RESORCE : Essai de phase 3 randomisé, en double aveugle, évaluant l’efficacité et la tolérance du régorafénib après un traitement par du sorafénib, chez des patients ayant un carcinome hépatocellulaire.

Résumé

L’objectif de cet essai est d’évaluer l'efficacité et l'innocuité du régorafénib, chez des patients ayant un carcinome hépatocellulaire ayant progressé après un traitement par sorafénib. Les patients seront répartis de façon aléatoire en deux groupes de traitement. Les patients du premier groupe recevront des comprimés de régorafénib tous les jours, pendant trois semaines. Ce traitement sera répété tous les mois. Les patients du deuxième groupe recevront le même traitement que dans le premier groupe mais le régorafénib sera remplacé par des comprimés de placebo. Des examens d’imagerie (TDM/IRM) seront réalisés au cours de l’étude. Dans cet essai, ni le patient, ni le médecin ne connaitront le type de traitement administré (régorafénib ou placebo).

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF2203
• EudraCT/ID-RCB : 2012-003649-14
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT01774344

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Oui
• Essai avec placebo : Oui
• Phase : 3
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Etude de phase III, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, multicentrique sur le régorafénib chez les patients atteints de carcinome hépatocellulaire (CHC) après traitement par le sorafénib.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’un essai de phase 3 randomisé, en double aveugle et multicentrique. Les patients sont randomisés en 2 bras de traitement : - Bras A : Les patients reçoivent du régorafénib PO tous les jours, pendant 3 semaines. Ce traitement est répété toutes les 4 semaines. - Bras B : Les patients reçoivent le même traitement que dans le bras A, mais le régorafénib est remplacé par du placebo PO. Des examens d’imagerie (TDM/IRM) sont réalisés au cours de l’étude. Les patients sont suivis jusqu’au décès.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer l'efficacité et l'innocuité du régorafénib sur la survie globale.

Objectifs secondaires :

• Evaluer le délai de progression de la maladie.
• Evaluer la survie sans progression.
• Evaluer le taux de réponse tumoral objectif.
• Evaluer le taux de contrôle de la maladie.

Critères d’inclusion :

• Age > 18 ans.
• Confirmation histologique ou cytologique du carcinome hépatocellulaire (CHC) ou diagnostic non-invasif de CHC (critères de l'association américaine pour l'étude des maladies du foie, AASLD) chez les patients ayant un diagnostic de cirrhose.
• Stade B ou C (score BCLC) ne pouvant pas bénéficier des traitements ayant une efficacité établie tels que la résection, la transplantation hépatique, l'ablation locale, la chimio-embolisation ou le traitement systémique au sorafénib.
• Echec à un précédent traitement par le sorafénib. La randomisation doit être effectuée dans les 8 semaines après le dernier traitement avec le sorafénib.
• Tolérance au traitement préalable avec le sorafénib définie par un traitement ≥ 20 jours à une dose minimale journalière de 400 mg/jour dans les 28 jours précédant l’arrêt du sorafénib.
• Cirrhose classée A (Child-Pugh). La classe Child-Pugh doit être calculée sur la base des données cliniques et des résultats de laboratoire pendant la période de sélection.
• Les traitements locaux ou loco-régionaux (chirurgie, radiothérapie, embolisation de l’artère hépatique, chimio-embolisation, ablation par radiofréquence, injection percutanée d'éthanol, ou cryoablation) doivent avoir été effectués ≥ 4 semaines avant la première dose de médicament à l'étude.
• Débit de filtration glomérulaire (DFG) ≥ 30 mL/min/1,73 m2 (MDRD).
• Au moins une lésion naïve, non précédemment traitée par une thérapie locorégionale comme la chirurgie, la radiothérapie, la thérapie hépatique artérielle, la chimio-embolisation, l'ablation par radiofréquence, l'injection percutanée d'éthanol ou la cryoablation, unidimensionnelle mesurable par TDM ou IRM (RECIST v 1.1 et mRECIST pour le CHC).
• Espérance de vie ≥ 3 mois.
• Indice de performance < 2 (OMS).
• Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquettes >= 60 x 10^9/L, hémoglobine > 8,5 g/dL, PT-INR < 2,3 x LNS ou temps de prothrombine (PT) < 6 secondes au-dessus du contrôle, en l’absence de traitement anticoagulant. Une surveillance étroite par évaluations hebdomadaires (ou plus) est effectuée jusqu'à stabilisation de l'INR.
• Fonction rénale : créatinine ≤ 1,5 x LNS, amylase et lipase <= 2 x LNS.
• Tests biologiques hépatiques : transaminases ≤ 5 x LNS, bilirubine <= 2 g/dL, < 6 mg/dL en cas de syndrome de Gilbert documenté.
• Test de grossesse négatif pour les femmes et contraception efficace pour les hommes et les femmes en âge de procréer.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Transplantation hépatique antérieure ou programmée.
• Antécédent de traitement au régorafenib.
• Participation antérieure et/ou concomitante à une autre étude clinique comprenant du sorafénib dans les 4 semaines précédant la randomisation.
• Traitement par sorafénib dans les 2 semaines de la randomisation.
• Traitement systémique préalable du CHC, excepté sorafénib.
• Arrêt définitif du traitement au sorafénib précédent en raison de la toxicité liée au sorafénib.
• Antécédent de métastases cérébrales ou tumeur méningée symptomatique (TDM de la tête ou IRM pour confirmer l'absence de maladie du système nerveux central, si symptômes évocateurs ou compatibles avec une maladie du système nerveux central).
• Hypertension non contrôlée : tension artérielle systolique > 150 mmHg ou diastolique > 90 mmHg malgré traitement.
• Ascite non contrôlée définie comme difficilement contrôlée par un diurétique ou un traitement de paracentèse.
• Infection en cours > classe 2 (NCI-CTC v4.0). Les hépatites B et C sont autorisées si aucune réplication active n'est présente.
• Saignements cliniquement significatifs ≥ classe 3 (NCI-CTC v4.0) dans les 30 jours précédant la randomisation.
• Évènement thrombotique ou embolie artérielle ou veineuse, tel qu’un accident vasculaire cérébral (comprenant des attaques ischémiques transitoires), thrombose veineuse profonde ou embolie pulmonaire dans les 6 mois précédant le début du traitement à l'étude.
• Varices œsophagiennes volumineuses à risque de saignement non traitées par une intervention médicale conventionnelle. Evaluation effectuée par endoscopie dans les 6 mois, et dans les 12 mois en cas d’intervention médicale conventionnelle pour varices œsophagiennes connues.
• Arrêt définitif du traitement par sorafénib dû à n'importe quelle cause et survenu plus de 8 semaines avant la randomisation.
• Cancer actuel ou antécédent de cancer, autre que CHC, excepté un carcinome in situ du col de l'utérus et/ou un épithélioma basocellulaire. Tout cancer traité curativement > 3 ans avant l'entrée de l'étude est autorisé.
• Intervention chirurgicale majeure ou traumatisme important au cours des 28 jours précédant la randomisation.
• Insuffisance cardiaque congestive de classe 2 (NYHA).
• Angor instable (symptômes au repos, angor nouvellement déclaré dans les 3 derniers mois) ou infarctus du myocarde dans les 6 derniers mois précédant la randomisation.
• Arythmie cardiaque nécessitant un traitement anti-arythmique (bêtabloquants ou digoxine autorisés).
• Phéochromocytome.
• Epanchement pleural ou ascite provoquant une détresse respiratoire (NCI-CTC v4.0 classe ≥ 2 dyspnée).
• Protéinurie persistante ≥ grade 3 (NCI-CTC v4.0). Un résultat de bandelette urinaire de 3 + autorisé si l'excrétion des protéines est < 3,5 g/24 heures (rapport protéique d'urine/créatinine sur un échantillon d'urine).
• Toxicité non résolue > grade 1 (NCI-CTC v4.0, excepté alopécie et anémie) attribuée à un traitement/examen antérieur.
• Toute maladie ou tout état de santé instable ou qui pourrait nuire à la tolérance et à l’observance.
• Sérologie positive au VIH.
• Trouble épileptique nécessitant un traitement.
• Antécédent d’allogreffe d'organe.
• Plaie ne cicatrisant pas, ulcère, ou fracture osseuse.
• Insuffisance rénale nécessitant une hémodialyse ou une dialyse péritonéale.
• Abus d’alcool/drogues ou condition médicale, psychologique ou sociale pouvant interférer avec la participation à l'étude ou avec l'évaluation des résultats de l'étude.
• Hypersensibilité connue à l'un des médicaments de l'étude, à l’une des classes de médicaments de l'étude, ou à des excipients.
• Pneumonie interstitielle avec signes et symptômes actifs au moment de la sélection.
• Incapacité à avaler des comprimés.
• Affiliation étroite avec le centre investigateur (par exemple un proche parent de l'investigateur, personne dépendante, par exemple employée ou étudiant au centre investigateur qui aurait accès aux dossiers d'étude et aux données).

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Taux de survie globale.