TAM : Essai de phase 2 évaluant le taux de réponse biologique au traitement par tamoxifène en fonction du polymorphisme du CYP2D6, chez des patientes ayant un cancer du sein RH+.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer du sein invasif.

Spécialité(s) :

  • Pharmacologie - Recherche de Transfert
  • Chimiothérapie

Sexe :

femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans

Promoteur :

Institut de Cancérologie de l'Ouest (ICO) - Site de Saint-Herblain

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Financement :

PHRC National Cancer 2008

Avancement de l'essai :

Ouverture effective le : 16/09/2009
Nombre d'inclusions prévues : 265
Nombre effectif : 112 au 30/04/2014
Clôture effective le : -

Résumé

L’objectif de cet essai est d’évaluer la réponse au traitement par tamoxifène et de la corréler avec le statut polymorphique du gène CYP2D6, chez des patientes ayant un cancer du sein RH+ non métastatique. Les patientes auront une première biopsie suivie d’un traitement par tamoxifène tous les jours pendant cinq semaines. Au trente cinquième jours de traitement, les patientes auront une seconde biopsie avec une mesure de l’expression de KI-67. Une corrélation entre la variation de l’expression du KI-67 et le statut polymorphique du gène CYP2D6 sera alors effectuée.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF1541
  • EudraCT/ID-RCB : -
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT01220076

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Contact public de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Étude de phase II ouverte évaluant en fonction du polymorphisme du CYP2D6, le taux de réponse biologique au traitement par tamoxifème (TAM) administré en situation pré-opératoire chez des patientes présentant un cancer du sein non métastatique RH+.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’un essai de phase 2, non-randomisé et multicentrique. Les patients ont une évaluation initiale de l’expression de KI-67 sur une biopsie tumorale à J0. Les patientes reçoivent ensuite du tamoxifène tous les jours pendant 5 semaines. Les patientes ont une seconde biopsie du tissu tumoral et une mesure de l’expression KI-67 à J35. Une corrélation entre la variation de l’expression du KI-67 et le statut polymorphique du gène CYP2D6 est alors effectuée.

Objectif(s) principal(aux) : Étudier la réponse au traitement par tamoxifène.

Objectifs secondaires :

  • Évaluer la fréquence des polymorphismes des gens impliqués dans le métabolisme du tamoxifène.
  • Évaluer les variations de l’index mitotique comme marqueur potentiel d’évaluation de l’efficacité du tamoxifène.
  • Évaluer les caractéristiques moléculaires sériques ou leurs modifications précoses au traitement comme facteurs prédictifs de la réponse clinique.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Cancer du sein invasif histologiquement diagnostiqué, non préalablement traité. Les patients ayant été pris en charge pour un cancer du sein peuvent être incluse si un délai d'au moins 2 ans entre le dernier traitement systémique et l'inclusion dans l'étude se sont écoulé.
  • Tumeur primitive hormonopositive : ER et / ou PR ≥ 50% par immunomarquage avec un HR pour le score d’Allred >= 3.
  • Tumeur primaire palpable ou de diamètre supérieur ou égal à 20 mm, mesuré par ultrason.
  • Tumeur facilement accessible.
  • État clinique M0.
  • Indice de performance < 2 (OMS).
  • Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquettes >= 100 x 10^9/L, hémoglobine >= 10 g/dL.
  • Fonction rénale : créatinine ≤ 1,5 x LNS ou clairance ≥ 60 mL/min.
  • Tests biologiques hépatiques : phosphatase alcaline ≤ 2,5 x LNS (<= 5 x LNS si métastases hépatiques), bilirubine <= 1,5 x LNS.
  • Fonction cardiaque : FEVG ≥ 55% (MUGA ou échographie).
  • Test de grossesse négatif pour les femmes et contraception pour les femmes en âge de procréer jusqu’à 2 mois après le traitement.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Consommation d’alcool.
  • Tabagisme.
  • Surexpression HER2.
  • Métastases.
  • Consommation de millepertuis (tisane…) dans les 5 jours avant le début du traitement.
  • Consommation de jus de pamplemousse dans les 5 premiers jours du début du traitment.
  • Galactosémie congénitale.
  • Malabsorption du glucose et du galactose.
  • Déficience en lactase.
  • Co-médication qui pourrait interférer avec le cytochrome P450.
  • Inducteurs enzymatiques en cour: médicament antiépileptique (carbamazepine, phenobarbital, phenytoin), Anti-infectieux (rifampin, rifabutin, névrirapine, griséofilvine, efavirenz).
  • Inhibiteurs enzymatiques en cours : Inhibiteur de la recapture de la serotonine(fluotexetine, paroxetine), thioridazine, quinidine, amiodarone, antagoniste du calcium (diltiazem, verapamil), Antifongiques azolés (kétoconazole, fluconazole, miconazole), Antiprotéases ( ritonavir, nelfinavir, amprénavir, indinavir), Macrolides: (érythromycine, clarithromycine, josamycine).
  • Femme enceinte ou allaitant.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Phénotype du gène CYP2D6 impliqué dans le métabolisme du tamoxifène.

Carte des établissements