RAPIRI : Essai de phase 1 évaluant la tolérance d’un traitement associant rapamycine et irinotécan, chez des patients jeunes ayant une tumeur solide réfractaire.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Tumeur solide réfractaire.

Spécialité(s) :

  • Pédiatrie
  • Chimiothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Entre 1 an et 21 ans

Promoteur :

Hôpitaux Universitaires de Strasbourg (HUS)

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Financement :

PHRC National Cancer 2010

Collaborations :

Gustave Roussy (IGR)

Avancement de l'essai :

Ouverture effective le : 26/04/2011
Nombre d'inclusions prévues : 33
Nombre effectif : 42 au 14/11/2013
Clôture effective le : 14/11/2013

Résumé

L’objectif de cet essai est de déterminer la dose la plus adaptée de rapamycine en association avec l’irinotécan, chez des patients jeunes ayant une tumeur solide réfractaire. Les patients recevront une perfusion d’irinotécan toutes les deux semaines et des comprimés de rapamycine tous les jours. Ce traitement sera répété tous les mois, jusqu’à six cures, en absence d’intolérance. Des prélèvements sanguins supplémentaires seront collectés lors de la première cure, pour une étude pharmacocinétique.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Entre 1 an et 21 ans

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF1474
  • EudraCT/ID-RCB : 2010-022329-13
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT01282697

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 1
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Contact public de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Étude de phase I associant la rapamycine et l’irinotécan dans toutes tumeurs solides réfractaires de l’enfant – RAPIRI.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’un essai de phase 1 en escalade de dose, non randomisé et multicentrique. Les patients reçoivent de l’irinotécan IV à J1 et J15, associé à un des paliers de dose de rapamycine PO tous les jours. Ce traitement est répété tous les 28 jours, jusqu’à 6 cures, en absence de toxicité. Dans le cadre de l’étude pharmacocinétique, des prélèvements sanguins supplémentaires sont collectés à J1 (10 prélèvements) et à J8 (9 prélèvements).

Objectif(s) principal(aux) : Déterminer la dose maximale tolérée de l’association.

Objectifs secondaires :

  • Définir la dose toxique limitante de la rapamycine en combinaison avec l’irinotécan.
  • Évaluer la pharmacocinétique de l’association.
  • Évaluer la tolérance de l’association.
  • Déterminer l’approche radiologique la plus adaptée afin d’évaluer de façon préliminaire l’effet anti-glycolytique et anti-angiogénique de cette association.
  • Évaluer l’impact de l’association sur l’angiogenèse tumorale.
  • Déterminer les doses de rapamycine et d’irinotecan ayant pas ou peu de toxicité et qui a une activité inhibitrice maximale sur la voie mTor/HIF-1alpha sans induction des mécanismes de résistance.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 1 an et ≤ 21 ans.
  • Toute tumeur solide réfractaire, prouvée histologiquement au diagnostic.
  • Tumeur maligne solide réfractaire ou en rechute après un traitement consensuel ou d’étude clinique de phase III-IV et II.
  • Indice de Karnofsky ou statut de Lansky ≥ 70%.
  • Espérance de vie > 8 semaines.
  • Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 1 x 10^9/L, plaquettes >= 100 x 10^9/L, hémoglobine >= 8 g/dL.
  • Tests biologiques hépatiques : transaminases ≤ 2,5 x LNS (<= 5 x LNS si présence de métastases hépatique), bilirubine totale <= 1,5 x LNS.
  • Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 70mL/min/1.73m2.
  • Bilan de coagulation : taux de prothrombine ≥ 70%, TCA ≤ 35 et fibrinogène ≤ 2 g/L.
  • Patients avec 3 lignes thérapeutiques préalables au maximum.
  • Test de grossesse et contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer.
  • Acceptation d’un prélèvement de sang préalable afin de réaliser le bilan d’inclusion qui comporte notamment l’analyse du polymorphisme de l’enzyme UGT1A1.
  • Acceptation de l’étude de pharmacocinétique et de pharmacodynamie.
  • Prélèvement tumoral initial ou à la rechute disponible afin de réaliser une partie de l’étude de pharmacodynamie concernant la présence des cibles moléculaires impliquées dans le traitement.
  • Consentement éclairé signé par le patient majeur ou les 2 parents ou le titulaire de l’autorité parentale des sujets mineurs.

Critères de non inclusion :

  • Anomalie constitutionnelle de la coagulation et/ou de l’hémostase (type hémophilie, maladie de Willebrand, déficit congénital en facteur de coagulation, thrombopathie), exposant à un risque accru de saignement.
  • Pré-traitement avec un inhibiteur de mTor.
  • Chimiothérapie et/ou radiothérapie dans les 4 semaines précédant l’inclusion.
  • Toxicité d’organes de grade ≥ 2 (NCI-CTCAE version 3.0).
  • Traitement anti-tumoral concomitant.
  • Autre pathologie maligne simultanée.
  • Hypersensibilité connue ou une contre-indication aux drogues de l’étude.
  • Maladie sévère concomitante (exemple, infection).
  • Traitement en cours interférant avec la pharmacologie de l’irinotecan et/ou la rapamycine notamment toute drogue interagissant avec le CYP3A4.
  • Participation à un autre essai thérapeutique.
  • Suivi clinique impossible pour des raisons psychologiques, familiales, sociales ou géographiques.
  • Femme enceinte ou allaitant.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Dose maximale tolérée.

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