SELECT-1 : Essai de phase 3 randomisé, en double aveugle, évaluant l’efficacité et la tolérance du docétaxel associé à du sélumétinib, en traitement de deuxième ligne, chez des patients ayant un cancer du poumon non à petites cellules métastatique ou localement avancé et porteurs d’une mutation KRAS+.

Résumé

L’objectif de cet essai est d’évaluer l’efficacité et la tolérance de l’association du sélumitinib et du docétaxel comme traitement de deuxième ligne, chez des patients ayant un cancer du poumon non à petites cellules métastatique ou localement avancé. Les patients seront répartis de façon aléatoire en deux groupes de traitement. Les patients du premier groupe recevront des comprimés de sélumétinib tous les jours associé à une perfusion de docétaxel le premier jour puis une injection de G-CSF. Ce traitement sera répété toutes les trois semaines. Les patients du deuxième groupe recevront le même traitement que dans le premier groupe, mais le sélumétinib sera remplacé par un placebo. Dans cet essai, ni le patient, ni le médecin ne connaitront la nature du traitement administré (sélumétinib ou placebo).

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF2424
• EudraCT/ID-RCB : 2013-001676-38
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT01933932

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Oui
• Essai avec placebo : Oui
• Phase : 3
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Etude de phase III, randomisé, en double aveugle, contrôlé contre placebo évaluant l’efficacité et la tolérance du sélumétinib (AZD6244 ; ARRY-142886) (Hyd-Sulfate) associé au docétaxel, comme deuxième ligne de traitement pour un cancer du poumon non à petites cellules métastatique ou localement avancé avec une mutation KRAS positive (stade IIIb-IV).

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’un essai de phase de phase 3, randomisé en double aveugle et multicentrique. Les patients sont randomisés en 2 bras de traitement : - Bras A : Les patients reçoivent du sélumétinib PO tous les jours associé à du docétaxel IV à J1 puis du G-CSF. Ce traitement est répété tous les 21 jours. - Bras C : Les patients reçoivent le même traitement que dans le bras A, mais le sélumétinib est remplacé par un placebo.

Objectif(s) principal(aux) : Comparer la survie sans progression dans les 2 bras.

Objectifs secondaires :

• Evaluer le taux de survie globale.
• Evaluer le taux de réponse objective.
• Evaluer la durée de réponse.
• Evaluer le taux d’amélioration des symptômes.
• Evaluer le délai jusqu’à progression des symptômes.
• Evaluer le profil de tolérance et de sécurité dans les 2 bras, par la fréquence de survenue d’événements indésirables, par les variables du laboratoire, par les signes vitaux, par ECHO ou MUGA.
• Caractériser les pharmacocinétiques du sélumétinib et du N-desmethyl sélumétinib en association avec le docétaxel par la concentration plasmatique en fonction du temps et la concentration maximale (Cmax).

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) localement avancé ou métastatique (stade IIIb-IV) histologiquement ou cytologiquement confirmé.
• Statut mutationnel de KRAS positif.
• Echec de la première ligne de traitement anticancéreux défini par une progression radiologique de la maladie avancée documentée ou rechute de la maladie après la première ligne de traitement.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Cancer bronchique mixte à petites cellules et non à petites cellules.
• Plus d’un schéma de traitement anticancéreux antérieur pour CPNPC métastatique ou localement avancé. Les patients ayant progressé pendant le traitement de maintenance ne sont pas éligibles.
• Autre traitement anticancéreux antérieur ou en cours, dans les 4 semaines avant le début du traitement à l’étude (6 semaines pour les nitrosourées, la mitomycine, et la suramine) ou tout anticancéreux non éliminé par l’organisme à l’inclusion.
• Traitement antérieur avec un inhibiteur de MEK ou un régime à base de docétaxel (un traitement antérieur à base de paclitaxel est autorisé).
• Dernière radiothérapie dans les 4 semaines avant le début du traitement, ou champ d’irradiation limité pour radiothérapie palliative dans les 7 jours avant la première dose du traitement à l’étude.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie sans progression.