REBECA : Essai de phase 1, en escalade de dose évaluant la tolérance de l’association du bévacizumab à une radiothérapie, chez des patients ayant des métastases cérébrales d’une tumeur solide.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Tumeur solide métastatique.

Spécialité(s) :

  • Radiothérapie
  • Thérapies Ciblées

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Entre 18 et 70 ans

Promoteur :

Centre François Baclesse

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Financement :

PHRC National Cancer 2009

Avancement de l'essai :

Ouverture effective le : 25/06/2010
Nombre d'inclusions prévues : 28
Nombre effectif : 21 au 11/07/2013
Clôture effective le : 11/07/2013

Résumé

L’objectif de cet essai est de déterminer la dose de bévacizumab recommandée, lors d’un traitement en association avec une radiothérapie cérébrale, chez des patients ayant des métastases cérébrales d’une tumeur solide. Les patients recevront une perfusion de bévacizumab toutes les deux semaines pendant un mois, (soit trois perfusions) associée, à partir de la troisième semaine, à une radiothérapie, à raison de 5 séances par semaine pendant trois semaines. A près l’arrêt de la radiothérapie, les patients auront un bilan de surveillance à six semaines, puis tous les trois mois. Ce bilan comprendra notamment un examen d’imagerie (IRM). Cet essai étant réalisé en escalade de dose, jusqu’à trois doses de bévacizumab seront testées, cependant un même patient recevra toujours la même dose de bévacizumab.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Entre 18 et 70 ans

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF1350
  • EudraCT/ID-RCB : 2009-015977-11
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT01332929

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 1
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

Chistelle LEVY

route de Lion sur Mer,
14076 Caen,

02 31 45 51 69

http://www.baclesse.fr

Contact public de l'essai

Chistelle LEVY

route de Lion sur Mer,
14076 Caen,

02 31 45 51 69

http://www.baclesse.fr

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Evaluation de la tolérance de l’association d’une radiothérapie de l’encéphale et de Bevacizumab (Avastin®) dans le traitement des métastases cérébrales.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’un essai de phase 1, en escalade de dose, non randomisé et multicentrique. Les patients reçoivent du bévacizumab IV à J1, J15 et J29, associé à partir de J15 à une radiothérapie de 30 Gy, à raison de 2 Gy par fraction, 5 jours par semaine, pendant 3 semaines. A l’issue de la radiothérapie, les patients ont un bilan de surveillance à 6 semaines, puis tout les 3 mois, au cours duquel une IRM est réalisée. Dans cet essai, le bévacizumab est administré en escalade de dose ; jusqu’à 3 paliers sont testés.

Objectif(s) principal(aux) : Définir la Dose Maximale Tolérée (DMT) de l’association.

Objectifs secondaires :

  • Évaluer les paramètres de régression tumorale sous traitement par la mesure de régression des lésions sur une imagerie IRM morphologique et fonctionnelle 6 semaines après la fin de la radiothérapie.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans et ≤ 70 ans.
  • Tumeur solide cytologiquement ou histologiquement prouvée.
  • Évolution métastatique cérébrale mesurable ne relevant pas d'une prise en charge chirurgicale.
  • Indice de performance ≤ 2 (OMS).
  • Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,2 x 10^9/L, plaquettes >= 100 x 10^9/L, hémoglobine >= 9 g/dL.
  • Tests biologiques hépatiques : transaminases ≤ 2,5 x LNS (<= 5 x LNS en cas de métastases hépatiques), bilirubine totale <= 1,5 x LNS, sauf élévation due à une maladie de Gilbert ou à un syndrome similaire impliquant une lente conjugaison de la bilirubine.
  • Fonction rénale : créatinine ≤ 1,25 x LNS ou clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min (Cockroft).
  • Bandelette urinaire < 2+ ; en cas de bandelette ≥ 2+ à l'inclusion, un recueil des urines des 24h00 est demandé avec un résultat ≤ 1 g/24h.
  • Bilan de coagulation normal : INR ≤ 1,5 et TCA <= 1,5 x LNS au cours des 7 Jours précédant l'inclusion.
  • Contraception efficace pour les femmes en âge de procréer, pendant le traitement et jusqu'à 6 mois après la dernière administration de bévacizumab.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Métastase cérébrale hémorragique.
  • Méningite carcinomateuse.
  • Traitement par inhibiteurs d’angiogenèse, adjuvant ou métastatique dans les 3 mois précédant le début de l’essai.
  • Chimiothérapie ou immunothérapie dans les 3 semaines précédant l'entrée dans l'essai.
  • Contre-indication à l’administration de bévacizumab.
  • HTA non contrôlée (systolique > 150 mmHg et/ou diastolique > 100 mmHg).
  • Antécédent d’irradiation cérébrale.
  • Autre cancer dans les 5 ans, excepté un cancer basocellulaire ou un cancer in-situ du col utérin.
  • Traitement anti-coagulant à dose curative ou préventive.
  • Plaie, ulcère ou fracture osseuse non cicatrisés.
  • Chirurgie majeure, traumatisme significatif, dans les 28 jours précédent l’inclusion (dans les 24h avant l’inclusion pour un acte chirurgical mineur).
  • Affection cardiovasculaire significative : accident vasculaire cérébral ou infarctus myocardique datant de moins de 6 mois, insuffisance cardiaque congestive de grade > 2 (NYHA), angor instable.
  • Antécédent de thrombose artérielle ou veineuse dans les 6 mois précédant l’inclusion.
  • Toute pathologie sévère non contrôlée.
  • Diathèse hémorragique ou pathologie de la coagulation avec un risque de saignements.
  • Traitement chronique par aspirine (>325 mg/j), du clopidogrel (>75 mg/J) ou corticostéroïde (≥ 10 mg/j de méthylprednisolone ou équivalent à l’exception en aérosol).
  • Hypersensibilité à un des médicaments ou excipients utilisés, aux produits de cellules ovarienne de hamster ou aux anticorps recombinant humain ou humanisés.
  • Infection active traitée par antibiotique IV.
  • Utilisation concomitante ou récente d’agent thromboembolique.
  • Antécédent de fistule abdominale, perforation gastro-intestinale ou abcès intra intestinal dans les 6 mois avant l’inclusion.
  • Pathologie psychiatrique pouvant perturber le déroulement du traitement ou empêcher l’interprétation des résultats.
  • Personne privée de liberté.
  • Majeurs faisant l’objet d’une mesure de protection légale ou hors d’état d’exprimer leur consentement.
  • Femme enceinte ou allaitant.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Dose maximale tolérée (DMT).

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