XL147-202 : Essai de phase 1-2 évaluant la tolérance de XL147 ou de XL765 associées au létrozole, chez des patientes ayant un cancer du sein positif aux récepteurs hormonaux, négatifs à HER2 et réfractaire à un inhibiteur de l’aromatase non stéroïdien.

Résumé

L’objectif de cet essai est de déterminer la dose de XL147 ou de XL765 à administrer en association avec le létrozole, chez des patientes ayant un cancer du sein. Les patientes recevront des comprimés de létrozole tous les jours, associés à des comprimés de XL147 tous les jours ou à des comprimés de XL765 deux fois par jour.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans

Références de l'essai

• N°RECF : RECF1700
• EudraCT/ID-RCB : 2009-017864-18
• Liens d'intérêt : https://icrepec.ansm.sante.fr/Public/essai.php?num=2009-017864-18

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1-2
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Etude de phase I/II à doses croissantes de XL147 ou de XL765 associées au létrozole chez des patientes atteintes de cancer du sein positif aux récepteurs hormonaux, négatifs à HER2 et réfractaire à un inhibiteur de l’aromatase non stéroïdien.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’un essai de phase 1-2, non randomisé et multicentrique. Les patientes reçoivent du létrozole PO tous les jours, associé à de XL147 PO 1 fois par jour ou à de XL765 23 fois par jour.

Objectif(s) principal(aux) : Phase 1 : Déterminer la dose maximale tolérée des associations XL147-létrozole et XL765-létrozole. Phase 2 : Évaluer le taux de réponse objectif et la survie sans progression à 3 mois.

Objectifs secondaires :

• Évaluer la tolérance des associations.
• Estimer la durée de réponse.
• Estimer le taux de bénéfice clinique à 3 mois.
• Évaluer la pharmacodynamique et la pharmacocinétique plasmatique de XL147, de XL765 et du létrozole.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Cancer du sein ER+ et/ou PGR+, histologiquement confirmé, HER2-.
• Cancer du sein récidivant ou métastatique, réfractaire à un inhibiteur de l'aromatase non stéroïdien. Maladie en progression pendant le traitement par un inhibiteur de l'aromatase non stéroïdien (en monothérapie ou en combinaison avec d'autres thérapies anticancéreuses) pour le cancer du sein localement avancé ou métastatique, OU maladie en rechute lors du traitement adjuvant avec un inhibiteur de l'aromatase non stéroïdien ou dans les 26 semaines suivant l'arrêt du traitement adjuvant (en monothérapie ou en combinaison avec d'autres thérapies anticancéreuses).
• Traitement antérieur par du létrozole ; la patiente doit être capable de tolérer la dose et le schéma d’administration du létrozole prévu.
• Si le patient reçoit actuellement des bisphosphonates, il doit avoir reçu les bisphosphonates pendant au moins 2 mois avant le début du traitement à l’étude.
• Maladie mesurable sur la tomodensitométrie (TDM) ou à l'IRM (RECIST version 1.1).
• Indice de performance ≤ 1 (OMS).
• Données hématologiques : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquettes >= 100 x 10^9/L, hémoglobine >= 9 g/dL.
• Tests biologiques hépatiques : transaminases ≤ 2,5 x LNS, bilirubine <= 1,5 x LNS.
• Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 1,5 x LNS ou clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min.
• Femme ménopausée.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Métastases cérébrales symptomatiques ou progressive non traitées.
• Thérapie anticancéreuse, autre qu'un inhibiteur non stéroïdien de l'aromatase après que le cancer du sein soit devenue réfractaire à un inhibiteur de l'aromatase non stéroïdien ou dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude.
• Autre cancer dans les 2 dernières années, excepté un cancer de la peau non mélanome ou un carcinome in situ du col utérin.
• Traitement antérieur par un inhibiteur sélectif de la PI3K, Akt et/ou la protéine mTOR (agents expérimentaux ou approuvés).
• Toxicité de grade ≥ 1 due à un traitement antérieur, non résolue, exceptée une neuropathie périphérique ou une alopécie de grade 2.
• Traitement par chimiothérapie cytotoxique devant débuter rapidement en raison de la rapidité de progression de la maladie impliquant les principaux organes.
• PT/INR ou TCA > 1,3 x LNS.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais non limité à ; une infection en cours ou actif, une arythmie cardiaque cliniquement significative, une hypertension, ou dans les 3 mois précédant le début de l’essai ; insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angine de poitrine instable, attaque, infarctus du myocarde.
• Intervalle QT corrigé > 470 ms.
• Diabète sucré non contrôlé (hémoglobine glycosylée A1c [HbA1c] ≥ 8%) ou de glycémie à jeun > 160 mg/dL.
• Traitement hormonal substitutif dans les 14 jours suivant le début du traitement à l'étude ou besoin d'initier une hormonothérapie substitutive pendant l'étude.
• Sérologie VIH positive.
• Allergie ou hypersensibilité connue à des composants de la formulation du traitement à l'étude.
• Incapacité ou refus de se conformer au protocole d'étude ou de coopérer pleinement avec l'investigateur ou la personne désignée.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Phase 1 : dose maximale tolérée. Phase 2 : taux de réponse objectif et survie sans progression à 3 mois.