RADHER : Essai de phase 2, randomisé évaluant l’ajout de l’évérolimus au traitement par trastuzumab, chez des patientes ayant un cancer du sein non métastatique surexprimant HER-2 et accessible d’emblée à une chirurgie.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer du sein primitif.

Spécialité(s) :

  • Chimiothérapie
  • Thérapies Ciblées

Sexe :

femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans

Promoteur :

UNICANCER

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture effective le : 26/06/2008
Nombre d'inclusions prévues : 120
Nombre effectif : 28 au 28/02/2010
Clôture effective le : 26/06/2011

Résumé

L’objectif de cet essai est d’évaluer l'apport de l’ajout de l’évérolimus au traitement par trastuzumab chez des patientes ayant un cancer du sein non métastatique surexprimant HER-2 et accessible à une chirurgie. Les patientes seront réparties de façon aléatoire entre 2 groupes de traitement. Les patientes du 1er groupe recevront une perfusion de trastuzumab toutes les semaines, jusqu’à 6 cures. Les patientes du 2ème groupe recevront en plus du traitement du 1er groupe, 2 comprimés par jour d’évérolimus pendant 6 semaines. Après la chirurgie, les patientes de 2 bras seront suivies pendant 3 ans.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF0625
  • EudraCT/ID-RCB : 2007-004098-24
  • Liens d'intérêt : http://www.fnclcc.fr/, http://clinicaltrials.gov/show/NCT00674414, http://www.cancer.gov/search/ViewClinicalTrials.aspx?cdrid=595159&version=patient

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Contact public de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Etude de phase II, randomisée, multicentrique comparant le trastuzumab en monothérapie au trastuzumab associé au RAD001 délivré en pré-opératoire chez des patientes présentant un cancer du sein non métastatique surexprimant HER-2 et accessible d’emblée à une chirurgie.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’un essai de phase 2, randomisé et multicentrique. Les patientes sont randomisées en 2 bras de traitement : -Bras A : les patientes reçoivent une perfusion IV de trastuzumab, toutes les semaines, jusqu’à 6 cures. -Bras B : les patientes reçoivent en plus du même traitement que dans le Bras A, 2 comprimés d’évérolimus, 1 fois par jour, pendant 6 semaines. Après la chirurgie, les patientes de 2 bras sont suivies pendant 3 ans.

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer le taux de réponse tumorale clinique afin de déterminer le gain d'efficacité.

Objectifs secondaires :

  • Comparer l’inhibition des 2 voies de signalisation : RAS/RAF/MAPKinase et PI3Kinase/AKT/mTor.
  • Évaluer les caractéristiques moléculaires de la tumeur et du sérum avant traitement et leurs modifications en cours de traitement pour recherche de facteurs prédictifs de la réponse.
  • Comparer le taux de réponse complète pathologique après 6 semaines de traitement.
  • Évaluer la survie sans récidive à 3 ans.
  • Évaluer la sécurité et la tolérance des 2 régimes de traitements.
  • Analyser les liens possibles entre la toxicité des traitements les polymorphismes génétiques constitutionnels.
  • Analyser les relations possibles entre la réponse et des évaluations moléculaires pharmacodynamiques.
  • Analyse des taux de médicaments et évaluations pharmacocinétiques de l'association évérolimus et trastuzumab.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Cancer du sein invasif, non traité antérieurement (les patientes traitées pour un cancer du sein controlatéral peuvent être incluses s'il existe un délai d'au moins 5 ans depuis l'administration du dernier traitement systémique au jour de la randomisation dans cet essai) histologiquement prouvé.
  • Candidate pour une chirurgie du sein conservatrice : cT1-3, cN0-2.
  • Tumeur primitive HER-2 positive définie comme : IHC 3+, ou IHC 2+ et FISH positive.
  • Classification clinique M0 (scintigraphie osseuse, radiographie du thorax, échographie, hépatique, requis à l'inclusion pour exclure une maladie métastatique).
  • Indice de performance < 2 (OMS).
  • Données hématologiques : leucocytes ≥ 3,5 x 10^9/L, polynucléaires neutrophiles >= 1,5 x 10^9/L, plaquettes >= 100 x 10^9/L, hémoglobine >= 10 g/L.
  • Test biologiques hépatiques : transaminases ≤ 2,5 x LNS, phosphatase alcaline <= 2,5 x LNS, bilirubine sérique <= 1,5 x LNS.
  • Fonction rénale : créatinine ≤ 1,5 mg/dL ou clairance de la créatinine ≥ 60mL/min.
  • Fonctions cardiaques (FEV > 55% par scintigraphie myocardique ou échocardiographie), et pulmonaires satisfaisantes (spirométrie et DLCO > 50% de la normale et saturation O2 > 88% au repos en air ambiant).
  • Test de grossesse négatif et contraception efficace pour les femmes en âge de procréer.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Cancer du sein inflammatoire ou un cancer du sein bilatéral.
  • Traitement anti-cancéreux concomitant comme la chimiothérapie, l’immunothérapie ou un modificateur de réponse biologique, un traitement endocrinien ou de la radiothérapie.
  • Hypersensibilité connue à l’évérolimus ou au sirolimus, au trastuzumab ou au lactulose.
  • Hypercholestérolémie/ hypertriglycéridémie grade ≥ 3 ou grade >= 2 avec antécédents de maladie coronarienne (malgré l’instauration d’un traitement hypolipémiant).
  • Infection non contrôlée.
  • Pathologie concomitante sévère et/ou non contrôlée pouvant compromettre la participation dans l’étude, comme une maladie cardiaque, une hypertension non contrôlée, insuffisance cardiaque congestive, arythmies ventriculaires, maladie cardiaque ischémique active, infarctus du myocarde dans l’année, maladie hépatique ou rénale chronique, ulcération gastro-intestinale active, insuffisance sévère des fonctions respiratoires.
  • Traitement par des médicaments reconnus comme étant des inhibiteurs ou inducteurs puissants de l’isoenzyme CYP3A (Rifabutine, Rifampicine, Clarithromycine, Ketoconazole, Itroconazole, Voriconazole, Ritonavir, Télithromycine) dans les 5 jours qui précèdent la randomisation.
  • Sérologie VIH positive.
  • Suivi clinique impossible pour des raisons psychologiques, familiales, sociales ou géographiques.
  • Traitement à l’essai dans les 30 jours qui précèdent l’inclusion.
  • Personnes privées de liberté ou placées sous tutelle.
  • Femme enceinte ou allaitant.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Évaluation clinique et échographique de la tumeur (OMS).

Carte des établissements