SIOPEN ANTIGD2/IL2 : Essai de phase 1-2 visant à définir une dose et un schéma d’administration de l’anticorps ch14.18/CHO (anti-GD2) en perfusion continue combinée avec de l’aldesleukin, chez des patients jeunes ayant un neuroblastome réfractaire ou en rechute.

Résumé

L’objectif de cet essai est de définir une dose et un schéma d’administration de l’anticorps ch14.18/CHO en perfusion continue, en combinaison avec de l’aldesleukin, chez des patients jeunes ayant un neuroblastome réfractaire ou en rechute. Les patients recevront de l’aldesleukine en injection sous-cutanée, cinq fois par semaine, pendant deux semaines et une perfusion continue de dix jours de ch14.18/CHO à partir de la deuxième semaine. Après la fin de la perfusion, les patients recevront des comprimés d’acide rétinoïque (isotrétinoïne), deux fois par jour pendant deux semaines.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Entre 1 an et 21 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF1918
• EudraCT/ID-RCB : 2009-018077-31
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT01701479

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1-2
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Etude européenne du groupe SIOPEN : phase I/II de recherche de dose de ch14.18/CHO (antiGD2) en perfusion continue combinée avec de l’aldesleukin (IL-2) en sous-cutanée chez les patients porteurs d’un neuroblastome réfractaire ou récidivant – SIOPEN ANTIGD2/IL2

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’un essai de phase 1-2, non-randomisé et multicentrique. Les patients reçoivent de l’aldesleukine SC, de J1 à J5 et de J8 à J12 et une perfusion continue de ch14.18/CHO IV de J8 à J17. Après la fin de la perfusion, les patients reçoivent de l’acide rétinoïque (isotrétinoïne) PO, 2 fois par jour pendant 2 semaines.

Objectif(s) principal(aux) : Définir une dose et un schéma d’administration tolérable de l’anticorps ch14.18/CHO en perfusion continue, en combinaison avec l’IL-2 en sous-cutanée et l'isotrétinoïne (13-cis-RA) par voie orale, en maintenant une immunomodulation efficace.

Objectifs secondaires :

• Evaluer l’intensité de la douleur et son soulagement par des traitements appropriés avec une échelle validée.
• Réaliser une étude immunologique après la première cure, pour étudier la corrélation entre le taux de cellules NK activées et les niveaux de ch14.18/CHO, faire une analyse séquentielle de NK activés, récepteur d’IL2, ADCC, CDC, afin de déterminer la réponse immunitaire à l’anti-GD2 et IL2 et faire une analyse séquentielle de l’augmentation des lymphocytes et des cellules NK pour évaluer la réponse à l’IL2.
• Etudier la pharmacocinétique de l’anti-GD2 (ch14.18/CHO).
• Analyser la réponse tumorale.

Critères d’inclusion :

• Age > 1 an et ≤ 21 ans (Les patients entre 21 et 45 ans peuvent être inclus mais à titre observationnel uniquement).
• Neuroblastome (critères INSS).
• Maladie métastatique en rechute, rechute disséminée d’un neuroblastome localisé traité par chimiothérapie et par chimiothérapie à haute dose (CHD) suivie de greffe de cellules souches autologues ou neuroblastome de stade 4 réfractaire ; patients ayant reçu au moins 2 lignes de traitement avant la CHD et la greffe, avec un délai entre le diagnostic et la greffe de plus de 9 mois ou patients ayant reçu un traitement de première ligne standard pour les hauts risques constitué par une phase d’induction intensive, suivie d'un traitement à haute dose avec greffe de cellules souches hématopoïétiques.
• Traitement préalable par une chimiothérapie conventionnelle suivie d’au moins une cure de CHD suivie de greffe.
• La patients peuvent avoir eu des métastases cérébrales à condition que l’extension de la maladie au système nerveux central ait été précédemment traité et stable pour au moins 4 semaines avant le début de l’étude (la confirmation doit être faite cliniquement et par imagerie scanner ou IRM) et que le patient n’ai pas reçu des stéroïdes pour sa prise en charge pendant les 4 semaines avant le début de l’étude.
• Espérance de vie ≥ 3 mois.
• Indice de Karnofsky ≥ 70 %.
• Sérologie VIH ou VHB positive.
• Les patients épileptiques peuvent être inclus s’ils sont traités et bien contrôlés.
• Fonction cardiaque : FRVG ≥ 30 % (Echo)
• Fonction pulmonaire : volume expiratoire maximal à la première seconde FEV1 et capacité vitale forcée (FVC) > 60 % des valeurs attendues aux tests pulmonaires. Les enfants qui ne peuvent pas avoir une évaluation des fonctions pulmonaires ne doivent pas présenter de dyspnée au repos et avoir une oxymétrie > 94 %.
• Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles > 1 x 10^9/L, plaquettes ≥ 50 x 10^9/L, hémoglobine > 9 g/dL.
• Fonction rénale : créatinine < 1,5 mg/dL ou une clairance de la créatinine > 60 mL/minute/1.73m2.
• Tests biologiques hépatiques : transaminases < 5 x LNS, bilirubine < 1,0 mg/dL.
• Test de grossesse négatif et contraception efficace pour les femmes en âge de procréer.
• Consentement à la pose d’une voie centrale veineuse, si le patient n’en a pas déjà une.
• Consentement éclairé signé du patient ou de son représentant légal.

Critères de non inclusion :

• Progression de la maladie.
• Traitement antérieur par l’anticorps ch14.18/SP2/0 et/ou ch14.18/CHO.
• Traitement standard ou expérimental durant les 2 semaines précédant l’entrée dans l’étude et pour lequel les effets toxiques aigus ne sont pas résolus.
• Chirurgie majeure (telle qu’une laparotomie ou une thoracotomie) de moins de 4 semaines avant le début de l’essai, ou pour laquelle des complications post-chirurgicales persistent.
• Traitement concomitant avec un autre traitement anticancéreux ne faisant pas partie d’un essai.
• Maladie intercurrente, telle qu’une insuffisance cardiaque congestive, des désordres incontrôlés du rythme cardiaque, une maladie psychiatrique, des désordres épileptiques, une infection active, un déficit neurologique évident, une neuropathie périphérique objective (grade > 2) ou un épanchement pleural significatif et symptomatique.
• Nécessité d’un traitement par corticoïdes ou immunosuppresseurs.
• Nécessité de transfusions plaquettaires.
• Nécessité d’un recours immédiat à une chimiothérapie, une radiothérapie ou une chirurgie palliative.
• Femme enceinte ou allaitant.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Toxicité douloureuse et efficacité.