un cancer du poumon non à petites cellules opérable et surexprimant le gène PRAME. Les patients recevront treize injections d’ASCI PRAME sur une période de vingt-huit mois. Au cours de cet essai en escalade de doses, trois paliers d’ASCI PRAME seront testés. Après l’arrêt du traitement, les patients auront deux visites de suivi à six mois et un an. Dans le cadre de cet essai, les patients pourront participer à une étude associée, nécessitant la collection d’échantillons de sang et de tumeur.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans

Références de l'essai

• N°RECF : RECF1490
• EudraCT/ID-RCB : 2009-016624-31
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT01159964, https://icrepec.afssaps.fr/Public/essai.php?num=2009-016624-31

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Étude de phase I, en ouvert, d'escalade de dose destinée à évaluer la tolérance et l'immunogénicité de l'immunothérapie anti-cancéreuse recPRAME + AS15 en traitement adjuvant chez des patients PRAME positifs atteints de cancer du poumon non à petites cellules opérable.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’un essai de phase 1, non randomisé et multicentrique. Après une phase de sélection où l’expression de la protéine PRAME est évaluée à partir du tissu tumoral obtenu lors de la résection chirurgicale, les patients dont la tumeur exprime PRAME reçoivent 13 injections en IM d’ASCI PRAME, sur une durée de 28 mois. Au cours de cet essai, 3 doses d’ASCI PRAME sont testées. Après l’arrêt du traitement, les patients ont 2 visites de suivi à 6 mois et 1 an. Dans le cadre de cet essai, les patients peuvent participer à une étude ancillaire, nécessitant des échantillons de sang et de tissu tumoral, qui sont utilisés pour des recherches translationnelles telles que l’expression d’autres antigènes tumoraux, l’analyse de la dissémination des antigènes, la détermination du profil génomique de la réponse immunitaire induite par le traitement, la détermination du profil protéomique de la réponse immunitaire, l'analyse de déméthylation ainsi que des analyses de pharmacogénétique.

Objectif(s) principal(aux) : Caractériser la toxicité dose limitante.

Objectifs secondaires :

• Caractériser la réponse immune humorale de l’anti-PRAME.
• Caractériser des indicateurs supplémentaires de tolérance.
• Caractériser d’autres indicateurs de l'immunogénicité.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Cancer du poumon non à petites cellules, de stade IB, II ou IIIA complètement réséqué.
• Expression tumorale du gène PRAME.
• Résection tumorale anatomique : lobectomie ou une lobectomie manche.
• Indice de performance ≤ 2 (OMS).
• Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ LNI, plaquettes >= LNI, hémoglobine >= LNI, lymphocyte >= LNI.
• Tests biologiques hépatiques : transaminases ≤ 2,5 x LNS, bilirubine total <= 1,5 x LNS.
• Fonction rénale : créatinine ≤ 1,5 x LNS ou <= 3 x LNS pour les patients ayant reçu une chimiothérapie adjuvante à base de platine ou clairance de la créatinine > 50 mL/min.
• Test de grossesse négatif pour les femmes en âge de procréer.
• Contraception efficace pour les femmes en âge de procréer 1 mois avant le début de l’essai et jusqu’à 2 mois après l’arrêt du traitement.
• Consentement éclairé signé pour le dépistage d'expression PRAME sur le tissu tumoral réséqué.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Métastases
• Traitement anticancéreux spécifique, y compris radiothérapie, immunothérapie, chimiothérapie ou chimiothérapie néo-adjuvante, excepté le traitement des tumeurs malignes permises.
• Autre cancer dans les 3 dernières années, excepté un cancer cutané non mélanome, un carcinome in situ du col de l’utérus, traité efficacement.
• Traitement concomitant (plus de 7 jours consécutifs) par des corticostéroïdes systémiques ou d'autres agents immunosuppresseurs.
• Participation à un essai clinique évaluant un produit expérimental dans les 30 jours précédant le début du traitement.
• Antécédent d’allergie ou de réaction susceptible d'être exacerbée par tout composant du produit à l'étude.
• Antécédent de dysfonctionnement des surrénales confirmé.
• Maladie auto-immune telle que, mais non limité à : sclérose en plaques, lupus et maladie intestinale inflammatoire.
• Antécédent d’allogreffe d'organe majeure.
• Sérologie VIH positive.
• Trouble de saignement incontrôlé.
• Insuffisance cardiaque congestive ou hypertension non contrôlée, maladie cardiaque instable (maladie coronarienne ou infarctus du myocarde) ou arythmie non contrôlée au moment de l'inclusion.
• Oxygénation à domicile.
• Trouble psychiatrique ou dépendance pouvant compromettre la capacité à donner un consentement éclairé, ou à se conformer aux procédures de l'essai.
• Autres problèmes médicaux graves concomitant, sans rapport avec la malignité, qui limitent considérablement la compliance à l'étude ou expose le patient à un risque inacceptable.
• Femme enceinte ou allaitant.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Dose maximale tolérée.