REGO-SARC-1214 : Essai de phase 2 randomisé, évaluant l’activité et la tolérance du régorafénib suite à une chimiothérapie à base d’anthracycline, chez des patients ayant un sarcome métastatique des tissus mous.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Sarcome des tissus mous métastatique.

Spécialité(s) :

  • Chimiothérapie
  • Thérapies Ciblées

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans

Promoteur :

Centre Oscar Lambret

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Financement :

Bayer

Collaborations :

Groupe Sarcome Français - Groupe d’Etude des Tumeurs Osseuses (GSF-GETO)

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : 15/03/2013
Ouverture effective le : 05/06/2013
Fin d'inclusion prévue le : 05/07/2015
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : 26/05/2014
Nombre d'inclusions prévues:
France: 132
Tous pays: 192
Nombre d'inclusions faites :
France: 143
Tous pays: 158
Nombre de centre prévus :
France: 13
Tous pays: 17

Résumé

L’objectif de cet essai est d’évaluer l’efficacité et la tolérance du régorafénib après une chimiothérapie à base d’anthracycline, chez des patients ayant un sarcome métastatique des tissus mous. Les patients seront répartis de façon aléatoire en deux groupes : Les patients du premier groupe recevront des comprimés de régorafénib une fois par jour, pendant trois semaines. Ce traitement sera répété tous les mois jusqu’à la rechute ou apparition d’une intolérance. Les patients du second groupe recevront des comprimés de placebo selon les mêmes modalités que dans le premier groupe, jusqu’à la rechute ou l’apparition d’une intolérance. Les patients sous placebo pourront recevoir du régorafénib en cas de progression objective de la tumeur. Dans cet essai, ni les patients, ni le médecin ne connaitront le type de traitement administré (régorafénib ou placebo).

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF1864
  • EudraCT/ID-RCB : 2012-005743-24
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT01900743

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Oui
  • Phase : 2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Europe

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

Nicolas PENEL

3 rue Frédéric Combemale,
59020 Lille,

03 20 29 59 20

http://www.centreoscarlambret.fr

Contact public de l'essai

Yvette VENDEL

3 rue Frédéric Combemale,
59020 Lille,

03 20 29 59 40

http://www.centreoscarlambret.fr

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Activité et tolérance du régorafénib chez les patients atteints de sarcome métastatique des tissus mous préalablement traité avec une chimiothérapie à base d’anthracycline : étude internationale de phase 2, randomisée, versus placebo.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’un essai de phase 2, en double aveugle, randomisé et multicentrique. Les patients sont randomisés en 2 bras : - Bras A : Les patients reçoivent du régorafénib PO une fois par jour, pendant 3 semaines. Ce traitement est répété tous les mois jusqu’à progression de la maladie ou apparition d’une toxicité inacceptable. - Bras B : Les patients reçoivent un placebo selon les mêmes modalités que dans le groupe A, jusqu’à progression de la maladie ou apparition d’une toxicité inacceptable. Les patients sous placebo peuvent recevoir du régorafénib en cas de progression objective de la tumeur.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer la survie sans progression.

Objectifs secondaires :

  • Evaluer le taux de non progression à 3 et 6 mois et le délai de progression.
  • Evaluer le taux de réponse et la durée de réponse.
  • Evaluer la survie globale.
  • Etudier le « growth modulation index », chez les patients recevant le régorafénib.
  • Evaluer la toxicité (NCI-CTC AE V4.0).

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Sarcome métastatique des tissus mous confirmé histologiquement (y compris de l’utérus). Avec tissus fixés dans la formaldéhyde et enrobés de paraffine disponibles.
  • Traitement antérieur par la doxorubicine ou une autre anthracycline.
  • Maladie métastatique non opérable.
  • Progression documentée dans les 6 mois précédant l’entrée dans l’essai.
  • Maladie mesurable, c'est-à-dire au moins une lésion mesurable uni dimensionnellement d’après une tomodensitométrie (critère RECIST 1.1)
  • Indice de performance ≤ 1 (OMS).
  • Espérance de vie > 3 mois.
  • Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquettes ≤ 100 x 10^9/L, hémoglobine ≤ 9 g/dL, temps de prothrombine ou INR ≤ 1,5 x LNS.
  • Tests biologiques hépatiques : transaminases ≤ 2,5 x LNS (ou <= 5 x LNS pour les patients ayant une atteinte hépatique de leur cancer), phosphatase alcaline <= 2,5 x LNS (ou <= 5 x LNS si atteinte hépatique), bilirubine <= 1,5 x LNS, amylase et lipase <= 1,5 x LNS.
  • Fonction rénale : créatinine ≤ 1,5 x LNS, taux de filtration glomérulaire ≥ 30 mL/min/1,73 m2. Bandelette urinaire pour recherche de protéine < 1+ ; si > 1+, la protéinurie des 24h devra être < 1000 mg/24h.
  • Retour à une toxicité de grade 0 ou 1 (NCI-CTCAE v4.0) ou au niveau initial avant le traitement antérieur, excepté pour l’alopécie, une anémie ou de l’hypothyroïdie.
  • Test de grossesse négatif pour les femmes en âge de procréer.
  • Contraception efficace pour les hommes et les femmes en âge de procréer.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Plus de 3 lignes de traitement systémique pour un sarcome métastatique.
  • Certains sous-types histologiques tels qu’une tumeur stromale digestive, un sarcome osseux, un rhabdomyosarcome embryonnaire ou alvéolaire.
  • Sarcome primaire des os.
  • Traitement antérieur par régorafénib.
  • Antécédent connu ou tumeur maligne concomitante susceptible de diminuer l’espérance de vie selon l’investigateur.
  • Importante chirurgie, biopsie ouverte ou grave traumatisme dans les 28 jours précédant le premier jour de traitement.
  • Maladie cardiaque en cours telle qu’une insuffisance cardiaque de classe ≥ 2 (NYHA), un angor instable, un commencement d’angine (débutée au cours des 3 derniers mois), une arythmie cardiaque nécessitant une thérapie anti-arythmique (bétabloquant ou digoxine autorisés).
  • Hypertension incontrôlée (pression systolique > 150 mmHg ou pression diastolique > 90 mmHg malgré une prise en charge médicale optimale).
  • Evènement thromboembolique veineux ou artériel tel qu’un accident vasculaire cérébral (y compris un accident ischémique transitoire), une thrombose veineuse profonde ou une embolie pulmonaire.
  • Infection en cours de grade > 2 (NCI-CTCAE v4.0).
  • Sérologie VIH, VHB ou VHC positive.
  • Trouble épileptique nécessitant un traitement.
  • Antécédent d’allogreffe d’organe.
  • Antécédent ou preuve de diathèse hémorragique. Tout évènement hémorragique > grade 4 au cours des 4 semaines précédant le début du traitement à l’étude.
  • Plaie non guérie, ulcère ou fracture osseuse.
  • Insuffisance rénale nécessitant une hémodialyse ou une dialyse péritonéale.
  • Déshydratation de grade > 1 (NCI-CTC v 4.0).
  • Alcoolisme, toxicomanie, condition sociale, psychologique ou médicale pouvant interférer avec la compliance au protocole ou avec l’évaluation des résultats de l’étude.
  • Hypersensibilité connue à un des médicaments à l’étude, à un médicament de la même classe ou à un des excipients de la formulation, y compris le lactose.
  • Maladie interstitielle pulmonaire présentant des signes cliniques ou des symptômes au moment de la signature du consentement.
  • Incapacité à avaler des comprimés ou tout syndrome de malabsorption.
  • Épanchement pleural ou ascite causant une détresse respiratoire (dyspnée de grade 2).
  • Réticence à donner son consentement pour des études génétiques sur les échantillons de tumeur, de sang ou de plasma.
  • Femme enceinte ou allaitant.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie sans progression (RECIST 1.1).

Carte des établissements