XEL-IRIN-OX (XIOX) : Essai de phase 1 évaluant la faisabilité d'une chimiothérapie associant capécitabine, irinotécan et oxaliplatine chez des patients ayant un carcinome métastastatique.

Résumé

L'objectif de cet essai est d'évaluer les doses de capécitabine à administrer lors d'une chimiothérapie associant capécitabine, irinotécan et oxaliplatine chez des patients ayant un cancer métastatique. L'essai se déroulera en deux phases successives. Au cours de ces deux phases, différentes doses de capécitabine seront testées chez des patients différents et le passage à la dose supérieure pour les patients suivants ne se fera que sous réserve d'une bonne tolérance. Lors de la première phase, les patients recevront de l'irinotécan en perfusion de 90 min le premier jour et de la capécitabine par voie orale 2 fois par jour pendant 7 jours. Le traitement sera renouvelé toutes les 2 semaines. Au cours de la deuxième phase, les patients recevront de l'oxaliplatine en perfusion de 2 h suivie, après une heure de repos, d'une perfusion d'irinotécan de 90 min. Comme au cours de la première phase, la capécitabine sera administrée par voie orale 2 fois par jour pendant 7 jours. Le traitement sera renouvelé toutes les 2 semaines. La durée du traitement sera d'au maximum 6 mois.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Entre 18 et 75 ans

Références de l'essai

• N°RECF : RECF0416
• EudraCT/ID-RCB : 2005-004567-38
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT00544063, http://www.cancer.gov/search/ViewClinicalTrials.aspx?cdrid=564073&version=patient, https://link.springer.com/article/10.1007%2Fs00280-011-1764-z

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1
• Etendue d'investigation : monocentrique - France

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Étude de phase 1 évaluant la faisabilité d'une triple association capécitabine, CPT11 et LOHP chez des patients traités pour un cancer métastatique d'une tumeur solide.

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'un essai de phase 1, non randomisé et monocentrique. L'essai se déroule en deux temps : une première étape évalue l'association irinotécan et capécitabine et la seconde étape l'association irinotécan, oxaliplatine et capécitabine. Différentes doses de capécitabine sont testées avec au maximum 6 patients par palier de dose. Au cours de la première étape, les patients reçoivent de l'irinotécan en perfusion IV de 90 min à J1 et de la capécitabine par voie orale deux fois par jour pendant 7 jours. Le traitement est répété toutes les 2 semaines. 5 paliers de doses seront testés. La dose maximale tolérée sera la dose pour laquelle chez 50% des patients une toxicité est observée au cours des 2 premières cures. Au cours de la seconde étape, les patients reçoivent à J1 de l'oxaliplatine en perfusion IV de 2 h suivie, après une heure de repos, d'une perfusion d'irinotécan de 90 min. La capécitabine est administrée par voie orale pendant 7 jours. Le traitement est répété toutes les 2 semaines. Au maximum 7 paliers de dose seront testés, la dose initiale étant la dose correspondant à 2 paliers de dose en dessous de la dose maximale tolérée observée au cours de la première étape. La durée maximale du traitement est de 6 mois.

Objectif(s) principal(aux) : Définir la dose maximale tolérée et la dose toxique limitante de la capécitabine.

Objectifs secondaires :

• Déterminer la dose recommandée pour les essais de phase 2.
• Définir le profil de toxicité.
• Évaluer l'activité antitumorale potentielle en termes de réponses objectives, durée des réponses et temps jusqu'à progression de la maladie.
• Évaluer le profil pharmacocinétique de l’association capécitabine et irinotécan.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans et ≤ 75 ans.
• Carcinome métastatique histologiquement prouvé, quelque soit la localisation tumorale primitive.
• Patient ne pouvant bénéficier d'aucun traitement avec bénéfice individuel direct ou patient non répondeur au traitement standard.
• Absence de métastase résécable.
• Lésions mesurables, évaluables ou non évaluables.
• Délai de 4 ou 6 semaines en cas de prescription d'une chimiothérapie aplasiante.
• Indice de performance ≤ 2 (OMS).
• Espérance de vie ≥ 12 semaines.
• Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 2,0 x 10^9/L, plaquettes >= 100 x 10^9/L, hémoglobine >= 10 g/dL.
• Tests biologiques hépatiques : bilirubine < 1,25 x LNS (< 1,5 si métastases hépatiques), transaminases < 3 x LNS (< 5 si métastases hépatiques), phosphatases alcalines < 3 x LNS
• Fonction rénale : créatinine ≤ 1,5 x LNS et clairance de la créatinine > 30 ml/min (Cockroft-Gault).
• Contraception efficace pour les femmes en âge de procréer.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Traitement antérieur par l'un des traitements de l'essai.
• Métastases cérébrales symptomatiques ou méningite carcinomateuse.
• Infection sévère concomitante ou défaillance majeure d’organe : pathologie cardiaque, décompensation diabétique, infection cliniquement active.
• Antécédent de toxicité sévère avec le 5-FU.
• Syndrome de malabsorption ou résection intestinale majeure.
• Obstruction ou sub-obstruction intestinale.
• Neuropathie périphérique.
• Épilepsie non contrôlée.
• Participation à un autre essai.
• Femme enceinte ou allaitant.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Dose maximale tolérée.