REV : Essai de phase 2 évaluant l’efficacité du lénalidomide en monothérapie, suivi d’une phase 1 visant à déterminer la dose maximale tolérée du lénalidomide en association avec le carboplatine et la doxorubicine liposomale pégylée, chez des patientes ayant un cancer de l’ovaire en rechute tardive.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer de l’ovaire en rechute tardive.

Spécialité(s) :

  • Chimiothérapie

Sexe :

femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Groupe ARCAGY-GINECO

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Collaborations :

Groupe des Investigateurs Nationaux pour l'Étude des Cancers de l'Ovaire et du Sein (GINECO)

Avancement de l'essai :

Ouverture effective le : 14/10/2009
Nombre d'inclusions prévues : 33
Nombre effectif : 22 au 27/01/2014
Clôture effective le : 27/01/2014

Résumé

L’objectif de cet essai est d’évaluer l’efficacité du lénalidomide en monothérapie et de déterminer la dose optimale du lénalidomide en association avec une chimiothérapie comprenant de la doxorubicine liposomale pégylée et du carboplatine, chez des patientes ayant un cancer de l’ovaire présentant une rechute tardive. Au cours d’une première partie, les patientes recevront des gélules de lénalidomide, une fois par jour. Ce traitement sera répété jusqu’à la rechute ou intolérance. Lors d’une deuxième partie, les patientes recevront de gélules des lénalidomide, une fois par jour, pendant deux ou trois semaines (selon la dose) et des perfusions de doxorubicine liposomale pégylée et de carboplatine le premier jour de chaque cure. Ces traitements seront répétés tous les mois, jusqu’à six cures et jusqu’à la rechute ou intolérance. Plusieurs doses de lénalidomide seront testées au cours de cette étape. Au cours de cet essai, les patientes seront suivies régulièrement. Ces visites comprendront notamment des examens cliniques et biologiques et des examens d’imagerie (IRM ou radiographie). A la fin du traitement, les patientes seront suivies tous les trois mois pendant un an.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF1434
  • EudraCT/ID-RCB : 2008-007497-37
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT01111903

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 1-2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

Frédéric SELLE

4 rue de La Chine,
75970 Paris,

01 56 01 60 56

http://www.aphp.fr

Contact public de l'essai

Frédéric SELLE

4 rue de La Chine,
75970 Paris,

01 56 01 60 56

http://www.aphp.fr

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Essai en 2 étapes de l’évaluation du lénalidomide (Revlimid®) dans le cancer de l’ovaire en rechute tardive (> 6 mois) : en monothérapie chez des patientes asymptomatiques avec une élévation du taux de CA125 (phase II) ; puis en association avec du carboplatine et de la doxorubicine liposomale pégylée (phase I).

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’un essai de phase 2 non-randomisé et multicentrique, suivi d’un essai de phase 1 d’escalade de dose. Etape A : Les patientes reçoivent du lénalidomide PO, 1 fois par jour. Ce traitement est répété jusqu’à progression de la maladie ou toxicité inacceptable. Etape B : Les patientes reçoivent du lénalidomide PO selon un schéma d’escalade de dose avec 4 paliers de dose, une fois par jour, pendant 3 semaines pour les 3 premiers paliers et pendant 2 semaines pour le 4ème. Les patientes reçoivent également de la doxorubicine liposomale pégylée IV et du carboplatine IV. Ces traitements sont répétés tous les mois, jusqu’à 6 cures et jusqu’à progression de la maladie ou toxicité inacceptable. Au cours de cet essai, les patientes sont suivies régulièrement. Ces visites comprennent notamment des examens cliniques et biologiques et des examens d’imagerie (IRM ou radiographie). A la fin du traitement, les patientes sont suivies tous les 3 mois pendant 1 an.

Objectif(s) principal(aux) : Etape A : Déterminer l’efficacité du lénalidomide en monothérapie. Etape B : Déterminer la dose maximale tolérée (DMT) du lénalidomide en association à la combinaison de chimiothérapie doxorubicine liposomale pégylée / carboplatine.

Objectifs secondaires :

  • Etape A : Evaluer le profil de toxicité du lénalidomide (type, fréquence, sévérité, et relation au traitement des évènements indésirables).
  • Etape A : Déterminer le temps jusqu’à progression (TTP).
  • Etape B : Evaluer le profil de toxicité de cette association.
  • Etape B : Déterminer le taux de réponse globale.
  • Etape B : Déterminer le temps jusqu’à progression.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Cancer de l’ovaire, des trompes ou un cancer péritonéal primitif, papillaire séreux, histologiquement prouvé.
  • Rechute tardive (> 6 mois) après le dernier cycle d’une première ou une seconde ligne de chimiothérapie. Chaque ligne doit avoir compris un sel de platine et une des lignes un taxane. La patiente peut avoir reçu une anthracycline.
  • Etape A : rechute asymptomatique définie par une élévation du taux de CA125 au cours du suivi habituel avec ou sans lésion sur les images radiologiques (critères GCIG).
  • Etape B : maladie mesurable (RECIST) ou évaluable (critères GCIG pour le CA125).
  • Etape B : une patiente incluse dans l’étape A, dont la maladie progresse sous lénalidomide, pourra être éligible dans l’étape B à condition qu’elle n’ait pas présenté de toxicité inacceptable au cours de cette phase. Elle devra interrompre le lénalidomide pendant 7 jours avant d’entrer dans l’étape B.
  • Espérance de vie ≥ 4 mois.
  • Indice de performance ≤ 1 (OMS).
  • Données hématologiques : leucocytes ≥ 3 x 10^9/L, polynucléaires neutrophiles >= 1,5 x 10^9/L, plaquettes >= 100 x 10^9/L, hémoglobine > 10 mg/dL, taux de prothrombine et temps de céphaline activée (TCA) < 1-1,5 x LNS (grade 1 CTCAE v3.0).
  • Fonction rénale : taux de filtration glomérulaire ≥ 50 mL/min (formule de Cockroft-Gault).
  • Tests biologiques hépatiques : transaminases ≤ 3 x LNS ou <= 5 x LNS en cas de métastases, phosphatase alcaline <= 2 x LNS, bilirubine <= 2 x LNS.
  • Fraction d’éjection ventriculaire gauche (FEVG) mesurée par échographie ou scintigraphie cardiaque > LNI.
  • Test de grossesse négatif et contraception efficace pour les femmes en âge de procréer.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Tumeur de malignité atténuée (tumeurs « borderline »).
  • Tumeur maligne non-épithéliale ou mixte épithéliale/non-épithéliale (ex : tumeur mixte Mullérienne).
  • Antécédent de cancer, excepté un cancer in situ du col de l’utérus ou un cancer cutané basocellulaire convenablement traité dans les 5 ans.
  • Retard de dose de plus de 14 jours pour cause d’hématotoxicité, ou neutropénie fébrile, ou thrombopénie de grade 4, ou une transfusion de plaquettes dans les lignes précédentes de chimiothérapie.
  • Antécédent de traitement par radiothérapie.
  • Présence de métastases cérébrales symptomatiques.
  • Neuropathie sensitive ou motrice préexistante de grade NCI-CTCAE > 1.
  • Antécédent d’insuffisance cardiaque congestive (NYHA > 2), même médicalement contrôlée, d’infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l’inclusion (documenté cliniquement ou par un électrocardiogramme), ou d’arythmie auriculaire ou ventriculaire.
  • Antécédent d’évènement thrombotique ou traitement anti-thrombotique initié dans les 6 derniers mois.
  • Antécédent d’hémorragie viscérale, d’ulcère gastro-intestinal dans les 6 mois.
  • Maladie occlusive ou sub-occlusive.
  • Patiente présentant une infection sévère.
  • Problème médical intercurrent important, non-tumoral, susceptible de perturber la compliance de la patiente à l’étude, de l’exposer à des risques élevés ou de menacer son pronostic vital.
  • Antécédent d’allergie ou d’hypersensibilité connue aux composés chimiques similaires au carboplatine, ou à la doxorubicine liposomale pégylée, ou à un des constituants du lénalidomide.
  • Erythème noueux caractérisé par un rash avec desquamation lors de la prise de thalidomide ou d’un médicament similaire.
  • Sérologie VIH, VHB ou VHC positive.
  • Administration simultanée d’une autre chimiothérapie, ou hormonothérapie, ou radiothérapie pendant la durée de l’essai, excepté une hormonothérapie substitutive et les antiémétiques stéroïdiens.
  • Altération significative de l’état mental susceptible de gêner la compliance de la patiente ou d’empêcher sa bonne compréhension de l’étude.
  • Etape A : administration précédente de lénalidomide.
  • Suivi clinique impossible pour des raisons géographiques.
  • Femme enceinte ou allaitant.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Etape A : Taux de non progression (taux de réponse complète et partielle et taux de maladie stable à 4 mois). Etape B : Toxicité dose limitante.

Carte des établissements