PRODIGE 9 : Essai de phase 2 randomisé évaluant l’efficacité d’un schéma thérapeutique associant une chimiothérapie de type FOLFIRI et du bévacizumab, entrecoupé d’un intervalle libre de chimiothérapie comprenant ou non du bévacizumab, chez des patients ayant un cancer colorectal métastatique.
Mis à jour le
Type(s) de cancer(s) :
- Cancer colorectal métastatique.
Spécialité(s) :
- Pharmacologie - Recherche de Transfert
- Chimiothérapie
- Thérapies Ciblées
Sexe :
hommes et femmes
Catégorie âge :
Supérieur ou égal à 18 ans
Promoteur :
Fédération Francophone de Cancérologie Digestive (FFCD)
Etat de l'essai :
clos aux inclusions
Avancement de l'essai :
Ouverture effective le : 29/03/2010
Nombre d'inclusions prévues : 492
Nombre effectif : 489 au 15/07/2013
Clôture effective le : 15/03/2014
Résumé
L’objectif de cet essai est d’évaluer l’efficacité d’un traitement associant une chimiothérapie de type FOLFIRI (irinotécan, acide folinique et 5FU) à du bévacizumab, ainsi qu’un traitement d’entretien par du bévacizumab entre deux séquences de chimiothérapie, chez des patients ayant un cancer colorectal métastatique. Les patients seront répartis de façon aléatoire en deux groupes de traitement. Les patients du premier groupe recevront un traitement associant une perfusion (30 mn) de bévacizumab (Avastin), à une chimiothérapie de type FOLFIRI comprenant une perfusion (90 mn) d’irinotécan (Campto), une perfusion d’acide folinique (2h) et une injection de 5FU, suivi d’une perfusion continue sur 46 h de 5FU. Ce traitement sera répété toutes les deux semaines, jusqu’à douze cures, en absence de rechute. Après les douze cures de traitement, les patients continueront à recevoir une perfusion de bévacizumab toutes les deux semaines, mais ne recevront plus de chimiothérapie. Ce traitement d’entretien sera répété jusqu’à la rechute, les patients recevront à nouveau le traitement initial, jusqu’à huit cures. Les patients recevront cette alternance de traitement d’entretien par bévacizumab et de chimiothérapie associée à du bévacizumab tant que le traitement sera efficace. Les patients du deuxième groupe recevront le même traitement que dans le premier groupe, mais entre deux chimiothérapies, les patients ne recevront pas de traitement d’entretien par du bévacizumab. Durant toutes la durée du traitement, les patients auront un bilan d’imagerie tous les deux mois, afin d’évaluer l’évolution de la maladie. Une évaluation de la qualité de vie sera également effectuée tous les deux mois par le remplissage de questionnaire de qualité de vie, ainsi qu’une évaluation gériatrique pour les patients de 75 ans et plus. Au cours de cet essai, les patients pourront également participer à des études complémentaires nécessitant l’utilisation d’échantillons, de tumeur et de tissus sains prélevés lors de l’opération et de d’un prélèvement sanguin. Après l’arrêt du traitement, les patients seront suivis tous les trois mois.
Population cible
- Type de cancer : thérapeutique
- Sexe : hommes et femmes
- Age : Supérieur ou égal à 18 ans
Références de l'essai
- N°RECF : RECF1309
- EudraCT/ID-RCB : 2009-017996-11
- Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT00952029, http://www.cancer.gov/search/ViewClinicalTrials.aspx?cdrid=636983&version=patient
Caractéristiques de l'essai
- Type de l'essai : thérapeutique
- Essai avec tirage au sort : Oui
- Essai avec placebo : Non
- Phase : 2
- Etendue d'investigation : multicentrique - France
Contacts de l’essai
Scientifique de l'essai
Jaafar BENNOUNA
boulevard Jacques Monod,
44805 Saint-Herblain,
02 40 67 99 78
Détails plus scientifiques
Titre officiel de l’essai : Essai de phase II randomisé évaluant l’efficacité de séquences thérapeutiques associant FOLFIRI + bévacizumab associées ou non au maintien du bévacizumab pendant les intervalles libres de chimiothérapie dans le cancer colorectal métastatique.
Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’un essai de phase 2, randomisé et multicentrique. Les patients sont randomisés en 2 bras de traitement : - Bras A : Les patients reçoivent un traitement comprenant du bévacizumab en IV à J1, puis une chimiothérapie de type FOLFIRI comprenant de l’irinotécan en IV et de l'acide folinique en IV à J1, suivi d’un bolus IV de 5FU et d’une perfusion en IV continue de 5FU sur 46 h entre J1 et J2. Ce traitement est répété toutes les 2 semaines, jusqu’à 12 cures, en l’absence de progression de la maladie. A l’issue de 12 cures, durant l’intervalle libre de chimiothérapie, les patients reçoivent du bévacizumab en IV toutes les 2 semaines, comme traitement d’entretien. En cas de progression durant cet intervalle, les patients reçoivent 8 nouvelles cures identiques au traitement initial associant bévacizumab et FOLFIRI. A l’issue des 8 cures, le traitement d’entretien par le bévacizumab est renouvelé. Le schéma de 8 cures peut être répété à chaque nouvelle progression. Bras B : les patients reçoivent les mêmes traitements que dans le bras A, mais lors des intervalles libre de chimiothérapie, les patients arrêtent le bévacizumab. Durant le traitement, les patients des 2 bras ont un bilan d’imagerie tous les 2 mois, afin d’évaluer l’évolution de la maladie. Au cours de l’essai, les patients peuvent également participer à des études ancillaires, recherchant des facteurs susceptibles de prédire la tolérance au traitement. Ces études sont réalisées sur des échantillons de tumeurs et de côlon sain, prélevés pendant l’opération et sur un prélèvement sanguin supplémentaire. Après l’arrêt du traitement, les patients ont une surveillance clinique tous les 3 mois.
Objectif(s) principal(aux) : Évaluer le taux de contrôle de la maladie à 12 mois.
Objectifs secondaires :
- Évaluer le taux de réponse objective.
- Évaluer le taux de toxicité de grade 3-4 non hématologique.
- Évaluer le taux de toxicités.
- Évaluer la durée de l’intervalle libre de chimiothérapie.
- Évaluer la survie sans progression.
- Évaluer la survie globale.
- Évaluer le temps jusqu’à échec du traitement.
- Évaluer la qualité de vie (QLQ-C30).
Critères d’inclusion :
- Age ≥ 18 ans.
- Adénocarcinome colorectal histologiquement prouvé, métastatique et non curable chirurgicalement.
- Au moins une cible mesurable (RECIST).
- Indice de performance ≤ 2 (OMS).
- Espérance de vie ≥ 3 mois.
- Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquettes >= 100 x 10^9/L, hémoglobine >= 9 g/dL.
- Tests biologiques hépatiques : phosphatases alcalines ≤ 2,5 x LNS ou <= 5 en cas d'envahissement hépatique, bilirubine totale <= 1,5 x LNS.
- Fonction rénale : créatinine <1,5 x LNS, protéinurie ≤ 1 g/24 h.
- Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer.
- Test de grossesse négatif pour les femmes en âge de procréer.
- Consentement éclairé signé.
Critères de non inclusion :
- Cancer colorectal potentiellement résécable.
- Tumeur occlusive.
- Localisation secondaire cérébrale.
- Carcinose péritonéale macro-nodulaire (risque de perforation).
- Chimiothérapie antérieure pour maladie métastatique, excepté une chimiothérapie adjuvante après résection de la tumeur primitive, terminée depuis plus de 6 mois.
- Traitement antérieur par irinotécan, bévacizumab ou autre anti-angiogénique.
- Traitement anticoagulant (coumadine, warfarine), sans surveillance étroite de l’INR.
- Ulcère gastroduodénal évolutif, plaie ou fracture osseuse.
- Contre-indication médicamenteuse.
- Sub-occlusion intestinale, maladie inflammatoire chronique de l’intestin, résection étendue du grêle.
- Maladie cardiaque active : hypertension non suffisamment contrôlée, infarctus du myocarde dans les 6 derniers mois, état de mal angineux, insuffisance cardiaque congestive de grade II et plus (NYHA), arythmie sévère malgré un traitement ou maladie vasculaire périphérique de grade II et plus.
- Chirurgie importante ou irradiation dans les 4 semaines précédant le début du traitement.
- Autre cancer dans les 5 dernières années excepté un carcinome basocellulaire de la peau ou un carcinome in situ du col utérin correctement traité.
- Suivi clinique impossible pour des raisons psychologiques, familiales, sociales ou géographiques.
- Femme enceinte ou allaitant.
Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Taux de contrôle de la maladie à 12 mois.
Carte des établissements
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Gustave Roussy (IGR)
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Centre Antoine Lacassagne
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Institut Sainte Catherine - Institut du cancer Avignon-Provence
2250 Chemin de Baigne-pieds
84918 Avignon
PACA04 90 27 62 68
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Centre Joliot Curie
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Centre Hospitalier (CH) de Roubaix
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Centre Léonard de Vinci
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Centre Hospitalier Départemental (CHD) Vendée
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Polyclinique Bordeaux Nord Aquitaine
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Centre de Radiothérapie et Oncologie de Moyenne Garonne (CROMG)
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Institut de Cancérologie de l'Ouest (ICO) - Site de Saint-Herblain
boulevard Jacques Monod
44805 Saint-Herblain
Pays de la Loire02 40 67 99 78
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Hôpital Robert Debré - Reims
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Hôpital Charles Nicolle
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Institut de Cancérologie de Lorraine - Alexis Vautrin
6 Avenue de Bourgogne
54500 Vandoeuvre-lès-Nancy
Lorraine03 83 59 83 31
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Hôpital Trousseau - Chambray-lès-Tours
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Centre Hospitalier (CH) Saint Jean de Perpignan
20 avenue du Languedoc
66046 Perpignan
Languedoc-Roussillon04 68 61 66 49
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Centre Hospitalier (CH) d'Abbeville
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Centre Hospitalier (CH) de Blois - Hôpital Simone Veil
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Institut Bergonié
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Centre Hospitalier (CH) de Boulogne-sur-Mer
Allée Jacques Monod
62200 Boulogne-sur-Mer
Nord-Pas-de-Calais03 21 99 38 69
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Hôpital François Mitterrand
2 boulevard du Maréchal de Lattre de Tassigny
21034 Dijon
Bourgogne03 80 29 37 50
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Hôpital La Timone Adultes
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Hôpital de Mercy
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Clinique Valdegour
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Clinique Saint Jean Languedoc - Toulouse
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Institut de Cancérologie de l'Ouest (ICO) - Centre Paul Papin
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Hôpital Morvan
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Hôpital Layné
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Hôpital Pontchaillou
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Centre Gray
Route d'Assevent
59600 Maubeuge
Nord-Pas-de-Calais03 27 69 83 83
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Clinique de la Sauvegarde
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Institut Daniel Hollard
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Clinique Bonnefon
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Clinique de Francheville
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Medipôle de Nancy - COG-ILC (polyclinique de Gentilly)
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Clinique Armoricaine de Radiologie
21 rue du Vieux Séminaire
22000 Saint-Brieuc
Bretagne02 96 75 22 16
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Centre de Cancérologie du Grand Montpellier (CCGM)
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Centre Hospitalier (CH) de Beauvais
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Centre Hospitalier Intercommunal (CHI) de Créteil
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Hôpital Nord - AP-HM
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Centre Hospitalier Intercommunal (CHI) d'Elbeuf-Louviers
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Hôpital Édouard Herriot
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Centre Hospitalier Général (CHG) de Longjumeau
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Hôpital Bicêtre
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Centre Léon Bérard
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Centre Hospitalier (CH) de Briey
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Centre Hospitalier (CH) de Semur en Auxois
5 avenue Pasteur
21140 Semur-en-Auxois
Bourgogne03 80 89 64 39
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Institut de Cancérologie de Bourgogne - Dijon
18 cours du Général de Gaulle
21000 Dijon
Bourgogne03 80 67 30 10
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Centre Radiothérapie Bourgogne
Polyclinique du Bois, 144 avenue de Dunkerque
59000 Lille
Nord-Pas-de-Calais06 12 59 20 63
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Centre Hospitalier Intercommunal (CHI) des Alpes du Sud
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Centre Georges-François Leclerc
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Clinique Tivoli
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Hôpital Henri Mondor
51 avenue du Maréchal de Tassigny
94010 Créteil
Île-de-France01 49 81 53 58
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Centre Hospitalier (CH) de Châteaubriant
9 rue de Verdun
44146 Châteaubriant
Pays de la Loire02 40 55 88 18
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Hôpital Saint Faron
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Hôpital Saint-Louis - AP-HP
1 Av. Claude Vellefaux
75010 Paris
Île-de-France01 42 49 95 75
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Centre Paul Strauss
3 rue de la Porte de l'Hôpital
67065 Strasbourg
Alsace03 88 25 24 56
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Centre Hospitalier (CH) de Valence
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Centre Hospitalier (CH) Bretagne Sud - Lorient
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Hôpital Jean Minjoz
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Centre Hospitalier (CH) Henri Duffaut
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Hôpital Fleyriat
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Centre Hospitalier Lyon-Sud
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Hôpital Européen Georges Pompidou (HEGP)
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Hôpital de La Source
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Hôpital Américain
63 boulevard Victor Hugo
92200 Neuilly-sur-Seine
Île-de-France01 46 41 27 32
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Hôpital Ambroise Paré
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Centre Hospitalier (CH) Bretagne Atlantique
20 boulevard Général M Guillaudot
56017 Vannes
Bretagne02 97 01 41 34
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Hôpital Carémeau
Place du Professeur Robert Debré
30029 Nîmes
Languedoc-Roussillon04 66 68 32 22
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Centre Hospitalier (CH) de la Côte Basque
13 avenue de l'interne Jacques Loëb
64100 Bayonne
Aquitaine05 59 44 37 26
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Hôpital de La Source
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Centre Hospitalier (CH) de Béziers
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Centre Hospitalier (CH) de Montauban
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Centre Hospitalier Intercommunal (CHI) de Villeneuve-Saint-Georges
40 allée de la Source
94195 Villeneuve-Saint-Georges
Île-de-France01 43 86 21 84
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Centre Hospitalier (CH) d'Auxerre
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Centre Azuréen de Cancérologie
1 place du Docteur Jean-Luc Broquerie
6250 Mougins
PACA-
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Hôpital Haut Lévêque - Groupe Hospitalier SUD
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Polyclinique Sainte Marguerite
5, avenue Fontaine Sainte Marguerite
89000 Auxerre
Bourgogne03 86 94 49 09
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Centre Hospitalier Intercommunal (CHI) de Castres-Mazamet
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Institut Jean Godinot
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Clinique François Chénieux
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Centre Hospitalier (CH) d'Aubenas
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Centre Hospitalier Départemental (CHD) de Castelluccio
Route Saint Antoine
20000 Ajaccio
Corse04 95 29 36 64
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Centre Hospitalier (CH) du Mans
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Hôpital de l'Archet
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Hôpital Nord - Saint-Étienne
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Clinique Générale
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Centre Hospitalier (CH) Jean Rougier de Cahors
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Hôpital Avicenne
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Centre Étienne Dolet
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Centre Hospitalier Intercommunal (CHI) de Fréjus - Saint Raphaël
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Clinique du Docteur Cléret
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Centre Hospitalier (CH) de Soissons
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Hôpitaux Drome Nord
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Centre Hospitalier (CH) de Sens
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Centre Hospitalier (CH) de Valenciennes
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Centre Hospitalier Intercommunal (CHI) de Compiègne-Noyon
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Centre Hospitalier (CH) de Saint Dié
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Centre Hospitalier (CH) de Dax
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Clinique Mutualiste Eugène André
107 rue Trarieux
69424 Lyon
Rhône-Alpes -
Centre Hospitalier (CH) de l'Agglomération Montargoise - Les Chemins Fleuris
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Centre Marie Curie
4 Rue du Docteur Forgeois
62000 Arras
Nord-Pas-de-Calais -
Centre Hospitalier Universitaire (CHU) d'Angers
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Centre Hospitalier (CH) Robert Boulin
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Hôpital de la Croix Rousse
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Hôpital Bichat-Claude Bernard
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Centre Hospitalier (CH) Yves Le Foll de Saint-Brieuc
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Centre Hospitalier (CH) Annecy Genevois
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Centre Hospitalier (CH) de l'arrondissement de Montreuil sur Mer
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Clinique Trénel
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Centre Hospitalier (CH) Les Chanaux
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Hôpital Saint Joseph - Saint Luc
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Centre Hospitalier (CH) de Raincy-Montfermeil
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Centre Hospitalier (CH) de Dunkerque
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Hôpital Begin
69 avenue de Paris
94160 Saint-Mandé
Île-de-France01 43 98 50 03
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Hôpital Nord - Amiens
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Hôpital privée Les Bonnettes
2 rue du docteur Forgeois
62000 Arras
Nord-Pas-de-Calais -
Centre de Radiothérapie Pierre Curie Beuvry
Rue Delbecque
62660 Beuvry
Nord-Pas-de-Calais -
Clinique Sainte Marie
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Polyclinique Le Langeudoc
Avenue de la Côte des Roses
11100 Narbonne
Languedoc-Roussillon -
Centre Hospitalier (CH) de Pau
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Clinique des Cèdres
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Centre Hospitalier (CH) de Langres
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Polyclinique les Murlins
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Hôpitaux Universitaire (HU) Pitié Salpétrière - Charles Foix
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Centre Hospitalier (CH) de Montélimar
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Clinique Claude Bernard
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Centre Hospitalier (CH) Jacques Cœur
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Centre Hospitalier (CH) de Cholet
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Centre de Radiothérapie de la Theuillerie
14 rue du clos
91130 Ris-Orangis
Île-de-France