Une étude de phase 1 d'escalade de dose et d'expansion de cohorte sur l'innocuité et l'efficacité des cellules T allogéniques CRISPR-Cas9-Engineered (CTX130) chez des sujets ayant un carcinome à cellules rénales avancé, en rechute ou réfractaire avec différenciation à cellules claires.

Résumé

Le carcinome à cellules rénales (CCR) est le cancer rénal le plus fréquent. Il en existe plusieurs sous-types, dont le carcinome à cellules claires qui représente environ 80% des CCR. Il se caractérise par des cellules cancéreuses qui sont très claires. Le traitement de première intention lorsque la tumeur est localisée à un seul endroit est la chirurgie, afin d’enlever la tumeur complétement. Néanmoins, lorsque le cancer s’est propagé à d’autres parties du corps et a fait des métastases, des traitements médicamenteux sont nécessaires pour traiter le corps entier. On retrouve notamment des médicaments de thérapies ciblées et d’immunothérapie. Les cellules cancéreuses ont la capacité de détourner et d’inhiber le système immunitaire normalement dirigé contre elles. L’immunothérapie vise à réactiver le système immunitaire afin de détruire les cellules cancéreuses. CTX130 est une immunothérapie basée sur le fait d’administrer des lymphocytes T (des cellules tueuses essentielles contre les virus et les cancers) modifiés génétiquement et dirigés contre le CD70. Le CD70 étant une molécule surexprimée par toute une série de tumeurs, son inhibition permettrait de diminuer la prolifération tumorale et de détruire la tumeur. L’objectif de cette étude est d’évaluer la sécurité et l’efficacité d’un traitement par CTX130 (lymphocytes T génétiquement modifiés) chez des patients ayant un carcinome à cellules rénales avancé, en rechute ou réfractaire avec différenciation à cellules claires. L'étude se divise en deux parties. La première partie est une phase d'escalade de dose, les patients recevront le CTX130 afin de déterminer la dose adéquate pour le traitement. Dans la seconde partie, les patients recevront la dose de CTX130 à la dose définie dans la partie 1 et seront répartis dans différents groupes. Les patients seront suivis pendant 5 ans maximum.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-004853
• EudraCT/ID-RCB : 2019‐004513‐14
• Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04438083

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : <span style="color: rgb(0, 0, 0);">A Phase 1 Dose Escalation and Cohort Expansion Study of the Safety and Efficacy of Allogeneic CRISPR-Cas9-Engineered T Cells (CTX130) in Subjects With Advanced, Relapsed or Refractory Renal Cell Carcinoma With Clear Cell Differentiation.</span>

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude de phase 1 d'escalade de dose et d'expansion de cohorte, multicentrique, ouverte, à un seul bras.<p><br></p>L'étude se divise en deux parties.<p><br></p>La partie A est une phase d'escalade de dose, les patients reçoivent le CTX130 IV.<p><br></p>La partie B est une expansion de cohorte, les patients reçoivent la dose de CTX130 IV à la dose définie dans la partie A.<p><br></p>Les patients sont suivis pendant 5 ans maximum.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer la sécurité et tolérance (phase A) et la réponse objective (phase B).

Objectifs secondaires :

• Evaluer la survie sans progression.
• Evaluer la survie globale.

Critères d’inclusion :

• Âge ≥18 ans.
• Poids corporel ≥42 kg.
• RCC non résécable ou métastatique qui a exploité le traitement standard de soins.
• Statut de performance de Karnofsky (KPS) ≥80 %.
• Fonction rénale, hépatique, cardiaque et pulmonaire adéquate.
• Les sujets féminins en âge de procréer et les sujets masculins doivent accepter d'utiliser une ou plusieurs méthodes de contraception acceptables depuis l'inscription jusqu'à au moins 12 mois après la perfusion de CTX130.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Traitement préalable avec tout agent de ciblage anti-CD70.
• Traitement préalable avec des cellules CAR T ou toute autre cellule T modifiée ou tueuse naturelle (NK).
• Antécédents de certaines affections du système nerveux central (SNC), cardiaques ou pulmonaires.
• Infection active par le VIH, le VHB ou le VHC.
• Malignité antérieure ou concomitante, sauf traitée par une approche curative ne nécessitant pas de traitement systémique et en rémission depuis > 12 mois, ou toute autre malignité localisée à faible risque de développer une maladie métastatique.
• Déficit immunitaire primaire ou maladie auto-immune active nécessitant des stéroïdes et/ou un autre traitement immunosuppresseur.
• Antécédents de transplantation d'organe solide ou de moelle osseuse.
• Grossesse ou allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Incidence des événements indésirables et taux de réponse objectif.