S78454 : Essai de phase 1 évaluant la tolérance de l’association du S 78454 (inhibiteur des histones deacetylases) à de la doxorubicine, chez des patients ayant une tumeur solide.

Résumé

L’objectif de cet essai est d’évaluer la tolérance du S78454 lorsqu’il est associé à la doxorubicine, chez des patients ayant une tumeur solide. Les patients recevront des comprimés de S78454 tous les jours, associés à une perfusion de doxorubicine toutes les semaines pendant trois semaines. Ce traitement sera répété toutes les quatre semaines. Au cours de cet essai, différentes dose de S 78454 seront testées.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans

Références de l'essai

• N°RECF : RECF1588
• EudraCT/ID-RCB : 2010-020954-33
• Liens d'intérêt : https://icrepec.afssaps.fr/Public/essai.php?num=2010-020954-33

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1
• Etendue d'investigation : multicentrique - Europe

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Etude de phase I d’escalade de dose du S 78454 administré par voie orale en association avec une dose fixe de doxorubicine administrée en perfusion chaque semaine pendant 3 semaines sur un cycle de 4 semaines chez des patients atteints de tumeurs solides.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’un essai de phase 1, en escalade de dose, non randomisé et multicentrique. Les patients reçoivent du S 78454 (un inhibiteur des histones deacetylases) PO tous les jours associé à de la doxorubicine IV à J1, J8 et J15 ; ce traitement est répété toutes les 4 semaines. Au cours de cet essai, le S 78454 est administré en escalade de dose, la doxorubicine étant administrée à dose fixe.

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer la dose maximale tolérée et la toxicité dose limitante.

Objectifs secondaires :

• Établir la dose recommandée en combinaison avec la doxorubicine pour la phase 2.
• Mesurer la réponse tumorale.
• Déterminer les profils de pharmacocinétique et de pharmacodynamique.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Tumeur solide, avec une maladie mesurable ou évaluable, ayant rechuté ou réfractaire à un traitement standard.
• Indice de performance ≤ 1 (OMS).
• Espérance de vie > 12 semaines.
• Fonctions hématologique, hépatique et rénale adéquates.
• Capacité à avaler une capsule orale sans difficulté.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Chirurgie majeure dans les 4 dernières semaines.
• Chimiothérapie dans les 3 dernières semaines (6 semaines en cas de nitroso-urées).
• Radiothérapie dans les 4 dernières semaines (sauf radiothérapie palliative de lésions localisées).
• Immunothérapie ou hormonothérapie dans les 2 dernières semaines, excepté le remplacement de glucocorticoïdes et minéralocorticoïdes orale stable pour insuffisance surrénalienne ou de contraceptifs oraux ou la thérapie hormonale de remplacement.
• Facteurs de risque, ou utilisation de médicaments connus pour allonger l'intervalle QTc et qui peuvent être associés aux torsades de pointes.
• Traitement par l'acide valproïque dans les 5 derniers jours.
• Traitement antérieur par des doses cumulative de doxorubicine ≥ 250 mg/m2 ou une autre chimiothérapie par anthracyclines.
• Phénytoïne (et extension par fosphénytoïne) dans les 3 dernières semaines.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Dose maximale tolérée.