TCD12128 : Essai de phase 1-2 évaluant la dose maximale tolérée du cabazitaxel associé à de l’acétate d’abiratérone et de la prednisone, chez des patients ayant un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration et en progression après une première ligne de chimiothérapie par docétaxel.

Résumé

L’objectif de cet essai est d’évaluer la dose la mieux adaptée de cabazitaxel, à administrer en association avec de l’acétate d’abiratérone et de la prednisone, chez des patients ayant un cancer de la prostate métastatique. Les patients recevront des comprimés d’acétate d’abiratérone et de prednisone tous les jours, associés à une perfusion de cabazitaxel pendant une heure, toutes les trois semaines. Plusieurs doses de cabazitaxel seront testées au cours de cet essai. Ce traitement sera répété en absence de rechute ou d’intolérance.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF2124
• EudraCT/ID-RCB : 2011-001506-96
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT01511536

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1-2
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Etude de phase I/II de l’association du cabazitaxel à l’acétate d’abiratérone et de la prednisone chez des patients ayant un cancer de la prostate résistant à la castration (CPRC), en progression après une chimiothérapie par docétaxel.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’un essai de phase 1-2, non-randomisé et multicentrique. Les patients reçoivent de l’acétate d’abiratérone PO et de la prednisone PO, tous les jours, associés à une perfusion de cabazitaxel IV de 1h, en escalade de dose, toutes les 3 semaines. Ce traitement est répété en absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Objectif(s) principal(aux) : Déterminer la dose maximale tolérée du cabazitaxel en association avec de l’acétate d’abiratérone.

Objectifs secondaires :

• Déterminer la toxicité dose limitante du cabazitaxel en association avec de l’acétate d’abiratérone.
• Evaluer l’activité anti-tumorale du cabazitaxel en association avec l’acétate d’abiratérone en terme de taux de réponse du PSA.
• Caractériser le profil de tolérance de l’association.
• Evaluer le profil pharmacocinétique du cabazitaxel et de l’abiratérone au schéma de dose déterminé.
• Evaluer l’activité antitumorale de l’association sur la survie sans progression, la survie sans progression du taux de PSA, le taux de réponse objective, et la survie globale.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Adénocarcinome de la prostate histologiquement ou cytologiquement prouvé, résistant au traitement hormonal et précédemment traité par une chimiothérapie à base de docétaxel. Dans la phase 2, les patients doivent avoir été traités avec de l’acétate d’abiratérone pendant au moins 3 mois jusqu’à l’entrée dans l’étude.
• Cancer de la prostate métastatique.
• Progression documentée de la maladie avec augmentation du taux de PSA authentifiée sur 2 dosages consécutifs au dessus de la valeur minimale de référence (effectués à 1 semaine d’intervalle minimum. PSA ≥ 6 ng/mL requis à l’inclusion).
• Castration effective (testostérone ≤ 0,5 ng/mL) par orchiectomie et/ou agonistes/antagonistes de la LH-RH. Dans le cas de traitement par des agonistes/antagonistes de la LH-RH (sans orchiectomie), celui-ci doit être initié au moins 4 semaines avant le jour 1 de la cure 1 et poursuivit pendant l’étude.
• Indice de performance < 2 (OMS).
• Contraception efficace pour les hommes en âge de procréer.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Antécédent de traitement par mitoxantrone ou cabazitaxel.
• Antécédent de traitement des lésions osseuses par radio-isotope (excepté traitement avec du Radium223).
• Radiothérapie ≥ 30 % de la moelle.
• Evénement indésirable dû à l’administration antérieure d’un traitement anticancéreux, de grade > 1 à l’inclusion.
• Antécédent de chirurgie, radiation, chimiothérapie, ou autre thérapie anticancéreuse dans les 4 semaines avant l’inclusion (excepté agoniste/antagoniste de la LH-RH et acétate d’abiratérone dans la phase 2).
• Antécédent d’autre cancer, excepté un cancer basocellulaire traité ou squameux de la peau ou superficiel de la vessie (pTis, pTa, et pT1) ou tout cancer en rémission et pour lequel la chimiothérapie est terminée depuis au moins 3 ans.
• Participation à un autre essai clinique et tout traitement concurrent avec le traitement à l’essai, dans les 30 jours avant l’inclusion.
• Métastases cérébrales ou léptoméningées connues.
• Toute condition médicale sévère ou chronique pouvant interférer avec l’habilité du patient à participer à l’étude ou à respecter les procédures ou avec l’interprétation des résultats de l’étude.
• Autre maladie concurrente ou condition médicale sérieuse.
• Hypersensibilité au docétaxel, polysorbate 80.
• Allergie connue, hypersensibilité ou intolérance à la prédnisone ou excipients de l’acétate d’abiratérone.
• Antécédent connu d’excès ou de déficit en minéralocorticoïdes.
• Fonctions organique et de la moelle osseuse inadéquates.
• Contre-indication à la corticothérapie.
• Neuropathie symptomatique périphérique de grade > 1.
• Traitement concomitant avec des inducteurs ou inhibiteurs puissants du CYP450 3A4.
• Traitement concomitant par des molécules métabolisées par le CYP2D6, particulièrement ceux avec une faible fenêtre thérapeutique.
• Antécédent d’arythmie cardiaque nécessitant un traitement : fibrillation auriculaire nécessitant un anticoagulant ou de la digoxine/digitalique, angine de poitrine non contrôlée. Insuffisance cardiaque congestive ou infarctus du myocarde < 6 mois.
• Hypertension non contrôlée (≥ 160 mmHg en systolique ou >= 95 mmHg en diastolique). Les patients peuvent être inclus si la pression artérielle est contrôlée par un traitement antihypertenseur.
• Maladie cardiaque cliniquement significative, infarctus du myocarde, ou événement thrombotique artériel dans les 12 mois, angor sévère ou instable, ou maladie cardiaque ou FEVG < 50 % (NYHA III ou IV) à l’inclusion.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Toxicité limitant la dose.