SKINUX : Essai de phase 3 randomisé évaluant l’efficacité du traitement par cyclines dans la prévention de la toxicité cutanée du cétuximab associé à un schéma de type FOLFIRI intensifié (acide folinique + irinotecan + 5 fluorouracile) chez des patients ayant un cancer colorectal en première ou deuxième ligne métastatique.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer colorectal, KRAS sauvage avancé ou métastatique.

Spécialité(s) :

  • Pharmacologie - Recherche de Transfert
  • Chimiothérapie
  • Thérapies Ciblées

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Entre 18 et 80 ans

Promoteur :

Institut de Cancérologie de l'Ouest (ICO) - Centre Paul Papin

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture effective le : 29/12/2010
Nombre d'inclusions prévues : 130
Nombre effectif : 25 au 01/07/2013
Clôture effective le : 01/07/2013

Résumé

L’objectif de cet essai est de prévenir la toxicité cutanée du cétuximab par une prise de doxycycline avant et pendant le traitement par cétuximab lors de son association au FOLFIRI intensifié, chez des patients ayant un cancer colorectal. Les patients sont repartis de façon aléatoire en deux groupes de traitement. Les patients du premier groupe recevront une perfusion de cétuximab associée à un traitement associant une perfusion d'acide folinique, de 5 fluorouracile et d’irinotecan. Le traitement est répété tous les quinze jours. Les patients du deuxième groupe recevront même traitement que dans le premier groupe associé à une prise quotidienne de doxycycline 7 jours avant le début du traitement par cétuximab. La doxycycline est prise tous les jours pendant 6 semaines. Les patients ont une consultation dermatologique chaque semaine pendant 6 semaines

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Entre 18 et 80 ans

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF1502
  • EudraCT/ID-RCB : 2010-019140-39
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT01317433, https://icrepec.afssaps.fr/Public/essai.php?num=2010-019140-39

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

Virginie BERGER

15 Rue André Bocquel,
49055 Angers,

02 41 35 27 34

http://www.centrepaulpapin.fr

Contact public de l'essai

Virginie BERGER

15 Rue André Bocquel,
49055 Angers,

02 41 35 27 34

http://www.centrepaulpapin.fr

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Intérêt d’un traitement par cyclines dans la prévention de la toxicité cutanée du Cétuximab lors de son association à un FOLFIRI intensifié chez des patients KRAS sauvages avec un cancer colorectal en première ou deuxième ligne métastatique – Étude SKINUX -

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’un essai de phase 3, randomisé et multicentrique. Les patients sont randomisés en 2 bras de traitement : - Bras A : les patients reçoivent une chimiothérapie de type FOLFIRICETUX (cf bras B) associée à de la doxycycline per os débutée 7 jours avant la chimiothérapie puis en continu pendant 6 semaines. - Bras B : les patients reçoivent une chimiothérapie de type FOLFIRICETUX intensifié comprenant du cétuximab IV à J1 avec de l’irinotecan et à de l’acide folinique associé au 5 FU. Le traitement est répété tous les 15 jours. Une hydratation cutanée par Dexeryl® sera préconisée dans les 2 bras. Dans le cadre de cet essai, les patients participent à une étude pharmacogénétique nécessitant le prélèvement de 2 tubes de sang 20 jours avant le début du traitement (sauf si déjà fait en standard). Ils peuvent également participer à une étude sur les mécanismes de résistance cellulaire tumorale, nécessitant un prélèvement de sang et une biopsie des métastases.

Objectif(s) principal(aux) : Diminution de 30 % de l’incidence de la toxicité cutanée à type d’éruption acnéiforme de G ≥ 2 lors d’un traitement préventif par cyclines pendant 6 semaines.

Objectifs secondaires :

  • Évaluer la tolérance cutanée tous grades confondus.
  • Évaluer le temps jusqu’à apparition d’une toxicite cutanée de G >= 2 et le type de toxicité.
  • Évaluer le temps jusqu’à la plus sévère toxicité cutanée.
  • Évaluer la qualité de vie à orientation dermatologique (DLQI).
  • Évaluer la tolérance autre que cutanée G >= 3,
  • Évaluer l’efficacité de l’association FOLFIRICETUX intensifié.
  • Évaluer le temps jusqu’à progression.
  • Évaluer la survie globale à 3 ans.
  • Évaluer le taux de résécabilité.
  • Faire des études de biomarqueurs prédictifs de réponse KRAS, PI3K, BRAF, PTEN, épiréguline, amphiréguline, IGF1, Syndecan-1, UBE2C, polymorphisme de l’EGFR.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans et ≤ 80 ans.
  • Cancer colorectal avancé ou métastatique, prouvé histologiquement, en première ou deuxième ligne métastatique.
  • KRAS sauvage.
  • Chimiothérapie adjuvante antérieure autorisée si récupération des toxicités ≤G1 (excepté alopécie et neuropathie).
  • Indice de performance ≤ 2 (OMS).
  • Bilan initial complet avant la première administration du traitement à l'étude pour l'imagerie et la pharmacogénétique, dans les 15 jours pour le bilan biologique, et dans les 7 jours pour l'examen clinique.
  • Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥1.5 x 10^9/L, plaquettes >=100 x 10^9/L.
  • Tests biologiques hépatiques : bilirubine totale ≤ 2 x LNS, transaminase <= 3 x LNS, phosphatase alcaline <= 5 x LNS.
  • Contraception efficace pour les hommes et les femmes en âge de procréer.
  • Patients capables de respecter le suivi prévu par le protocole et supposés compliants aux - prescriptions concernant les effets secondaires.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Antécédent ou présence d'un cancer autre que colorectal, à l'exception des cancers cutanés (autre que les mélanomes) ou des cancers in situ du col utérin ou du sein traités de façon curative.
  • Toute autre thérapie anticancéreuse concomitante.
  • Thérapie ciblée antérieure de type anti EGFR, les anti-angiogéniques étant autorisés.
  • Antécédent d’hypersensibilité aux cyclines.
  • Traitement par cyclines dans les 7 jours précédant la randomisation. Présence d’un rash ou d’une éruption cutanée lors de la randomisation.
  • Métastases cérébrales ou méningées symptomatiques non contrôlées.
  • Non récupération à un grade ≤ 1 de toute toxicité reliée à un traitement anticancéreux, excepté pour l’alopécie et une neuropathie..
  • Occlusion intestinale - Pathologie colique inflammatoire chronique.
  • Autre pathologie sévère ou risquant de s'aggraver en cours de traitement : pathologie cardiaque instable, infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inclusion, infection active non contrôlée
  • Déficit complet en activité dihydropyrimidine déshydrogénase.
  • Contre-indication à l'atropine.
  • Tout autre produit hors AMM en cours d'expérimentation administré de façon concomitante ou dans les 4 semaines précédant l'inclusion.
  • Femme enceinte ou allaitant.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Tolérance cutanée.

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