PRODIGE 11 : Essai de phase 3 randomisé comparant l’efficacité d’un traitement par sorafénib associé ou non à de la pravastatine, chez des patients ayant un carcinome hépatocellulaire.
Mis à jour le
Type(s) de cancer(s) :
- Carcinome hépatocellulaire.
Spécialité(s) :
- Pharmacologie - Recherche de Transfert
- Thérapies Ciblées
- Autres (cryothérapie, radiofréquence, homéopathie,...)
Sexe :
hommes et femmes
Catégorie âge :
Supérieur ou égal à 18 ans
Promoteur :
Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Dijon Bourgogne
Etat de l'essai :
clos aux inclusions
Financement :
PHRC National Cancer 2009 Sanofi
Collaborations :
Fédération Francophone de Cancérologie Digestive (FFCD)
Avancement de l'essai :
Ouverture effective le : 05/03/2010
Nombre d'inclusions prévues : 474
Nombre effectif : 323 au 18/11/2013
Clôture effective le : 18/11/2013
Résumé
L’objectif de cet essai est d’évaluer l’apport de la pravastatine au traitement de référence par le sorafénib, chez des patients ayant un carcinome hépatocellulaire. Les patients seront répartis dans deux groupes de traitement. Les patients du premier groupe recevront des comprimés de sorafénib (NEXAVAR®) deux fois par jour, tous les jours. Ce traitement est poursuivi en absence de rechute ou d’intolérance. Les patients du deuxième groupe recevront le même traitement que dans le premier groupe associé à des comprimés de pravastatine tous les jours. Durant la durée du traitement, les patients auront une visite de suivi toutes les quatre semaines, afin d’évaluer l’efficacité du traitement et de compléter des questionnaires de qualité de vie. Les patients pourront également participer à une étude annexe, nécessitant un prélèvement de sang supplémentaire avant le début du traitement et la conservation d’un échantillon de tumeur ayant servi lors du diagnostic initial.
Population cible
- Type de cancer : thérapeutique
- Sexe : hommes et femmes
- Age : Supérieur ou égal à 18 ans
Références de l'essai
- N°RECF : RECF1259
- EudraCT/ID-RCB : 2009-015785-64
- Liens d'intérêt : http://www.ffcd.fr/, http://clinicaltrials.gov/show/NCT01075555
Caractéristiques de l'essai
- Type de l'essai : thérapeutique
- Essai avec tirage au sort : Oui
- Essai avec placebo : Non
- Phase : 3
- Etendue d'investigation : multicentrique - France
Contacts de l’essai
Scientifique de l'essai
Jacques DENIS
116 Boulevard Jean Jaurès,
91100 Corbeil-Essonnes,
01 60 90 30 56
Détails plus scientifiques
Titre officiel de l’essai : Essai randomisé sorafénib - pravastatine versus sorafénib seul pour le traitement palliatif du carcinome hépatocellulaire Child-Pugh A PRODIGE 11 - Essai ANGH-FFCD 0803.
Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’un essai de phase 3, randomisé et multicentrique. Les patients sont randomisés en 2 bras de traitement : - Bras A : Dans les 15 jours suivant la randomisation, les patients reçoivent du sorafénib PO 2 fois par jour. Ce traitement est répété tous les jours en absence de progression de la maladie ou apparition d’une toxicité inacceptable. - Bras B : Les patients reçoivent le même traitement que dans le bras A, associé à de la pravastatine PO 1 fois par jour, tous les jours. Toutes les 4 semaines, les patients ont une visite de suivi pour l’évaluation du traitement. Durant ces visites, les patients complètent des questionnaires de qualité de vie. Les patients peuvent également participer à une étude ancillaire, recherchant des marqueurs prédictifs de la réponse au traitement par sorafénib et pravastatine. Cette étude nécessite un prélèvement sanguin supplémentaire avant le début du traitement et la conservation d’un échantillon de la biopsie tumorale effectuée pour le diagnostic.
Objectif(s) principal(aux) : Comparer la survie globale.
Objectifs secondaires :
- Évaluer la survie sans progression.
- Évaluer le temps jusqu’à progression.
- Évaluer le temps jusqu’à échec du traitement.
- Évaluer la qualité de vie (QLQ-C30 et FACT HEP).
Critères d’inclusion :
- Age ≥ 18 ans.
- Carcinome hépatocellulaire histologiquement prouvé OU mis en évidence, en cas de cirrhose, par 2 techniques d'imagerie dynamique pour les tumeurs < 2 cm et une technique pour les tumeurs > 2 cm.
- Non éligible pour un traitement à visée curative (transplantation, résection, destruction percutanée) ou pour une chimio-embolisation ou ayant un CHC encore en évolution après échec d'un traitement spécifique.
- Indice de performance ≤ 2 (OMS).
- Espérance de vie > 12 semaines.
- Tests biologiques hépatiques : transaminases ≤ 5 x LNS.
- Fonction rénale : créatinine ≤ 1,5 x LNS.
- Score pronostique du CLIP 0 à 4.
- Score de Child-Pugh A.
- Contraception efficace pour les femmes en âge de procréer, pendant l'essai et jusqu'à 3 mois après l'arrêt du traitement.
- Consentement éclairé signé.
Critères de non inclusion :
- Maladie extra-hépatique engageant le pronostic vital à court ou moyen terme.
- Autre cancer évolutif excepté un cancer du col utérin in situ, une tumeur superficielle de vessie, un carcinome baso-cellulaire traité ou tout autre cancer traité à visée curative depuis plus de 3 ans.
- Insuffisance cardiaque ≥ classe 2 (NYHA), HTA ou arythmie non contrôlée, infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le début de l’essai.
- Hémorragie digestive de moins d’un mois.
- Traitement concomitant ou antérieur par statines ou par sorafénib.
- Suivi clinique impossible pour des raisons psychologiques, familiales, sociales ou géographiques.
- Femme enceinte ou allaitant.
Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie globale.
Carte des établissements
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Centre Joliot Curie
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Centre Hospitalier Départemental (CHD) Vendée
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Centre Catherine de Sienne
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Hôpital Robert Debré - Reims
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Groupe Hospitalier Paris Saint Joseph
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Hôpital Trousseau - Chambray-lès-Tours
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Centre Hospitalier (CH) Saint Jean de Perpignan
20 avenue du Languedoc
66046 Perpignan
Languedoc-Roussillon04 68 61 66 49
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Centre Hospitalier (CH) de Boulogne-sur-Mer
Allée Jacques Monod
62200 Boulogne-sur-Mer
Nord-Pas-de-Calais03 21 99 38 69
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Centre Hospitalier (CH) Pierre Oudot
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Hôpital François Mitterrand
2 boulevard du Maréchal de Lattre de Tassigny
21034 Dijon
Bourgogne03 80 29 37 50
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Hôpital La Timone Adultes
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Hôpital de Mercy
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Centre Hospitalier (CH) de Pau
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Centre Hospitalier (CH) de Saint-Nazaire
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Clinique Les Genêts
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Centre Hospitalier (CH) de Dreux
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Hôpital Layné
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Hôpital Européen Paris La Roseraie
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Clinique Armoricaine de Radiologie
21 rue du Vieux Séminaire
22000 Saint-Brieuc
Bretagne02 96 75 22 16
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Hôpital de la Croix Rousse
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Hôpital Nord - AP-HM
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Centre Hospitalier Général (CHG) de Longjumeau
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Hôpital Bicêtre
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Centre Hospitalier (CH) de Digne
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Centre Hospitalier (CH) de Semur en Auxois
5 avenue Pasteur
21140 Semur-en-Auxois
Bourgogne03 80 89 64 39
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Institut de Cancérologie de Bourgogne - Dijon
18 cours du Général de Gaulle
21000 Dijon
Bourgogne03 80 67 30 10
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Centre Hospitalier Général (CHG) de Belfort
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Centre Hospitalier Régional Universitaire (CHRU) de Lille
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Hôpital Saint-Nicolas
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Clinique Saint Vincent
10 rue Côte Legris
51200 Épernay
Champagne-Ardenne03 26 59 61 35
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Hôpital Fleyriat
900 route de Paris
1012 Bourg-en-Bresse
Rhône-Alpes04 74 45 43 28
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Centre Hospitalier (CH) de Châlons-en-Champagne
51 rue du Commandant Derrien
51005 Châlons-en-Champagne
Champagne-Ardenne03 26 69 60 51
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Hôpital Tenon
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Centre Hospitalier (CH) de Valence
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Hôpital Louis Pasteur - Colmar
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Hôpital Saint Faron
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Centre Hospitalier Intercommunal (CHI) de Compiègne-Noyon
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Centre Hospitalier (CH) de la Dracénie
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Hôpital Côte de Nacre
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Hôpital Européen Georges Pompidou (HEGP)
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Hôpital Américain
63 boulevard Victor Hugo
92200 Neuilly-sur-Seine
Île-de-France01 46 41 27 32
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Hôpital Ambroise Paré
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Centre Hospitalier (CH) Bretagne Atlantique
20 boulevard Général M Guillaudot
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Bretagne02 97 01 41 34
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Hôpital Georges Pianta
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Hôpital de La Source
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Mont Salomon
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Rhône-Alpes04 74 31 33 76
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Centre Hospitalier (CH) de Cholet
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Centre Hospitalier (CH) de Lagny-Marne la Vallée
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Hôpital Cochin
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Centre Hospitalier (CH) de Béziers
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Hôpital de Brabois
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Hôpital Privé d'Antony
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Hôpital privé Jean Mermoz
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Hôpital Nord - Saint-Étienne
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Clinique Générale
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Centre Hospitalier (CH) du Sud Francilien
116 Boulevard Jean Jaurès
91100 Corbeil-Essonnes
Île-de-France01 60 90 30 56
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Centre Hospitalier Intercommunal (CHI) de Fréjus - Saint Raphaël
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Clinique du Pont de Chaume
330 avenue Marcel Unal
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Midi-Pyrénées05 63 68 34 90
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3 boulevard Alexandre Fleming
25030 Besançon
Franche-Comté03 81 66 84 20
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Hôpital Dupuytren
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Centre Hospitalier (CH) René Dubois
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Centre Hospitalier Universitaire (CHU) d'Amiens Picardie
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Centre Hospitalier (CH) Annecy Genevois
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Centre Hospitalier (CH) Henri Duffaut
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55100 Verdun
Lorraine -
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Centre Hospitalier Intercommunal (CHI) d'Elbeuf-Louviers
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Centre Hospitalier (CH) de Vernon
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Hôpital Jacques Monod
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Hôpital Dupuytren
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