RB SFCE 2009 : Essai de phase 2 évaluant l’efficacité d’un traitement adjuvant adapté en fonction du risque de récidive, chez des patients jeunes ayant un rétinoblastome opéré.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Rétinoblastome unilatéral étendu énucléé d’emblée.

Spécialité(s) :

  • Pédiatrie
  • Chimiothérapie
  • Radiothérapie et Chimiothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Entre 2 mois et 10 ans

Promoteur :

Institut Curie

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Financement :

Association RETINOSTOP

Collaborations :

Société Française de lutte contre les Cancers et leucémies de l'Enfant et de l'adolescent (SFCE)

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 07/03/2010
Fin d'inclusion prévue le : 07/03/2025
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: 185
Tous pays: -
Nombre d'inclusions faites :
France: 171
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 35
Tous pays: -

Résumé

L’objectif de cet essai d’évaluer un traitement postopératoire adapté en fonction du risque de rechute, chez des patients jeunes ayant un rétinoblastome unilatérale opéré. Les patients seront répartis en trois groupes de traitement suivant le facteur risque déterminé après l’opération. Groupe 1 (risque faible) : les patients auront une surveillance ophtalmologique et pédiatrique standard. Groupe 2 (risque intermédiaire) : Sous-groupe 1 : les patients recevront une perfusion d’étoposide et de carboplatine pendant six jours, puis deux semaines plus tard, une perfusion de vincristine et de cyclophosphamide pendant six jours. Ces traitements seront répétés une fois, après six semaines. Sous-groupe 2 : les patients recevront deux perfusions de vincristine et de carboplatine espacées de trois semaines. Groupe 3 (risque élevé) : les patients recevront une radiothérapie à raison de cinq séances par semaine, pendant cinq semaines. En parallèle, les patients recevront une chimiothérapie comprenant une injection de thiotépa et une perfusion d’étoposide et de carboplatine pendant cinq jours. Trois semaines après le début de la chimiothérapie, les patients recevront une perfusion de vincristine et de cyclophosphamide pendant trois jours. Ces traitements seront répétés toutes les six semaines, jusqu’à trois cures. Un prélèvement de cellules souches périphériques aura lieu à la fin de la première ou de la deuxième cure, puis en absence de rechute, les patients recevront une dernière cure de chimiothérapie intensive comprenant une perfusion de carboplatine pendant trois jours suivie d’une perfusion d’étoposide et de thiotépa pendant trois jours. Les cellules souches périphériques seront réinjectées trois jours après. Après la fin de la chimiothérapie, les patients des trois groupes auront des visites de suivi tous les trois mois pendant un an puis tous les six mois, les trois années suivantes puis tous les ans.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Entre 2 mois et 10 ans

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF1398
  • EudraCT/ID-RCB : 2009-016448-38
  • Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02870907

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

Isabelle AERTS

26 rue d'Ulm,
75005 Paris,

01 44 32 45 50

http://curie.fr/

Contact public de l'essai

Isabelle AERTS

26 rue d'Ulm,
75005 Paris,

01 44 32 45 50

http://curie.fr/

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Traitement adjuvant dans les rétinoblastomes unilatéraux étendus énuclées d’emblée RB SFCE 2009

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’un essai de phase 2, non randomisé et multicentrique. Les patients sont répartis en fonction des facteurs de risques histologiques : Groupe 1 (risque faible) : les patients ne reçoivent pas de traitement après la chirurgie et ont une surveillance ophtalmologique et pédiatrique standard. Groupe 2 (risque intermédiaire) Sous-groupe 1 : les patients reçoivent de l’étoposide IV et du carboplatine IV de J1 à J6, puis de la vincristine IV et du cyclophosphamide IV de J22 à J26. Ce traitement est répété une fois à 6 semaines. Sous-groupe 2 : les patients reçoivent de la vincristine IV et du carboplatine IV à J1 ; ce traitement est répété une fois à J21. Groupe 3 (risque élevé) : les patients reçoivent une radiochimiothérapie concomitante comprenant une irradiation orbitaire de 45 Gy, à raison de 1,8 Gy par fraction, 5 jours par semaine, pendant 5 semaines, associée à une chimiothérapie par étoposide IV et carboplatine IV de J1 à J5 et injection de thiotépa intrathécale à J1, puis de la vincristine IV à J22 et du cyclophosphamide de J22 à J24. Ces traitements sont répétés toutes les 6 semaines, jusqu’à 3 cures. Une cytaphérèse pour le prélèvement de cellules souches périphériques est effectuée après la 1ère ou la 2ème cure de chimiothérapie. En absence de progression, les patients reçoivent une dernière cure de chimiothérapie intensive comprenant du carboplatine IV de J-8 à J-6, de l’étoposide IV et du thiotépa IV de J-5 à J-3. Les cellules souches périphériques sont réinjectées à J0. Après la fin de la chimiothérapie, les patients des 3 groupes ont des visites de suivi tous les 3 mois pendant 1 an, tous les 6 mois, les 3 années suivantes puis tous les ans.

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer la survie sans récidive.

Objectifs secondaires :

  • Étudier la toxicité aiguë et tardive de la chimiothérapie adjuvante et de l'irradiation orbitaire, le cas échéant.
  • Étudier la fréquence des bilatéralisations secondaires après énucléation pour rétinoblastome unilatéral étendu.
  • Étudier la fréquence des divers critères de risque histologique dans les cas de rétinoblastome unilatéraux étendus traités par énucléation première.
  • Caractérisation génomique des tumeurs pour mettre en évidence de nouveaux critères pronostiques et de mieux comprendre la tumorigenèse.
  • Étudier la précision de l’imagerie préopératoire pour le diagnostic d’absence d’extension extra-oculaire.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 2 mois et ≤ 10 ans.
  • Rétinoblastome unilatéral intraoculaire étendu non familial devant être traité par énucléation première.
  • Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 1.0 x 10^9/L, plaquettes >= 100 x 10^9/L.
  • Fonction rénale : créatinine normale pour l'âge avec clairance de la créatinine normale (Schwartz).
  • Bilan hépatique < grade II (NCI CTC).
  • Audiométrie < Grade II (Brock).
  • Échocardiographie cardiaque normale en cas d'indication de cyclophosphamide à haute dose (3 g/m²).
  • Consentement éclairé signé du patient, des parents ou du représentant légal.

Critères de non inclusion :

  • Rétinoblastome bilatéral et/ou familial ou trilatéral.
  • Rétinoblastome unilatéral devant bénéficier d’une chimiothérapie néoadjuvante avant énucléation.
  • Rétinoblastome unilatéral pouvant bénéficier d'une approche conservatrice particulièrement dans les cas suivants : lésion prenant moins de 2/3 du globe oculaire, préservation de la macula et de la papille.
  • Atteinte métastatique au diagnostic.
  • Chimiothérapie ou radiothérapie antérieure, pour cette tumeur ou un autre cancer.
  • Contre-indication aux traitements.
  • Toute pathologie associée indépendante du rétinoblastome qui constituerait une contre-indication à la chimiothérapie et/ou la radiothérapie.
  • Suivi clinique impossible pour des raisons psychologiques, familiales, sociales ou géographiques.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Taux de survie globale et sans récidive.

Carte des établissements