CLIP² Centre Léon Bérard (Lyon)

Axes stratégiques

Le Centre Léon Bérard (CLB) a été labellisé pour la première fois en tant que centre CLIP² en 2011 lui permettant de développer l’activité d’essais cliniques de phases précoces en mettant l’accent sur les essais de phases I. 

Les CLIP² adulte et pédiatrique ont le souhait commun de poursuivre leur collaboration scientifique et opérationnelle autour de trois axes principaux (détaillés ci-dessous). Ces principaux axes impliqueront également la participation de chercheurs en sciences humaines et sociales afin d'évaluer l'impact sociétal et psychologique de ces nouvelles thérapies et d’apporter des indications sur la manière d'optimiser l'accès des patients à ces innovations thérapeutiques.

Axe 1 : médecine personnalisée incluant des programmes communs de criblage moléculaire et des essais de thérapie ciblée

Plusieurs programmes de séquençage clinique sont en cours au CLB. Une fraction non négligeable de patients présentent des cancers dépendants d'oncogènes actionnables, tels que des fusions oncogéniques de FGFR, RET ou NTRK1-3 ou mutations dans des oncogènes connus. Des développements récents ont montré que des oncogènes considérés auparavant comme "non actionnables" deviennent ciblables (mutation G12C, G12D et autres substitutions G12 du gène KRAS). Les nouvelles technologies et les criblages de médicaments identifient de nouvelles dépendances, ce qui élargit encore la proportion de patients pour lesquels une thérapie ciblée est pertinente. Pour certaines de ces altérations, la probabilité élevée d'une réponse à un inhibiteur sélectif, la qualité et la durée de cette réponse, font de l’identification de ces altérations un modificateur puissant de la trajectoire clinique de certains patients. L'identification de ces altérations revêt donc une importance majeure, tant sur le plan clinique que scientifique. 

Disposer d'un vaste portefeuille de thérapies ciblées est essentiel pour offrir aux patients des options thérapeutiques plus personnalisées et prometteuses. De nombreux essais promus par l'industrie et portant sur l'activité clinique d'inhibiteurs de kinases hautement sélectifs sont actuellement ouverts au recrutement au CLB. Ils ciblent, notamment, les fusions ALK/ROS1/NTRK1-3, les altérations FGFR2, la déficience MTAP (délétion du locus CDKN2A/B), la surexpression/amplification CCNE1, les mutations KRAS G12C, KRAS G12D, NRAS, les altérations BRAF de classe II.

Axe 2 : immunothérapie incluant des essais portant sur de nouvelles thérapies à base d'anticorps (anticorps bispécifiques) et de nouvelles thérapies cellulaires, ainsi que le suivi de la réponse immunitaire en collaboration avec les laboratoires d'immunologie (LICL)

Un programme de recherche du LYRIC/LYriCAN aborde les défis actuels de la chimiothérapie, de la résistance et de l'immunothérapie dans le cancer du sein. L'objectif de l'ensemble de ce programme est de promouvoir la recherche translationnelle et clinique dans le cadre néo-adjuvant, avec les objectifs suivants :

• favoriser les interactions entre chercheurs fondamentaux et cliniciens ;
• identifier de nouvelles combinaisons thérapeutiques ;
• mettre en place des bases de données cliniques et biologiques ;
• mettre en place des essais cliniques basés sur des données précliniques.

Cancers gastro-intestinaux : 

Les cancers du pancréas et colorectaux sans instabilité microsatellitaire (MSS) sont intrinsèquement résistants aux immunothérapies mais plusieurs publications récentes ont montré que de nouvelles stratégies pourraient être en mesure d'inverser cette tendance. Le CLB poursuit le développement d'un pipeline d'études cliniques avec une forte composante translationnelle pour aborder les mécanismes de réponse et de résistance aux combinaisons d'immunothérapie chez les patients atteints de cancers digestifs. Plusieurs projets sont en cours de développement. Le CLB étudie également différentes immunothérapies en phase adjuvante et néoadjuvante dans les cancers digestifs.

Sarcome : 

Grâce à l'expertise reconnue du Pr JY Blay et à l'implication du CLB dans différents réseaux au niveau national et international, le CLB développe différents essais cliniques innovants pour les patients atteints de sarcomes.

Partenariat industriel : 

Le CLB a conclu plusieurs contrats cadres avec des partenaires industriels pour le développement d'études en immuno-oncologie à l'initiative des oncologues du CLB.

Thérapie cellulaire : 

L'immunothérapie cellulaire utilisant des cellules T à récepteur d'antigène chimérique (CAR-T) ou des cellules T à récepteur modifié est l'une des principales avancées de ces dernières années. Ces nouveaux traitements nécessitent une organisation spécifique de la prise en charge des patients et une coordination entre les hématologues, les oncologues et l'unité de soins intensifs. Le CLB est l'un des rares centres médicaux à disposer d'experts formés et certifiés pour prendre en charge ce traitement prometteur du cancer. Le « Groupe de programme de thérapies cellulaires » (créé en 2020) dirige les soins et la recherche dans ce domaine des thérapies cellulaires pour toutes les hémopathies malignes et hémopathies non malignes, et tumeurs solides non-hématologiques). Il rassemble des médecins (hématologues et oncologues), des pharmaciens et des biologistes et se réunit tous les 3 à 6 mois. Plusieurs essais cliniques portant sur de nouvelles thérapies cellulaires sont en cours au CLB.

L’IHOPe est fortement impliqué dans plusieurs essais cliniques de phase précoce, permettant l'accès à des traitements innovants pour les patients pédiatriques de la région. Plusieurs études sont en cours pour les enfants, les adolescents et les jeunes adultes, proposant des stratégies innovantes de thérapies ciblées, de conjugué anticorps-médicament (ADC), ou d’immunothérapie par inhibiteurs de checkpoint ou anticorps bispécifiques. Des essais de chimiothérapie métronomique à visée anti-angiogénique, combinée ou non à de l’immunothérapie ou à des administrations intraventriculaires sont actuellement en cours au sein de l’IHOPe.

Axe 3 : développer de nouvelles approches thérapeutiques incluant la libération ciblée de radionucléides et de cytotoxiques en utilisant des vecteurs à base de petites molécules et d'anticorps

En tant que promoteur et grâce à l'expertise des médecins du CLB (collaboration entre le département d'oncologie médicale et le département de médecine nucléaire), le CLB développe un nouvel axe de recherche en thérapie ciblée par radionucléides. 

Le département de médecine nucléaire du CLB a déjà contribué à plus de 35 essais cliniques de phase I à III utilisant de nouveaux radiopharmaceutiques diagnostiques ou thérapeutiques au cours des 5 dernières années et possède toute l'expertise nécessaire pour transférer les traceurs (peptides, anticorps monoclonaux...) à la clinique.

Sites labellisés

Coordonnateur adulte : Dr Philippe CASSIER
philippe.cassier@lyon.unicancer.fr 
Téléphone : 04 26 55 68 33

Coordonnateur pédiatrique : Dr Pierre LEBLOND
pierre.leblond@ihope.fr 
Téléphone : 04 78 78 28 81

Chef de projet CLIP² : Gwenaële GARIN
gwenaelle.garin@lyon.unicancer.fr 
Téléphone : 04 26 55 68 24

Site principal adulte

Unité de phase I du département d'oncologie médicale (Centre Léon Bérard, Lyon)

Site principal pédiatrique

Département de pédiatrie (Institut d’hématologie et d’oncologie pédiatrique, Lyon)

Sites partenaires

Unité de recherche clinique / Département d’oncologie médicale (Centre Jean Perrin - Clermont-Ferrand)
Médecin référent : Pr Xavier DURANDO
xavier.durando@clermont.unicancer.fr 
Téléphone : 04 73 27 80 05