RIT Poumon : Essai de phase 1-2, évaluant une radioimmunothérapie préciblée (pRIT) en deux temps par l’anticorps bispécifique anti-ACE/anti-HSG (TF2) et le peptide IMP-288 marquée au Lutétium 177 (177Lu-IMP-288), chez des patients ayant un cancer du poumon petites cellules exprimant l’ACE.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Carcinome du poumon à petites cellules.

Spécialité(s) :

  • Radiothérapie
  • Thérapies Ciblées
  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans

Promoteur :

Institut de Cancérologie de l'Ouest (ICO) - Site de Saint-Herblain

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Financement :

Institut National du Cancer (INCa)

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 27/06/2011
Fin d'inclusion prévue le : 26/06/2015
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : 26/05/2014
Nombre d'inclusions prévues:
France: 33
Tous pays: -
Nombre d'inclusions faites :
France: 9
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: -
Tous pays: -

Résumé

L'objectif de cette étude est la mise au point et l’étude de l’efficacité thérapeutique de la radioimmunothérapie préciblée (pRIT) avec un anticorps anti Antigène Carcinoembryonnaire (ACE) appelé TF2 et le peptide IMP-288 marqué au lutétium 177 chez des patients porteurs de carcinome pulmoniare à petites cellules qui exprime l’ACE. Cette étude comporte deux parties: La partie I est réalisée afin d’optimiser la procédure de traitement à l’aide de données sanguines (pharmacocinétique) et d’imagerie (dosimétrie) chez 9 patients recevant l’anticorps TF2 et, 1 à 4 jours plus tard un traitement fixe de 30 mCi/m2 de 177Lu-IMP-288. Dans cette partie I, tous les patients n’auront pas la même quantité d’anticorps (escalade de dose). La partie II est réalisée afin de déterminer la dose maximale tolérée (DMT) et l’efficacité du peptide 177Lu-IMP-288 à partir de données de dosimétrie et de toxicité. Les patients recevront une dose fixe de TF2 (dose optimale de TF2 déterminée dans la partie I de l’étude) et 1 à 4 jours plus tard, une activité croissante thérapeutique d’IMP-288 marqué au lutétium 177. Les deux parties de l’étude (partie I et partie II) comprennent une phase d’imagerie pré-thérapeutique avec une injection de TF2 et de 5 mCi de 111In-IMP-288 à quelques jours d’intervalle dans le but de qualifier le patient pour la phase thérapeutique et d’étudier des données de dosimétrie et de cinétique.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF1542
  • EudraCT/ID-RCB : 2008-006030-96
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT01221675, https://icrepec.afssaps.fr/Public/essai.php?num=2008-006030-96

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 1-2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

Françoise KRAEBER-BODERE

,
44093 Nantes,

02 40 08 41 36

http://www.chu-nantes.fr

Contact public de l'essai

Nadia FLEURY

boulevard Jacques Monod,
44805 Saint-Herblain,

http://www.centregauducheau.fr

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Etude prospective multicentrique d’optimisation et de phase I/II de radioimmunothérapie préciblée en deux temps avec l’anticorps bispécifique anti-ACE x anti-HSG TF2 et le peptide IMP-288 marqué au Lutétium 177 dans le carcinome pulmonaire à petites cellules (CPPC) exprimant l’ACE- (RIT-Poumon)

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’un essai de phase 1-2, non randomisé et multicentrique. Cet essai est divisé en 2 parties : - Partie 1 : une étude de pharmacocinétique et de dosimétrie sont effectuées sur des échantillons de sang de 9 patients qui reçoivent une escalade de dose de l’anticorps bispécifique anti-ACE/anti-HSG (TF2) suivi, 1 à 4 jours plus tard, de peptide IMP-288 marqué au Lutétium 177 (177Lu-IMP-288). - Partie 2 : les patients recevront le TF2 à la dose recommandée et déterminée dans la partie 1, suivi, 1 à 4 jours après, par une escalade de dose de 177Lu-IMP-288. Une phase de prétraitement est faite dans les 2 parties : les patients reçoivent du TF2 suivi, 2 à 4 jours après, par une perfusion du peptide IMP-288 marqué à l’Indium 111 (111In-IMP-288).

Objectif(s) principal(aux) : Phase 1 : Déterminer la dose recommandée de TF2 à utiliser avec le peptide 177Lu-IMP-288 dans le cadre de la radioimmunothérapie. Phase 2 : Déterminer la dose maximale tolérée de TF2 et de peptide 177Lu-IMP-288 dans le cadre de la radioimmunothérapie.

Objectifs secondaires :

  • Évaluer si l’imagerie enregistrée après injection du peptide 111In-IMP-288 préciblé par TF2 prédit la biodistribution et la dosimétrie de 177Lu-IMP-288 préciblé par TF2.
  • Évaluer la toxicité de 177Lu-IMP-288 préciblé par TF2 au palier de 30 mCi/m2.
  • Surveiller le développement d’une réponse immunologique contre l’AcBs TF2 et le complexe TF2-IMP-288.
  • Évaluer l’efficacité de 177Lu-IMP-288 préciblé par TF2 au palier de 30 mCi/m2

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Carcinome pulmonaire à petites cellules histologiquement prouvé en réponse partielle ou en échec après au moins 2 lignes de chimiothérapie ou de radiothérapie standard.
  • Au moins 4 semaines depuis le dernier traitement et récupération d’une précédente radio ou chimiothérapie.
  • Indice de performance ≤ 1 (OMS) et indice de Karnofsky ≥ 70%.
  • Espérance de vie ≥ 3 mois.
  • Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquettes >= 100 x 10^9/L.
  • Test biologiques hépatiques : transaminases ≤ 2,5 x LNS, bilirubine <= 30 mmol/L.
  • Fonction rénale : créatinine ≤ 2,5 x LNS.
  • ACE+ en IHC ou ACE plasmatique ≥ 10 ng/mL.
  • Au moins une lésion mesurable par CT-Scan.
  • Au moins une image anormale à la TEP au FDG.
  • Les études d’imagerie doivent être faites dans les 4 semaines précédant l’essai afin de documenter l’étendue de la maladie.
  • Test de grossesse négatif pour les femmes et contraception efficace jusqu’à 12 mois après la fin du traitement, pour les femmes et les hommes en âge de procréer.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Métastases cérébrales sauf si elles sont stabilisées depuis plus de 4 semaines après un traitement par radiothérapie ou par chirurgie. Une corticothérapie concomitante étant autorisée.
  • Maladie ou co-morbidité sérieuse.
  • Troubles sévère de l’hémostase ou prise de traitement anticoagulant.
  • Irradiation étendue sur plus de 25% de la moelle osseuse.
  • Envahissement de plus de 25% de la moelle osseuse.
  • Irradiation externe sur des organes ou des aires spécifiques avec la dose maximale tolérée.
  • Aplasie fébrile dans le cadre d’une chimiothérapie antérieure.
  • Traitement par un agent en investigation dans les 30 jours précédant l’inclusion dans l’essai et durant l’essai.
  • Autre cancer dans les 5 ans, excepté une tumeur de la peau non mélanome ou un carcinome du col de l’utérus de stade 0.
  • Réaction aux anticorps.
  • Hypersensibilité connue aux protéines ou aux anticorps d’origine murine.
  • Sérologie VIH, VHB, VHC positive.
  • Femmes enceinte ou allaitant.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Phase 1 : Dose recommandée. Phase 2 : Dose maximale tolérée.

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