THYME : Essai de phase 1-2 évaluant la tolérance puis l’efficacité de l’association de l’AZD8931 et du paclitaxel, chez des patients ayant une tumeur solide avancée ou un cancer du sein localement avancé et/ou métastatique.

Résumé

L’objectif de cet essai est de déterminer la dose optimale d’AZD8931 à administrer en association avec du paclitaxel, puis d’évaluer l’efficacité de cette association, chez des patients ayant une tumeur solide avancée ou un cancer du sein localement avancé et/ou métastatique. Les patients seront répartis de façon aléatoire en deux groupes de traitement. Les patients du premier groupe recevront des comprimés d’AZD8931 deux fois par jour et une perfusion hebdomadaire de paclitaxel pendant trois semaines. Ce traitement sera répété tous les mois. Les patients du deuxième groupe recevront le même traitement que dans le premier, mais les comprimés d’AZD8931 seront remplacés par des comprimés de placebo. Dans cet essai, ni le patient, ni le médecin ne connaitront le produit administré (AZD8931 ou placebo)

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans

Références de l'essai

• N°RECF : RECF1108
• EudraCT/ID-RCB : 2009-010551-26
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT00900627, https://icrepec.afssaps.fr/Public/essai.php?num=2009-010551-26

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Oui
• Essai avec placebo : Oui
• Phase : 1-2
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Étude multicentrique de phase I/II évaluant la sécurité d’emploi, la tolérance, les caractéristiques pharmacocinétiques et l’efficacité de l’AZD8931 en association avec le paclitaxel hebdomadaire chez des patients atteints de tumeurs solides avancées et dans une population sélectionnée atteinte de cancer du sein localement récurrent et/ou métastatique à faible expression de HER2 (THYME).

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’un essai de phase 1-2, randomisé et multicentrique. Les patients sont randomisés en 2 bras de traitement : - Bras A : les patients reçoivent de l’AZD8931 PO 2 fois par jour et du paclitaxel IV à J1, J8 et J15, ce traitement est répété toutes les 4 semaines. - Bras B : les patients reçoivent le même traitement que dans le bras A, mais l’AZD8931 est remplacé par un placebo. Cet essai est réalisé en 2 phases, la première servant à déterminer la dose optimale d’AZD8931.

Objectif(s) principal(aux) : Phase 1 : Déterminer la dose maximum tolérée. Phase 2 : comparer la survie sans progression.

Objectifs secondaires :

• Déterminer la pharmacocinétique de l’AZD8931 lorsqu’il est associé à du paclitaxel.
• Evaluer la tolérance de l’association.
• Comparer le taux objectif de réponse tumorale.
• Comparer la survie globale.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Cancer du sein localement avancé ou métastatique, histologiquement et cytologiquement confirmé, non éligible à la chirurgie ou à la radiothérapie d'intention curative.
• Au moins une lésion mesurable non préalablement irradiée.
• Patients inéligibles à un traitement par trastuzumab ou lapatinib.
• Echantillon tumoral pour analyse au niveau central disponible.
• Indice de performance ≤ 2 (OMS).
• Espérance de vie ≥ 12 semaines.
• Taux d'hémoglobine ≥ 9 g/dL.
• Contraception efficace pour les femmes en âge de procréer pendant le traitement et jusqu’à 30 jours après son arrêt.
• Test de grossesse négatif pour les femmes en âges de procréer.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Traitement par un médicament expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies, précédant le début du traitement.
• Traitement par taxane dans les 12 mois précédant le début du traitement.
• Plus d’une ligne de chimiothérapie cytotoxique antérieure pour le cancer du sein métastatique ou localement avancé.
• Traitement antérieur par un agent ciblant ErbB1 et / ou ErbB2 (y compris le trastuzumab ou lapatinib).
• Traitement biphosphonate modifié dans les 4 semaines précédant la randomisation.
• Antécédent de syndrome de sécheresse oculaire, des paupières ou des anomalies des cils, la maladie cliniquement significative de la surface oculaire, des lésions oculaires, chirurgie de la cornée (y compris la chirurgie réfractive au laser) ou avant l'irradiation orbitale.
• Femme enceinte ou allaitant.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Phase 1 : Dose maximum tolérée. Phase 2 : Survie sans progression.