SORAF-TEM ST1 : Essai de phase 1-2 évaluant la tolérance et l'efficacité du sorafénib associé au témozolomide, chez des patients ayant un mélanome métastatique.

Résumé

L’objectif de cet essai est d'évaluer un traitement associant du sorafénib et du témozolomide, chez des patients ayant un mélanome métastatique. La dose recommandée sera déterminée dans un premier temps de l'essai (phase 1), par une méthode d'administration de doses par paliers et par groupes de 3 patients. Dans un second temps (phase 2), les patients recevront les traitements à la dose recommandée. Les patients recevront une cure de témozolomide par des comprimés à prendre 1 fois par jour pendant une semaine, puis une semaine d'arrêt, puis une autre semaine de traitement avec comprimés quotidiens, puis une autre semaine d'arrêt. La cure sera répétée en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Par ailleurs, à partir du 8ème jour de la 1ère cure de témozolomide, les patients recevront également quotidiennement des comprimés de sorafénib 2 fois par jour. Par ailleurs, dans le cadre d'études biologiques, une biopsie de la tumeur pourra être réalisée avant le début de traitement et à l'issue de la 1ère cure.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans

Références de l'essai

• N°RECF : RECF0818
• EudraCT/ID-RCB : 2007-000527-18
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT00811759, http://www.cancer.gov/search/ViewClinicalTrials.aspx?cdrid=626803&version=patient

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1-2
• Etendue d'investigation : monocentrique - France

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Étude ouverte monocentrique, non contrôlée de phase I/II visant à évaluer la sécurité d’emploi et la dose maximale tolérée de Sorafénib en administration quotidienne en association avec le Témozolomide (administration prolongée) chez des patients atteints de mélanome métastatique.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’un essai de phase 1-2 monocentrique. Les patients reçoivent du témozolomide par voie orale 1 fois par jour de J1 à J7 et de J15 à J21. Ce traitement est répété tous les 28 jours, en absence de progression ou de toxicité intolérable. A partir du J8 de la 1ère cure de témozolomide, les patients reçoivent également du sorafénib par voie orale, 2 fois par jour, quotidiennement. Dans la phase 1 de l'essai, la dose maximale tolérée et la dose recommandée (DR) sont déterminées par paliers de doses. Dans la phase 2, les patients reçoivent le traitement à la DR déterminée par la phase 1. Par ailleurs, les tumeurs accessibles (cutanées ou sous-cutanées) sont biopsées avant le début de traitement et à l'issue de la 1ère cure (J28), pour l'étude des mutations de BRAF et l'expression de la MGMT.

Objectif(s) principal(aux) : Phase 1 : Définir le profil de tolérance et la dose maximale tolérée du sorafénib associé au témozolomide. Phase 2 : Évaluer la survie sans progression à 12 semaines.

Objectifs secondaires :

• Évaluer la réponse tumorale (RECIST).
• Évaluer la survie globale.
• Évaluer la survie sans progression.
• Évaluer l’effet du traitement sur la vascularisation de la tumeur.
• Comparer le profil pharmacocinétique du témozolomide seul ou associé au sorafénib.
• Évaluer le nombre et le rôle des lymphocytes.
• Évaluer la corrélation entre le taux de réponse tumorale et le statut des mutations de BRAF dans les tumeurs.
• Évaluer la corrélation entre le taux de réponse et l’activité de l’enzyme 06-méthylguanine-DNA-méthyltransférase (MGMT) dans la tumeur.
• Comparer l’efficacité de la génomique et de la protéomique comme moyen de découverte de biomarqueurs sériques.
• Étudier la valeur pronostique et prédictive des taux de CEC et CEP.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Mélanome de stade III ou IV, non résécable.
• Mélanome métastatique précédemment traités ou non.
• Au moins une lésion mesurable dans 1 dimension (RECIST) par scanner ou IRM dans les 28 jours précédant l'inclusion.
• Indice de performance ≤ 1 (OMS).
• Espérance de vie ≥ 3 mois.
• Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquettes >= 100 x 10^9/L, hémoglobine > 9 g/L, TP, INR et PTT < 1, 5 x LNS.
• Tests biologiques hépatiques : transaminases < 2,5 x LNS (< 5 en cas de métastases hépatiques), amylase et lipase < 1,5 x LNS, bilirubine ≤ 1,5 x LNS.
• Fonction rénale : créatinine sérique <1,5 x LNS.
• Fonctions respiratoires, cardiaque et neurologique dans les limites de la normale.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Métastases cérébrales ou du système nerveux central évolutives.
• Allergie à l’un des médicaments de l’étude ou à la dacarbazine.
• Traitement par un autre agent anti-tumoral chimiothérapie, immunothérapie hormonothérapie ou par une molécule à l’étude dans les 30 jours précédant le début du traitement.
• Traitement antérieur par témozolomide ou sorafénib.
• Radiothérapie dans les 3 semaines précédant le début du traitement.
• Traitement par des agents modifiant la réponse biologique (G-CSF) dans les 3 semaines précédant le début du traitement.
• Antécédent cardiaque : insuffisance cardiaque > class II (NYHA), problème coronarien évolutif, infarctus du myocarde < 6mois, troubles du rythme nécessitant un traitement différent des bétabloquants ou de la digoxine, hypertension sévère non contrôlée.
• Infection active sévère > grade 2 (NCI-CTCAE).
• Sérologie VIH, VHB ou VHC positive.
• Épilepsie nécessitant un traitement médical.
• Antécédent de greffe d’organe.
• Déficit en lactase, galactokinase, galactosémie, maladie s’accompagnant d’une malabsorption du glucose ou du galactose.
• Autre cancer excepté le cancer in situ du col utérin, les carcinomes basocellulaires, les tumeurs vésicales superficielles et tout cancer traité de façon curative > 3 ans.
• Participation à un autre essai testant une molécule en investigation dans les 30 jours précédant l’inclusion.
• Patients privé de liberté.
• Incapacité d’avaler un médicament.
• Suivi clinique impossible pour des raisons psychologiques, familiales, sociales ou géographiques.
• Femme enceinte ou allaitant.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Phase 1 : Dose maximale tolérée Phase 2 : Survie sans progression à 12 semaines.