TORAVA : Essai de phase 2 randomisé évaluant l’efficacité de 3 schémas thérapeutiques, par bévacizumab et temsirolimus ou par sunitinib ou par bévacizumab et interféron alpha-2a, en traitement de 1ère ligne, chez des patients ayant un cancer du rein métastatique.
Mis à jour le
Type(s) de cancer(s) :
- Cancer du rein métastatique.
Spécialité(s) :
- Chimiothérapie
- Thérapies Ciblées
Sexe :
hommes et femmes
Catégorie âge :
Supérieur ou égal à 18 ans
Promoteur :
Centre Léon Bérard
Etat de l'essai :
clos aux inclusions
Financement :
PHRC National Cancer 2007
Avancement de l'essai :
Ouverture effective le : 28/02/2008
Nombre d'inclusions prévues : 170
Nombre effectif : 171 au 06/07/2009
Clôture effective le : 06/07/2009
Résumé
L’objectif de cet essai est d’évaluer, en confrontation à 2 schémas thérapeutiques conventionnels, l’efficacité d'un schéma associant du bévacizumab et du temsirolimus, en traitement de première ligne chez des patients ayant un cancer du rein métastatique. Les patients seront répartis de façon aléatoire entre 3 groupes. Les patients du 1er groupe recevront du bévacizumab en perfusion toutes 2 semaines et du temsirolimus en perfusion toutes les semaines. Les patients du 2ème groupe recevront un comprimé de sunitinib tous les jours pendant 4 semaines; ce traitement sera répété toutes les 6 semaines. Les patients du 3ème groupe recevront du bévacizumab en perfusion toutes 2 semaines et de l’interféron alpha-2a en injection, 3 fois par semaine. Dans les 3 groupes, le traitement sera poursuivi pendant 1 an, en l'absence de progression de la maladie ou d’intolérance. Les patients seront suivis toutes les 6 semaines pendant le traitement puis tous les 3 mois. Dans le cadre de cet essai, les patients pourront accepter de participer à des études de biologie annexes. Pour ces études, des échantillons de la tumeur prélevés lors de l’opération seront conservés, ainsi que des échantillons sanguins et urinaires prélevés dans le cadre du suivi standard.
Population cible
- Type de cancer : thérapeutique
- Sexe : hommes et femmes
- Age : Supérieur ou égal à 18 ans
Références de l'essai
- N°RECF : RECF0839
- EudraCT/ID-RCB : 2007-003369-42
- Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT00619268, https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(11)70124-3/fulltext
Caractéristiques de l'essai
- Type de l'essai : thérapeutique
- Essai avec tirage au sort : Oui
- Essai avec placebo : Non
- Phase : 2
- Etendue d'investigation : multicentrique - France
Contacts de l’essai
Scientifique de l'essai
Sylvie NEGRIER
28 rue Laennec,
69373 Lyon,
04 78 78 27 51
Contact public de l'essai
Sylvie NEGRIER
28 rue Laennec,
69373 Lyon,
04 78 78 27 51
Détails plus scientifiques
Titre officiel de l’essai : Étude de phase II randomisée, multicentrique, en ouvert, évaluant l’efficacité de l’association Avastin® (bevacizumab) + Torisel® (temsirolimus) versus Sutent® (sunitinib) et versus Avastin® + Roféron® (interféron alpha-2a) en première ligne de traitement du cancer du rein métastatique.
Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’un essai de phase 2, randomisé et multicentrique. Les patients sont randomisés en 3 bras de traitement : - Bras A (expérimental) : les patients reçoivent du bévacizumab en perfusion IV toutes 2 semaines et du temsirolimus en perfusion IV toutes les semaines. - Bras B (témoin) : les patients reçoivent du sunitinib PO tous les jours pendant 4 semaines ; ce traitement est répété toutes les 6 semaines. - Bras C (témoin) : les patients reçoivent du bévacizumab en perfusion IV toutes 2 semaines et de l’interféron alpha-2a en injection SC 3 fois par semaine. Dans les trois bras, le traitement est poursuivi pendant 1 an, en l'absence de progression de la maladie ou d’intolérance. Les patients sont suivis toutes les 6 semaines pendant le traitement, puis tous les 3 mois jusqu'à la date de clôture du recueil des données. Dans le cadre de cet essai, une tumorothèque sera constituée avec les échantillons de la tumeur prélevés lors de la chirurgie. De plus, des études ancillaires de biologie pourront être réalisées à partir d'échantillons sanguins et urinaires prélevés dans le cadre du suivi standard.
Objectif(s) principal(aux) : Estimer le taux de non progression à 48 semaines après le début du traitement par l’association bevacizumab et temsirolimus.
Objectifs secondaires :
- Estimer les taux de réponse objective et de régression tumorale.
- Estimer la durée de réponse.
- Estimer précocement la réponse tumorale par échographie de contraste avec quantification de la perfusion tumorale.
- Estimer la survie sans progression et la survie globale.
- Évaluer le profil de tolérance.
- Étudier la qualité de vie des patients.
Critères d’inclusion :
- Age ≥ 18 ans.
- Adénocarcinome du rein métastatique de toute forme histologique, histologiquement ou cytologiquement prouvé, sauf papillaire (grade de Fürhman).
- Maladie mesurable, au moins une cible (RECIST).
- Indice de performance ≤ 2 (OMS).
- Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles > 1,5 x 10^9/L, plaquettes > 100 x 10^9/L, hémoglobine > 8 g/L, TP ou INR < 1,5 x LNS en l'absence de traitement anticoagulant, dans les 7 jours précédant la randomisation.
- Tests biologiques hépatiques : transaminases < 2,5 x LNS (ou < 5 x LNS si métastases hépatiques), bilirubine totale < 1,5 x LNS, dans les 7 jours précédant la randomisation.
- Fonction rénale : créatinine sérique < 200 µmol/L, dans les 7 jours précédant la randomisation, taux de protéines < 1 g/L.
- Contraception efficace pour les femmes en âge de procréer.
- Consentement éclairé signé.
Critères de non inclusion :
- Traitement systémique antérieur (chimiothérapie, immunothérapie, traitement anti-angiogénique, traitement en cours d’investigation) pour cancer du rein métastatique.
- Antécédent d’autre cancer excepté un cancer in situ du col utérin, un carcinome cutané basocellulaire traité de manière curative, ou tout autre cancer traité de manière curative et sans signe de récidive pendant au moins 5 ans.
- Métastase cérébrale après contrôle tomodensitométrique ou par IRM réalisé dans les 28 jours précédant la randomisation.
- Affection cardiovasculaire significative de type insuffisance cardiaque congestive classe > 2 (NYHA), infarctus du myocarde, angor instable, troubles du rythme graves, accident vasculaire cérébral, antécédent thromboembolique sévère dans les 6 mois précédant la randomisation, allongement de l'intervalle QT, bradycardie, troubles électrolytiques, hypertension artérielle non contrôlée par un traitement adapté (PA systolique ≥ 160 mm Hg et/ou PA diastolique >= 90 mmHg),
- Affection hépatique de type hépatite chronique évoluée et décompensée, cirrhose hépatique ou hépatite chronique récemment traitée ou en cours de traitement par des agents immunosuppresseurs, hépatite auto-immune ou antécédent de maladie auto-immune.
- Chirurgie lourde, biopsie ouverte, ou plaie non complètement cicatrisée dans les 28 jours précédant la randomisation.
- Hypercalcémie non contrôlée par un traitement adapté.
- Hypercholestérolémie ou hypertriglycéridémie non contrôlée.
- Traitement par anti-vitamine K au long cours.
- Traitement par un inhibiteur puissant du CYP3A4.
- Maladie neuropsychiatrique grave ou comitialité.
- Participation à un autre essai thérapeutique, à l’exception des essais de soins de support.
- Suivi clinique impossible pour des raisons psychologiques, familiales, sociales ou géographiques.
- Femme enceinte ou allaitant.
Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Taux de non progression à 48 semaines.
Carte des établissements
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Institut Paoli-Calmettes (IPC)
232 boulevard de Sainte Marguerite
13273 Marseille
PACA04 91 22 37 46
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Hôpital La Timone Adultes
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Hôpital Dupuytren
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Oncopole Claudius Regaud
20-24 rue du Pont Saint-Pierre
31052 Toulouse
Midi-Pyrénées05 61 42 41 74
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Centre Léon Bérard
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Hôpital Jean Minjoz
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Centre Eugène Marquis
Rue de la Bataille Flandres-Dunkerque
35042 Rennes
Bretagne02 99 25 31 82
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Institut de Cancérologie de l'Ouest (ICO) - Site de Saint-Herblain
boulevard Jacques Monod
44805 Saint-Herblain
Pays de la Loire02 40 67 99 76
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Groupe Hospitalier Paris Saint Joseph
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Hôpital Saint André
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Centre François Baclesse
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Hôpital Européen Georges Pompidou (HEGP)
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Institut Jean Godinot
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Institut de Cancérologie de la Loire (ICL) Lucien Neuwirth
108 bis avenue Albert Raimond
42270 Saint-Priest-en-Jarez
Rhône-Alpes04 77 91 70 32
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Nouvel Hôpital Civil
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Institut de Cancérologie de Lorraine - Alexis Vautrin
6 Avenue de Bourgogne
54500 Vandoeuvre-lès-Nancy
Lorraine03 83 59 83 31
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Institut de Cancérologie de l'Ouest (ICO) - Centre Paul Papin
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Institut Daniel Hollard
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Centre Hospitalier (CH) de Versailles
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Centre Georges-François Leclerc
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Hôpital Foch
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Clinique Valdegour
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Institut régional du Cancer de Montpellier (ICM) Val d'Aurelle
Parc Euromédecine
34298 Montpellier
Languedoc-Roussillon04 67 61 35 45
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Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Poitiers
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Gustave Roussy (IGR)
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Hôpital du Val de Grâce
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Centre Hospitalier Lyon-Sud