VAROCE : Essai de phase 2 randomisé, évaluant l’efficacité de l’association du docétaxel avec le nintedanib, chez des patientes recevant une seconde ligne de chimiothérapie pour un cancer du sein métastatique ou localement avancé.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer du sein métastatique ou localement avancé.

Spécialité(s) :

  • Chimiothérapie
  • Thérapies Ciblées

Sexe :

femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans

Promoteur :

Centre Oscar Lambret

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Financement :

Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals

Avancement de l'essai :

Ouverture effective le : 22/05/2013
Nombre d'inclusions prévues : 220
Nombre effectif : 19 au 26/05/2014
Clôture effective le : -

Résumé

L’objectif de cet essai est d’évaluer l’efficacité de l’association du docétaxel et du nintedanib comme traitement de deuxième ligne, chez des patientes ayant un cancer du sein métastatique ou localement avancé. Les patientes seront réparties de façon aléatoire en deux groupes de traitement. Les patientes du premier groupe recevront une injection intraveineuse de docétaxel une fois toutes les trois semaines ainsi que du nintedanib tous les jours le lendemain de l'injection de docétaxel. Les patientes du deuxième groupe recevront une injection intraveineuse de docétaxel seul une fois toutes les trois semaines. Le traitement sera répété dans les deux groupes en absence d'intolérance ou de rechute. Les patientes seront suivies toutes les trois semaines pendant le traitement, puis tous les trois mois après la fin du traitement.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF1862
  • EudraCT/ID-RCB : 2012-002214-38
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT01658462

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

Jacques BONNETERRE

3 rue Frédéric Combemale,
59020 Lille,

03 20 29 55 50

http://www.centreoscarlambret.fr

Contact public de l'essai

Yvette VENDEL

3 rue Frédéric Combemale,
59020 Lille,

03 20 29 59 40

http://www.centreoscarlambret.fr

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Etude de phase 2 randomisée évaluant le docétaxel plus ou moins le nintedanib (BIBF-1120) chez des patientes HER 2 négatif recevant une seconde ligne de chimiothérapie pour un cancer du sein métastatique ou localement avancé.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’un essai de phase 2, randomisé et multicentrique. Les patientes sont randomisées en 2 bras de traitement : - Bras A : Les patientes reçoivent du docétaxel IV à J1et du nintedanib PO de J2 à J21; ce traitement est répété toutes les 3 semaines en absence de progression ou de toxicité inacceptable. - Bras B : Les patientes reçoivent le même traitement que dans le bras A, sans nintedanib. Les visites de suivi sont planifiées toutes les 3 semaines lors du traitement puis tous les 3 mois après la fin du traitement ou suite à la sortie prématurée

Objectif(s) principal(aux) : Comparer la survie sans progression entre les 2 bras de traitement.

Objectifs secondaires :

  • Etudier la tolérance du nintedanib.
  • Déterminer les taux d’expression des ARN VEGFR-1, -2, -3, PDGFR-a, -b et FGFR-1, -2, -3 dans les cellules endothéliales tumorales.
  • Estimer le taux de réponse et la survie globale (RECIST 1.1).
  • Déterminer les taux de VEGF-A, C, FGF-1, -2, PDGF-AA, -AB, -BB dans le sérum.
  • Evaluer la qualité de vie (EORTC QLQ C30, module additionnel BR23).

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Adénocarcinome du sein histologiquement ou cytologiquement confirmé.
  • Maladie localement avancée et/ou métastatique.
  • Statut HER2 négatif.
  • Rechute après une première ligne de chimiothérapie pour une maladie localement avancée ou métastatique.
  • Première ligne de chimiothérapie sans docétaxel.
  • Maladie mesurable (RECIST 1.1).
  • Première chimiothérapie autorisée : docétaxel en neoadjuvant ou adjuvant si rechute observée dans les 12 mois après la fin du traitement par docétaxel ; bevacizumab en première ligne avec une période de sevrage de 3 mois.
  • Espérance de vie > 3 mois.
  • Indice de performance < 2 (OMS).
  • Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquettes >= 100 x 10^9/L, hémoglobine >= 10 g/dL.
  • Paramètres de coagulation adéquats : TPA ≤ 50 % x LNS ; INR <= 2 x LNS
  • Tests biologiques hépatiques : transaminases ≤ 2,5 x LNS, phosphatase alcaline <= 2,5 x LNS, bilirubine <= 1,5 x LNS.
  • Fonction rénale : créatinine ≤ 1,5 x LNS.
  • Test de grossesse négatif pour les femmes et contraception efficace pour les hommes et les femmes en âge de procréer.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Traitement hormonal concomitant pour cette tumeur.
  • Métastases cérébrales (stables pendant < 4 semaines, pas de traitement adéquate par radiothérapie, symptomatique, nécessitant un traitement par anticonvulsivants ; la thérapie par déxaméthasone est autorisée si administrée à une dose stable pendant au moins un mois avant la randomisation).
  • Atteinte leptoméningée.
  • Evidence radiographique de tumeurs nécrotiques ou cavitaires.
  • Evidence radiographique de tumeurs localement centralisées ou invasion locale des principaux vaisseaux sanguins (IRM ou Scanner).
  • Autre pathologie ou condition médicale sérieuse.
  • Diabète instable.
  • Hypersensibilité connue à l’un des produits de l’étude (principe actif ou excipient).
  • Traitement antérieur par nintedanib ou un autre inhibiteur de VEGFR ou patient stratifié si l’essai vise à instaurer un retraitement par un anti-angiogénique.
  • Contre-indication à l'utilisation d’un traitement par voie vertébrale ou contre-indication au comparateur.
  • Evénement hémorragique ou thromboembolique durant les 6 mois précédents.
  • Prédisposition aux hémorragies ou thromboses.
  • Affection cardiovasculaire cliniquement significative : hypertension non contrôlée, angor instable, insuffisance cardiaque, infarctus du myocarde dans les 12 mois précédent le début du traitement, arythmie nécessitant un traitement.
  • Antécédent de cancer dans les 5 ans, autre que les cancers basocellulaires de la peau ou un carcinome in situ du col de l’utérus.
  • Infection sérieuse nécessitant un traitement antibiotique ou antimicrobien.
  • Sérologie VHB ou VHC positive.
  • Abus de drogue ou d'alcool.
  • Perte de poids significative (> 10 % poids corporel) dans les 6 mois précédant l’inclusion.
  • Incapacité à avaler les comprimés.
  • Hypercalcémie non contrôlée.
  • Femme enceinte ou allaitant.
  • Suivi clinique impossible pour des raisons psychologiques, familiales, sociales ou géographiques.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie sans progression à 6 mois.

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