TOTEM : Essai de phase 1 évaluant une chimiothérapie associant le topotécan et le témozolomide, chez des patients jeunes ayant une tumeur solide maligne réfractaire ou en rechute.
Mis à jour le
Type(s) de cancer(s) :
- Tumeur solide maligne réfractaire ou en rechute.
Spécialité(s) :
- Pédiatrie
- Chimiothérapie
Sexe :
hommes et femmes
Catégorie âge :
Inférieur à 21 ans
Promoteur :
Gustave Roussy (IGR)
Etat de l'essai :
clos aux inclusions
Financement :
PHRC National Cancer 2006 GlaxoSmithKline (GSK) Schering Plough
Collaborations :
Société Française de lutte contre les Cancers et leucémies de l'Enfant et de l'adolescent (SFCE)
Avancement de l'essai :
Ouverture effective le : 24/10/2006
Nombre d'inclusions prévues : 36
Nombre effectif : 16 au 31/12/2008
Clôture effective le : 31/12/2008
Résumé
L'objectif de cet essai est de déterminer la dose recommandée d' une chimiothérapie associant topotécan et témozolomide chez des enfants ou adolescents ayant une tumeur maligne réfractaire aux traitements conventionnels. Les patients recevront le topotécan et le témozolomide pendant 5 jours toutes les 4 semaines. Les patients seront traités à une même dose par groupe de 3. La dose administrée aux 3 patients suivants sera fonction de la tolérance.
Population cible
- Type de cancer : thérapeutique
- Sexe : hommes et femmes
- Age : Inférieur à 21 ans
Références de l'essai
- N°RECF : RECF0278
- EudraCT/ID-RCB : 2006-001064-23
- Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT00412503, https://www.ejcancer.com/article/S0959-8049(10)00376-X/fulltext
Caractéristiques de l'essai
- Type de l'essai : thérapeutique
- Essai avec tirage au sort : Non
- Essai avec placebo : Non
- Phase : 1
- Etendue d'investigation : multicentrique - France
Contacts de l’essai
Scientifique de l'essai
Birgit GEOERGER
114 Rue Édouard Vaillant,
94800 Villejuif,
01 42 11 46 61
Contact public de l'essai
Birgit GEOERGER
114 Rue Édouard Vaillant,
94800 Villejuif,
01 42 11 46 61
Détails plus scientifiques
Titre officiel de l’essai : Étude de phase I de l'association topotécan+témozolomide (« TOTEM ») chez l’enfant et l’adolescent porteur d’une tumeur solide maligne réfractaire ou en rechute.
Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'un essai de phase 1 multicentrique. Les patients reçoivent une chimiothérapie associant topotécan et témozolomide administrés pendant 5 jours tous les 28 jours. Les patients sont inclus par palier de 3. Le passage au palier supérieur est décidé en fonction du nombre de toxicités limitantes (DLT) observées.
Objectif(s) principal(aux) : Déterminer la dose maximale tolérée de l'association.
Objectifs secondaires :
- Définir les toxicités et le profil de tolérance de l'association.
- Définir la dose recommandée pour les phases 2.
- Étudier la pharmacocinétique, la relation entre les expositions plasmatiques et les toxicités.
- Faire une étude pharmacogénétique pour expliquer la variabilité pharmacocinétique interindividuelle.
- Évaluer l'efficacité : réponse tumorale et durée de la réponse.
Critères d’inclusion :
- Age > 6 mois et < 21 ans.
- Tumeur solide maligne documentée sur le plan cytologique et/ou histologique.
- Tumeur maligne réfractaire ou en rechute échappant aux traitements conventionnels.
- Absence de chimiothérapie antérieure dans les 4 semaines précédentes.
- Indice de performance ≤ 2 (OMS) et score de Lansky ≥ 50%.
- Espérance de vie ≥ 8 semaines.
- Absence de toxicité d'organe ≥ 2 (NCI-CTCAE).
- Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 10^9/L, plaquettes >= 100 x 10^9/L (si envahissement médullaire : polynucléaires neutrophiles >= 0,5 x 10^9/L, plaquettes >= 75 x 10^9/L.
- Tests biologiques hépatiques : transaminases ≤ 2,5 x N, bilirubine <= 1,5 x N.
- Fonction rénale : créatinine ≤ 40 µmol/L (0-1 an) <= 65 µmol/L (1-15 ans) <= 110 µmol/L (15-20 ans).
- Contraception efficace pour les patients en âge de procréer. Test de grossesse négatif.
- Consentement éclairé signé par les deux parents ou le titulaire de l'autorité parentale.
Critères de non inclusion :
- Infection évolutive.
- Femme enceinte ou allaitant.
- Antécédent d'hypersensibilité à l'un des médicaments.
- Antécédent d'hypersensibilité à la dacarbazine (DTIC).
- Galactosémie, syndrome de mal absorption du glucose et du galactose ou déficit en lactase.
Critère(s) d’évaluation principal(aux) : DLT (dose toxique limitante) après la première cure.
Carte des établissements
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Gustave Roussy (IGR)
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Centre Léon Bérard
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Institut Curie - site de Paris
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Centre Oscar Lambret
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Hôpital La Timone Adultes
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Hôpital Mère-Enfant - Nantes
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Hôpital Armand Trousseau - Paris
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Hôpital des Enfants - Toulouse
330 avenue de Grande-Bretagne
31059 Toulouse
Midi-Pyrénées05 61 77 91 03
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Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Nancy