SET-RIC : Essai de phase 2 évaluant l’efficacité d’un traitement associant de la clofarabine et de la cytarabine, suivi d’un conditionnement à intensité réduite et d’une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques, chez des patients ayant une leucémie aiguë myéloïde en échec primaire de traitement.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Leucémie aiguë myéloïde.

Spécialité(s) :

  • Chimiothérapie
  • Greffe

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Entre 18 et 55 ans

Promoteur :

Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Nantes

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Financement :

PHRC National Cancer 2009

Avancement de l'essai :

Ouverture effective le : 08/07/2010
Nombre d'inclusions prévues : 26
Nombre effectif : 26 au 14/02/2013
Clôture effective le : 14/02/2013

Résumé

L’objectif de cet essai est de tester la faisabilité et l’efficacité d’une nouvelle modalité de préparation à la greffe (conditionnement) associant deux séquences de chimiothérapie, chez des patients ayant une leucémie aiguë myéloïde en échec primaire de traitement. Les patients recevront une première séquence de chimiothérapie associant une perfusion de clofarabine et de cytarabine pendant cinq jours, suivie après trois jours de repos, d’une seconde séquence de chimiothérapie associant une perfusion de cyclophosphamide le premier jour, une perfusion de busulfan les deux jours suivant et une perfusion de Thymoglobuline® les deux jours d’après. Les patients recevront ensuite une greffe de cellules souches à partir d’un donneur apparenté ou d’un donneur compatible. Un traitement immunosuppresseur par ciclosporine A sera également débuté trois jours avant la greffe. A l’issue de la greffe, les patients seront suivis tous les mois pendant six mois, puis tous les trois mois. Les patients pourront également recevoir après la greffe une transfusion de lymphocytes du donneur afin de renforcer la capacité de la greffe à contrôler la maladie.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Entre 18 et 55 ans

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF1388
  • EudraCT/ID-RCB : 2009-015176-10
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT01188174

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

Patrice CHEVALLIER

Place Alexis Ricordeau,
44093 Nantes,

02 40 08 39 94

http://www.chu-nantes.fr

Contact public de l'essai

Patrice CHEVALLIER

Place Alexis Ricordeau,
44093 Nantes,

02 40 08 39 94

http://www.chu-nantes.fr

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Traitement combiné par clofarabine et ARA-C suivi par un conditionnement à intensité réduite avant allogreffe de cellules souches hématopoïétiques chez des patients atteints de leucémie aigue myéloïde en échec primaire de traitement (SET-RIC).

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’un essai de phase 2, non randomisé et multicentrique. Les patients reçoivent une chimiothérapie comprenant de la clofarabine IV et de la cytarabine IV de J1 à J5, du cyclophosphamide IV à J9, du busulfan IV à J10 et J11 et des immunoglobulines de lapin à J12 et J13. Les patients reçoivent ensuite une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques. Le contrôle de la réactivité entre le malade greffé et le donneur (immunosuppression post-greffe) est assuré par de la ciclosporine A (et du mycophénolate mofetil s’il s’agit d’un donneur non-familial). Après la greffe, les patients sont suivis tous les mois pendant 6 mois, puis tous les 3 mois, afin de surveiller l’évolution de la maladie. En fonction du niveau atteint de contrôle de la maladie leucémique et de la réactivité immunologique entre le donneur et le receveur, les patients peuvent recevoir une ou plusieurs transfusions de lymphocytes du donneur.

Objectif(s) principal(aux) : Améliorer la survie globale à 2 ans.

Objectifs secondaires :

  • Évaluer la survie sans leucémie à 2 ans.
  • Évaluer le taux de réponse à la leucémie à J30 et J90 puis 6, 12 et 24 mois après la greffe.
  • Évaluer l'incidence cumulée des récidives, des décès liés à la leucémie, et de la mortalité sans récidive.
  • Évaluer l'incidence et la sévérité de la maladie du greffon contre l'hôte, aiguë et chronique.
  • Évaluer la faisabilité et la tolérance de l'interruption précoce du traitement immunosuppresseur.
  • Évaluer la faisabilité et la tolérance de perfusion prophylactique de lymphocytes du donneur.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans et ≤ 55 ans.
  • Leucémie aiguë myéloïde en échec d’induction primaire.
  • Index de Karnofsky ≥ 60 %.
  • Donneur familial HLA identique ou donneur non apparenté avec une correspondance de 10/10 allèles (HLA-A, B, C, DRB1, DQB1) ou au maximum 1 allèle ou antigène différents (donneur apparenté ou non).
  • Tests biologiques hépatiques : transaminases et bilirubine ≤ 3 x LNS.
  • Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min.
  • Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Leucémie aiguë myéloïde M3.
  • Infiltration leucémique cérébrale/liquide céphalo-rachidien documentée.
  • Insuffisance cardiaque chronique ou aiguë.
  • Sérologie VIH, VHB, ou VHC positive.
  • Toute condition médicale antérieure pouvant nécessiter l'utilisation des médicaments utilisés dans l’essai.
  • Trouble neurologique ou psychiatrique grave.
  • Antécédent de greffe de cellules souches allogénique ou autologue.
  • Plus de 3 lignes de chimiothérapie antérieure.
  • Femme enceinte.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie globale.

Carte des établissements