VIDAZA-DLI : Essai de phase 2 évaluant l’efficacité d’un traitement pré-emptif associant l’azacitidine à une injection de lymphocytes du donneur après allogreffe de cellules souches hématopoïétiques, chez des patients ayant une leucémie aiguë myéloblastique (LAM) ou un syndrome myélodysplasique (MDS) de mauvais pronostic.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Leucémie aiguë myéloblastique (LAM) ou syndrome myélodysplasique (MDS).

Spécialité(s) :

  • Chimiothérapie
  • Greffe

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Entre 18 et 70 ans

Promoteur :

Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Nantes

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Financement :

Celgene

Avancement de l'essai :

Ouverture effective le : 02/11/2011
Nombre d'inclusions prévues : 30
Nombre effectif : 22 au 26/03/2014
Clôture effective le : -

Résumé

L’objectif de cet essai est d’évaluer l’efficacité de l’association d’une chimiothérapie par azacitidine associée à une injection de lymphocytes du donneur après une greffe de cellules souches hématopoïétiques, chez des patients ayant une leucémie aiguë myéloblastique (LAM) ou un syndrome myélodysplasique (MDS) de mauvais pronostique. Les patients recevront une chimiothérapie par injection sous-cutanée d’azacitidine huit semaines après la greffe, pendant cinq jours. Ce traitement sera répété toutes les quatre semaines, pendant un an. Après trois cures de chimiothérapie, les patients recevront une injection de lymphocytes du donneur toutes les huit semaines. Trois injections seront prévues au total. Des prélèvements de sang et de moelle osseuse seront collectés au cours de l’essai. Les patients seront suivis pendant deux ans.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Entre 18 et 70 ans

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF1875
  • EudraCT/ID-RCB : 2010-021849-43
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT01541280

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

Thierry GUILLAUME

Place Alexis Ricordeau,
44093 Nantes,

02 40 08 32 71

http://www.chu-nantes.fr

Contact public de l'essai

Claire PELUCHON

Place Alexis Ricordeau,
44093 Nantes,

02 40 08 32 70

http://www.chu-nantes.fr

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Traitement préemptif de maintenance par azacitidine et injection de lymphocytes du donneur après allogreffe de cellules souches hématopoïétiques pour le traitement des leucémies aigües myéloblastiques et des syndromes myélodysplasiques de pronostic défavorable.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’un essai de phase 2, non randomisé et multicentrique. Suite à une greffe de cellules souches hématopoïétiques (J0), les patients reçoivent une chimiothérapie par azacitidine en SC à J56, pendant 5 jours. Ce traitement est répété tous les 28 jours, pendant 1 an. Après 3 cures de chimiothérapie, les patients reçoivent une injection de lymphocytes du donneur (DLI) à J126. Ce traitement est répété toutes les 8 semaines. Trois DLI sont prévues au total. Des échantillons de sang et de moelle osseuse sont collectés avant et après traitement par azacitidine seul et après traitement par azacitidine et DLI. Les patients sont suivis pendant 2 ans.

Objectif(s) principal(aux) : Réduire le taux de rechute à 2 ans.

Objectifs secondaires :

  • Augmenter la survie sans maladie à 2 ans post-greffe.
  • Augmenter la survie globale à 2 ans.
  • Evaluer la faisabilité et la sécurité de cette stratégie de traitement de maintenance.
  • Suivre l’incidence et la gravité de la maladie du greffon contre l’hôte (GVH) aiguë et chronique.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans et ≤ 70 ans.
  • Leucémie Aiguë Myéloblastique (LAM) ou Syndrome Myélodysplasique (MDS) de pronostique défavorable et patients candidats à une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques.
  • Donneur HLA identique intrafamilial, ou donneur volontaire non apparenté HLA identique (10/10 pour les allèles HLA-A, B, C, DRB1, DQB1, un mismatch allélique peut être accepté).
  • Patient éligible pour une allogreffe après un conditionnement myéloablatif ou réduit.
  • Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles > 1 x 10^9/L sans facteur de croissance, plaquettes > 15 x 10^9/L sans transfusion, pendant au moins 2 jours consécutifs.
  • Indice de Karnofsky > 60 %.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Rechute post-allogreffe (> 20% blastes dans la moelle osseuse).
  • Infiltration leucémique documentée du système nerveux central et/ou du liquide céphalo-rachidien.
  • Insuffisance cardiaque aiguë ou chronique (NYHA classe III ou IV) ou cardiopathie ischémique symptomatique.
  • Insuffisance hépatique sévère (bilirubine > 30 µmoles/L, SGPT > 4 x LNS).
  • Troubles neurologiques graves ou troubles psychiatriques.
  • Maladie de l’hôte contre le greffon (GVH) aiguë de grade II-III. Un patient avec une GVH de grade I peut être inclus.
  • Infection active non contrôlée.
  • Traitement avec d'autres médicaments à l'étude après l’allogreffe.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Incidence cumulée du taux de rechute.

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