SELENE : Essai de phase 3 randomisé, en double aveugle, évaluant l’efficacité et la tolérance de l’ibrutinib associé à une chimiothérapie associant le rituximab, le cyclophosphamide, la doxorubicine, la vincristine et la prednisone (R-CHOP) ou une chimiothérapie associant la bendamustine et le rituximab (BR), chez des patients ayant un lymphome non hodgkinien indolent à cellules B.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Lymphome non hodgkinien indolent à cellules B.

Spécialité(s) :

  • Chimiothérapie
  • Thérapies Ciblées

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Janssen

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture effective le : 15/01/2014
Nombre d'inclusions prévues en France : 12
Nombre d'inclusions prévues tous pays : 400
Nombre effectif en France : - au -
Nombre effectif tous pays : - au -
Clôture effective le : 27/07/2017

Résumé

L’objectif de cet essai est d’évaluer l’efficacité et la tolérance de l’ibrutinib en association avec une chimiothérapie, chez des patients ayant un lymphome non hodgkinien indolent à cellules B. Les patients seront répartis de façon aléatoire en deux groupes de traitement. Les patients du premier groupe recevront des capsules d’ibrutinib tous les jours en association avec, soit une chimiothérapie R-CHOP comprenant du rituximab, du cyclophosphamide, de la doxorubicine et de la vincristine administrés le premier jour, ainsi que de la prednisone administrée pendant les cinq premiers jours, soit une chimiothérapie BR comprenant de la bendamustine et du rituximab. Ce traitement sera répété pendant six cures. Les patients du deuxième groupe recevront le même traitement que dans le premier groupe, mais les capsules d’ibrutinib seront remplacées par des capsules de placebo. Le choix de la chimiothérapie R-CHOP ou BR sera basé sur le traitement antérieur et la fonction cardiaque. Le traitement par ibrutinib ou placebo seul sera répété en l’absence de rechute ou d’intolérance. Des prélèvements sanguins seront réalisés régulièrement pendant l’étude. Dans cet essai, ni le médecin, ni le patient ne connaitront le type de traitement administré (ibrutinib ou placebo).

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF2419
  • EudraCT/ID-RCB : 2013-003093-27
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT01974440

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Oui
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

Contact JANSSEN

1 rue Camille Desmoulin,
92787 Issy-les-Moulineaux,

http://www.janssen.com/france/

Contact public de l'essai

Contact JANSSEN

1 rue Camille Desmoulin,
92787 Issy-les-Moulineaux,

http://www.janssen.com/france/

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Essai randomisé de phase 3, en double aveugle, contrôlé par placebo de l’ibrutinib (PCI-32765), un inhibiteur de la tyrosine kinase de Bruton, en association avec soit de la bendamustine et du rituximab (BR) soit du rituximab, du cyclophosphamide, de la doxorubicine, de la vincristine et de la prednisone (R-CHOP), chez des patients atteints d’un lymphome non hodgkinien indolent précédemment traité.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’un essai de phase 3, en double aveugle, randomisé et multicentrique. Les patients sont randomisés en 2 bras de traitement : - Bras A : Les patients reçoivent de l’ibrutinib PO tous les jours, en association avec, soit une chimiothérapie de type R-CHOP comprenant du rituximab, du cyclophosphamide, de la doxorubicine, et de la vincristine en IV à J1 ainsi que de la prednisone PO de J1 à J5, soit une chimiothérapie de type BR comprenant de la bendamustine IV à J1 et J2 et du rituximab IV à J1. Ce traitement est répété pendant 6 cures. - Bras B : Les patients reçoivent le même traitement que dans le bras A, mais l’ibrutinib est remplacé par un placebo. Le choix de la chimiothérapie R-CHOP ou BR est basé sur le traitement antérieur et la fonction cardiaque. Le traitement par ibrutinib ou placebo seul est répété en l’absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Des prélèvements sanguins sont réalisés régulièrement pendant l’étude.

Objectif(s) principal(aux) : Comparer l’efficacité et la tolérance de l’association dans les deux bras, sur la survie sans progression.

Objectifs secondaires :

  • Evaluer la survie globale.
  • Evaluer le taux de réponse complète.
  • Evaluer le taux de réponse globale.
  • Evaluer la durée de réponse.
  • Evaluer l’évolution de l’état de santé (FACT-Lym).
  • Evaluer le nombre d’événements indésirables.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Lymphome non hodgkinien indolent à cellules B histologiquement confirmé, avec sous-type histologique limité à : lymphome folliculaire ou lymphome de la zone marginale.
  • Au moins un régime de chimiothérapie antérieur associé à un anticorps anti-CD20.
  • Maladie en rechute ou réfractaire après une chimio-immunothérapie antérieure.
  • Valeurs du laboratoire dans les normes.
  • Indice de performance < 2 (OMS).
  • Test de grossesse négatif pour les femmes et contraception efficace pour les hommes et les femmes en âge de procréer.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Traitement antérieur pour ce cancer.
  • Traitement antérieur et fonction cardiaque empêchant de recevoir une chimiothérapie de fond.
  • Lymphome du système nerveux central connu.
  • Autre cancer diagnostiqué ou traité.
  • Accident vasculaire cérébral ou hémorragie intracrânienne dans les 6 mois précédant la randomisation.
  • Nécessité d’une anticoagulothérapie par la warfarine ou un antagoniste de la vitamine K équivalent, ou traitement par un puissant inhibiteur du CYP3A4/5.
  • Maladie cardiovasculaire cliniquement significative.
  • Sérologie VIH, hépatite B ou hépatite C positive, ou maladie systémique active nécessitant un traitement antibiotique intraveineux.
  • Toute maladie menaçant l’espérance de vie ou toute condition médicale, tout état ou tout dysfonctionnement d’un organe menaçant le pronostic vital qui, selon l’avis de l’investigateur, pourrait compromettre la sécurité du patient, nuire à l’absorption ou au métabolisme de l’ibrutinib en capsules, ou rendre inacceptables les résultats de l’étude.
  • Don de sperme pendant le traitement et 6 mois après la dernière dose de bendamustine, ou un an après la dernière dose de rituximab, ou 3 mois après la dernière dose du traitement à l’étude.
  • Femme enceinte ou allaitant.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Taux de survie sans progression.

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