RIT 90Y-DOTA-hLL2 : Essai de phase 2 évaluant l’efficacité d’une radioimmunothérapie utilisant des anticorps anti-CD22 marqués à l’yttrium 90 (90Y-DOTA-hLL2), en traitement de consolidation après chimiothérapie de type R-CHOP, chez des patients âgés ayant un lymphome diffus à grandes cellules B agressif.
Mis à jour le
Type(s) de cancer(s) :
- Lymphome diffus à grandes cellules B.
Spécialité(s) :
- Radiothérapie
- Chimiothérapie
- Thérapies Ciblées
Sexe :
hommes et femmes
Catégorie âge :
Entre 60 et 80 ans
Promoteur :
Groupe Ouest Est d'étude des Leucémies Aiguës et autres Maladies du Sang (GOELAMS)
Etat de l'essai :
clos aux inclusions
Financement :
Immunomedics Cancéropôle Grand Ouest
Avancement de l'essai :
Ouverture effective le : 22/10/2008
Nombre d'inclusions prévues : 75
Nombre effectif : 75 au 14/12/2010
Clôture effective le : 14/12/2010
Résumé
L’objectif de cet essai est d’évaluer l’efficacité d’un traitement de consolidation par radioimmunothérapie, après une chimiothérapie de type R-CHOP, chez des patients âgés ayant un lymphome diffus à grandes cellules B. La radioimmunothérapie est une forme de radiothérapie interne utilisant des anticorps dirigés contre les cellules tumorales pour distribuer précisément les éléments radioactifs au niveau de la tumeur. Les patients recevront en premier lieu une chimiothérapie de type R-CHOP 14 comprenant du rituximab, du cyclophosphamide, de la doxorubicine et de la vincristine en perfusion le 1er jour et des comprimés de prednisolone pendant 5 jours. Ce traitement est répété toutes les 2 semaines, jusqu’à 3 cures. Après la 3ème cure, les patients auront un examen d'imagerie TEP (tomographie par émission de positons), pour évaluer la réponse au traitement. Les patients réagissant bien au traitement recevront 3 cures supplémentaires de chimiothérapie R-CHOP. 6 à 8 semaines après la 6ème cure de R-CHOP, les patients recevront deux injections d’un produit radioactif, le 90Y-DOTA-hLL2, à 7 jours d’intervalle. 4 à 6 semaines après la 6ème cure de R-CHOP ainsi que 6 semaines après la dernière injection d’90Y-DOTA-hLL2, les patients auront un nouvel examen TEP. Les patients seront suivis 6 semaines après la fin du traitement, puis tous les 3 mois pendant 1 an, puis tous les 6 mois.
Population cible
- Type de cancer : thérapeutique
- Sexe : hommes et femmes
- Age : Entre 60 et 80 ans
Références de l'essai
- N°RECF : RECF0773
- EudraCT/ID-RCB : 2007-002414-19
- Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT00906841, https://www.thelancet.com/journals/lanhae/article/PIIS2352-3026(16)30168-5/fulltext
Caractéristiques de l'essai
- Type de l'essai : thérapeutique
- Essai avec tirage au sort : Non
- Essai avec placebo : Non
- Phase : 2
- Etendue d'investigation : multicentrique - France
Contacts de l’essai
Scientifique de l'essai
Françoise KRAEBER-BODERE
,
44093 Nantes,
02 40 08 41 36
Contact public de l'essai
Françoise LEOST
5 quai Moncousu,
44035 Nantes,
02 40 09 49 84
Détails plus scientifiques
Titre officiel de l’essai : Étude prospective multicentrique de phase II évaluant la radioimmunothérapie fractionnée avec un anticorps humanisé anti-CD22 marqué à l’yttrium 90 (90Y-DOTA-hLL2) en consolidation après immuno-chimiothérapie R-CHOP dans les lymphomes B agressifs disséminés du sujet de plus de 60 ans.
Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’un essai de phase 2 non randomisé et multicentrique. Les patients reçoivent une chimiothérapie de type R-CHOP 14 comprenant du rituximab, du cyclophosphamide, de la doxorubicine et de la vincristine en perfusion IV à J1 et de la prednisolone PO de J1 à J5. Ce traitement est répété toutes les 2 semaines jusqu’à 6 cures. Après la 3ème cure, les patients ont un examen par TEP au 18FDG pour évaluer la réponse au traitement et seuls les patients répondeurs reçoivent les 3 cures supplémentaires. 6 à 8 semaines après la 6ème cure de R-CHOP, les patients reçoivent deux injections d’90Y-DOTA-hLL2 à 7 jours d’intervalle. 4 à 6 semaines après la 6ème cure de R-CHOP ainsi que 6 semaines après la dernière injection d’90Y-DOTA-hLL2, les patients ont un examen par TEP au 18FDG. Les patients sont suivis 6 semaines après la fin du traitement, puis tous les 3 mois pendant 1 an, puis tous les 6 mois.
Objectif(s) principal(aux) : Évaluer la survie sans évènement à 2 ans.
Objectifs secondaires :
- Évaluer le taux de réponse globale après R-CHOP et après 90Y-DOTA-hLL2.
- Évaluer le taux de réponse complète (RC) non confirmé et de réponse partielle (RP) après R-CHOP transformées en RC après 90Y-DOTA-hLL2.
- Évaluer le taux de RC métabolique après R-CHOP et après 90Y-DOTA-hLL2 et le taux de RP métabolique après R-CHOP transformées en RC après 90Y-DOTA-hLL2.
- Évaluer la tolérance de la radioimmunothérapie administrée en consolidation.
- Évaluer la durée de la réponse.
- Évaluer la survie sans progression.
- Évaluer la survie globale.
- Analyser les relations entre le polymorphisme des gènes codant les récepteurs Fc, la pharmacocinétique de l’90Y -hLL2 et celle du rituximab, la remontée des lymphocytes B circulants, la synthèse des immunoglobulines endogènes et la réponse tumorale.
Critères d’inclusion :
- Age > 60 ans et < 80 ans.
- Lymphome non hodgkinien diffus à grandes cellules de phénotype B CD20+ (OMS).
- Stade I et II forte masse (≥7 cm) et III et IV.
- Indice de performance ≤ 2 (OMS).
- Données hématologiques : leucocytes ≥ 3 x 10^9/L, granulocytes >= 1,5 x 10^9/L, plaquettes >= 100 x 10^9/L.
- Tests biologiques hépatiques : bilirubine sérique ≤ 30 mmol/L.
- Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 50mL/min (Cockroft).
- Consentement éclairé signé.
Critères de non inclusion :
- Transformation agressive d’un lymphome de faible grade, excepté pour les patients ayant un lymphome B diffus à grandes cellules et des petites cellules à la biopsie ostéo-médullaire.
- Lymphome primitif du système nerveux central ou gastro-intestinal de type MALT transformé.
- Atteinte méningée.
- Lymphome agressif post-transplantation.
- Candidat à une autogreffe.
- FEVG < 50%.
- Contre-indication à la réalisation d’une chimiothérapie de type R-CHOP14 : défaillance organique non liée au lymphome.
- Sérologie VIH positive ou Hépatite B ou C active.
- Antécédent de cancer excepté un carcinome in situ du col de l’utérus, un carcinome cutané basocellulaire traités de façon adéquate ou un cancer traité de façon curative et en rémission complète depuis plus de 5 ans.
- Participation à une autre étude incluant un traitement en cours d’investigation.
- Suivi clinique impossible pour des raisons psychologiques, familiales, sociales ou géographiques.
Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie sans évènement à 2 ans.
Carte des établissements
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Institut Bergonié
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Hôpital de la Milétrie
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Hôpital Pontchaillou
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Hôpital Albert Michallon
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Clinique de Francheville
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Hôpital Morvan
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Centre Hospitalier (CH) de Pau
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Hôpital Cochin
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Hôpital Européen Georges Pompidou (HEGP)
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Centre Hospitalier Universitaire (CHU) d'Angers
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Hôpital Hôtel-Dieu - Clermont-Ferrand
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Hôpital Lapeyronie
191 avenue du Doyen Gaston Giraud
34295 Montpellier
Languedoc-Roussillon04 67 33 80 79
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Hôpital Haut Lévêque - Groupe Hospitalier SUD
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Centre Hospitalier Départemental (CHD) Vendée
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Hôpital Albert Michallon
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Centre Hospitalier (CH) Bretagne Sud - Lorient
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Hôpital Dupuytren
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Hôpital Sud - Amiens
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Institut Bergonié
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Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Limoges
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Hôpital Hôtel-Dieu - Nantes
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Centre Hospitalier Régional Universitaire (CHRU) de Besançon
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Hôpital de La Source
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Centre Jean Perrin
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Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Nantes
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Hôpital de la Milétrie
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Hôpital Jean Minjoz
3 boulevard Alexandre Fleming
25030 Besançon
Franche-Comté03 81 66 82 32
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Centre Catherine de Sienne
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Centre Hospitalier Universitaire (CHU) d'Angers
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Centre Hospitalier (CH) du Mans
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Centre Hospitalier (CH) Saint Jean de Perpignan
20 avenue du Languedoc
66046 Perpignan
Languedoc-Roussillon04 68 61 64 48
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Centre Hospitalier (CH) de Béziers
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Hôpital Chubert
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Hôpital Cochin
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Hôpital Bretonneau
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Institut de Cancérologie de l'Ouest (ICO) - Site de Saint-Herblain
boulevard Jacques Monod
44805 Saint-Herblain
Pays de la Loire02 40 67 99 87
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Hôpital Haut Lévêque - Groupe Hospitalier SUD
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Hôpital de la Cavale Blanche
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Hôpital Lapeyronie
191 avenue du Doyen Gaston Giraud
34295 Montpellier
Languedoc-Roussillon -
Hôpital de La Source
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Hôpital Européen Georges Pompidou (HEGP)
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Centre Eugène Marquis
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Hôpital Bretonneau