TAVAREC : Essai de phase 2, randomisé évaluant l’efficacité du témozolomide associé ou non à du bévacizumab, chez des patients ayan un gliome en rechute.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Gliome de grade II et III, non 1p/19q codélétés, en récidive après une ligne de traitement.

Spécialité(s) :

  • Thérapies Ciblées

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans

Promoteur :

European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC)

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Financement :

Hoffmann-La Roche

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 01/02/2011
Fin d'inclusion prévue le : 01/07/2016
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : 07/08/2013
Nombre d'inclusions prévues:
France: 40
Tous pays: 144
Nombre d'inclusions faites :
France: 12
Tous pays: 57
Nombre de centre prévus :
France: 6
Tous pays: -

Résumé

L’objectif de cet essai est d’évaluer l’efficacité du témozolomide associé ou non à du bévacizumab, chez des patients présentant un gliome de grade II ou III, non 1p/19q codélété, en rechute après une ligne de traitement. Les patients seront répartis de façon aléatoire en deux groupes de traitement. Les patients du premier groupe recevront des comprimés de témozolomide pendant cinq jours ; ce traitement sera répété toutes les quatre semaines, jusqu’à douze cures, en absence de rechute ou d’intolérance. Les patients du deuxième groupe recevront le même traitement que dans le premier, associé à une perfusion de bévacizumab toutes les deux semaines. Au cours de l’essai, les patients complèteront des questionnaires neurocognitifs et de qualité de vie, lors de l’inclusion, puis régulièrement. Dans le cadre de l’essai, des échantillons de tumeurs et de sang seront collectés. Après l’arrêt des traitements, les patients seront suivis tous les trois mois.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF1557
  • EudraCT/ID-RCB : 2009-017422-39
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT01164189

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Europe

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

Ahmed IDBAIH

47 boulevard de l'Hôpital,
75651 Paris,

01 42 16 03 85

http://www.aphp.fr

Contact public de l'essai

Nourredine AIT RAHMOUNE

10 rue de Tolbiac,
75654 Paris,

01 71 93 67 04

http://www.unicancer.fr/

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Randomized trial assessing the significance of bevacizumab in recurrent grade II and grade III gliomas - the TAVAREC trial

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’un essai de phase 2, randomisé et multicentrique. Les patients sont randomisés en 2 bras de traitement : - Bras A : les patients reçoivent du témozolomide PO de J1 à J5 ; ce traitement est répété tous les 28 jours, jusqu’à 12 cures, en absence de progression ou de toxicité inacceptable. - Bras B : les patients reçoivent le même traitement que dans le bras A, associé à du bévacizumab IV à J1 et J15. Au cours de l’essai, les patients complètent des questionnaires neurocognitifs et de qualité de vie, lors de l’inclusion, puis régulièrement. Dans le cadre de l’essai, des échantillons de tumeurs et de sang sont collectés. Après l’arrêt des traitements, les patients sont suivis tous les 3 mois.

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer la probabilité de survie à 1 an.

Objectifs secondaires :

  • Évaluer le taux de réponse objective et la durée de réponse.
  • Évaluer la survie sans progression.
  • Évaluer la survie globale et la survie à 24 mois.
  • Évaluer la tolérance.
  • Évaluer la survie sans détérioration clinique ou neurologique.
  • Évaluer l’utilisation de stéroïdes.
  • Évaluer la qualité de vie des patients, soignant et proche.
  • Évaluer la détérioration cognitive.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Astrocytome, oligodendrogliome ou oligoastrocytome de grade II ou III (OMS), histologiquement confirmé et sans co-délétion de 1p/19q.
  • Récidive tumorale en IRM après traitement initial par radiothérapie (terminée depuis au moins 3 mois) et/ou chimiothérapie (terminée depuis au moins 6 mois).
  • Échantillons de tissus disponibles.
  • Indice de performance ≤ 2 (OMS).
  • Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquettes >= 100 x 10^9/L, hémoglobine >= 9,9 g/dL.
  • Tests biologiques hépatiques : transaminases < 2,5 x LNS, phosphatase alcaline ≤ 2,5 X LNS, bilirubine < 1,5 x LNS.
  • Fonction rénale : clairance de la créatinine > 30mL/min, protéines urinaires < 2 + ou protéines dans les urines de 24 heures < 1 000 mg.
  • INR < 1,5 x LNS, TCA ≤ 1,5 x LNS, PTT <= 1,5 x LNS.
  • Test de grossesse négatif.
  • Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer durant l’essai et jusqu’à 6 mois après l’arrêt du traitement.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Autre cancer, excepté un cancer traité avec intention curative depuis plus de 5 ans, un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou un carcinome in situ du col de l'utérus.
  • Blessure traumatique significative dans les 4 dernières semaines.
  • Trouble cardiovasculaire, y compris, mais sans s'y limiter, les éléments suivants : antécédent d'infarctus du myocarde ou d'angine de poitrine instable au cours des 6 derniers mois, insuffisance cardiaque congestive de classe II-IV (NYHA), arythmie cardiaque grave nécessitant un traitement, maladie vasculaire significative (par exemple, un anévrisme aortique nécessitant une réparation chirurgicale ou une thrombose artérielle périphérique récente) dans les 6 derniers mois, antécédent de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive, hypertension mal contrôlée (définie comme une pression artérielle systolique > 150 mm Hg et / ou diastolique > 100 mm Hg).
  • Antécédent d'événement thrombotique ou hémorragique, y compris, mais sans s'y limiter, les éléments suivants : une hémorragie récente du cerveau à l’IRM, diathèse hémorragique ou coagulopathie héréditaire avec le risque de saignement, thrombose artérielle ou veineuse dans les 12 derniers mois, AVC ou accident ischémique transitoire au cours des 6 derniers mois, hémorragie pulmonaire/hémoptysie ≥ grade 2 (NCI-CTC version 4.0) dans les 4 dernières semaines.
  • hypersensibilité connue à l'un des produits suivants : bévacizumab ou témozolomide, produit dérivé des cellules ovariennes d’hamster chinois ou anticorps recombinants humains ou humanisés.
  • Condition sous-jacente ou antécédent pouvant interférer avec le traitement, y compris, mais sans s'y limiter, les éléments suivants : antécédent d’abcès intracrânien dans les 6 derniers mois, plaie cliniquement grave non-cicatrisée, ulcère de la peau, ou de fracture osseuse non guérie, antécédent d'ulcère gastroduodénal, de fistule abdominale, de fistule non gastro-intestinale, de perforation gastro-intestinale, ou d’abcès intra-abdominal dans les 6 derniers mois, infection active nécessitant une hospitalisation ou des antibiotiques dans les 2 dernières semaines, autre maladie interférant avec le suivi.
  • Traitement antérieur avec du bevacizumab, avec d’autres inhibiteurs du VEGF et/ou d’autres inhibiteurs de la voie de signalisationdu récepteur au VEGF.
  • Plus d’une ligne de chimiothérapie.
  • Participation à un essai clinique évaluant un médicament ou des agents anticancéreux expérimentaux dans les 4 dernières semaines.
  • Radiothérapie dans les 3 mois précédent le diagnostic de la progression.
  • Radiothérapie > 65 Gy, radiochirurgie stéréotaxique, ou curiethérapie à moins que la récidive soit prouvée histologiquement.
  • Procédure invasive (par exemple, la résection chirurgicale, biopsie ouverte, ou toute autre chirurgie majeure) dans les 4 dernières semaines.
  • Intervention chirurgicale majeure prévue au cours de l'étude.
  • Biopsie à l'aiguille (à l'exception de biopsie intracrânienne) ou autre intervention chirurgicale mineure dans les 7 derniers jours.
  • Aspirine (> 325 mg / jour) ou un autre AINS avec une activité anti-plaquettaire, ou un traitement avec dipyramidole, ticlopidine, clopidogrel, ou cilostazol, dans les 10 derniers jours.
  • Anticoagulants à dose curative, mais une faible dose d'anticoagulant en préventif est permis.
  • Facteurs de croissance en traitement prophylactique. Les transfusions de globules rouges ou érythropoïétine sont permis.
  • Suivi clinique impossible pour des raisons psychologiques, familiales, sociales ou géographiques.
  • Femme enceinte ou allaitant.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Taux de survie à 1 an.

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