Bulletin n°166
Traitements
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Combinaison de traitements localisés et systémiques (2)
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Menée sur 754 patients atteints de lymphome hodgkinien et ayant reçu un traitement combinant une chimiothérapie et une radiothérapie entre 1974 et 2003 (durée de suivi supérieure à 5 ans), cette étude évalue, en fonction du type de traitement, le risque de leucémie secondaire
Risk of Therapy-Related Secondary Leukemia in Hodgkin Lymphoma: The Stanford University Experience Over Three Generations of Clinical Trials
Journal of Clinical Oncology
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Menée in vitro et sur un modèle murin, cette étude montre que l'administration de thrombopoïétine augmente l'efficacité de la protéine kinase dépendante de l'ADN, une enzyme impliquée dans la réparation de l'ADN, et réduit ainsi le risque de mutagenèse des cellules souches hématopoïétiques et des cellules progénitrices après une radiothérapie
Thrombopoietin-Increased DNA-PK-Dependent DNA Repair Limits Hematopoietic Stem and Progenitor Cell Mutagenesis in Response to DNA Damage
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Traitements localisés : applications cliniques (8)
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Menée sur 498 patients adultes ayant survécu à un cancer pédiatrique, cette étude montre, à l'aide de mesures par échocardiographie doppler, une augmentation de la vitesse du flux au travers de la valve tricuspide chez certains patients ayant reçu une radiothérapie dirigée vers la poitrine
Increased Tricuspid Regurgitant Jet Velocity by Doppler Echocardiography in Adult Survivors of Childhood Cancer: A Report From the St Jude Lifetime Cohort Study
Journal of Clinical Oncology
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A partir de données administratives portant sur 278 patients atteints d'un neuroblastome de stade 4 (âge au diagnostic : 18 mois ou plus), cet essai prospectif allemand identifie les types d'intervention chirurgicale réalisée avant ou après une chimiothérapie, évalue leur taux d'utilisation et analyse l'impact du traitement par chirurgie d'une tumeur primitive sur le contrôle de la maladie et la survie des patients
Role of Surgery in the Treatment of Patients With Stage 4 Neuroblastoma Age 18 Months or Older at Diagnosis
Journal of Clinical Oncology
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A partir d'une revue systématique de la littérature publiée jusqu'en juillet 2012 (1 essai, 8 études prospectives, 4 études rétrospectives ; nombre total de cas : 962), cette méta-analyse compare, du point de vue de données opératoires et périopératoires, l'efficacité de deux techniques de cystectomie radicale, l'une assistée par robot et l'autre par voie ouverte
Systematic review and meta-analysis of comparative studies reporting early outcomes after robot-assisted radical cystectomy versus open radical cystectomy
Cancer Treatment Reviews
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Menée sur 160 patientes atteintes d'un cancer du sein de stade précoce traité entre 2004 et 2010 (durée médiane de suivi : 3,5 ans), cette étude évalue, du point de vue de la survie sans récidive locale, de la survie sans maladie et de la survie globale à 5 ans, l'efficacité d'un traitement de 3 semaines combinant de manière concomitante une radiothérapie accélérée du sein entier et une dose de rayonnement additionnel du lit tumoral
Early-Stage Breast Cancer Treated With 3-Week Accelerated Whole-Breast Radiation Therapy and Concomitant Boost
International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics
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Mené sur 16 patients atteints d'un cancer de la prostate traité par radiothérapie avec modulation d'intensité, cet essai français de phase 2 évalue, en fonction de la dose administrée, l'efficacité d'une injection d'acide hyaluronique entre le rectum et la prostate pour réduire l'exposition de la paroi rectale aux rayonnements ionisants
Prostate Hypofractionated Radiation Therapy: Injection of Hyaluronic Acid to Better Preserve The Rectal Wall
International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics
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Menée sur 338 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade I, cette étude rétrospective compare, du point de vue du contrôle de la maladie, de la survie spécifique et de la survie globale, l'efficacité et les facteurs clinicopathologiques d'échec d'une résection lobaire (lobectomie ou pneumonectomie) et d'une radiothérapie corporelle stéréotaxique
Patterns of Failure after Stereotactic Body Radiation Therapy or Lobar Resection for Clinical Stage I Non-Small-Cell Lung Cancer
Journal of Thoracic Oncology
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A partir des données de 3 essais prospectifs incluant 88 patients ayant reçu une chimioradiothérapie par carboplatine pour un carcinome cutané à cellules de Merkel de stade I ou II, cette étude évalue, en fonction du statut des marges de résection, l'effet d'une irradiation du volume tumoral résiduel sur le taux de récidive locorégionale à 5 ans
The Impact of Preradiation Residual Disease Volume on Time to Locoregional Failure in Cutaneous Merkel Cell Carcinoma—A TROG Substudy
International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics
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Menée sur 300 patients atteints d'un carcinome rhinopharyngé traité par radiothérapie avec modulation d'intensité (durée médiane de suivi : 47,1 mois), cette étude prospective évalue, du point de vue du contrôle de la maladie, de la survie sans métastases distantes et de la survie globale à 4 ans, l'efficacité et la toxicité d'une radiothérapie avec modulation d'intensité
Definitive intensity-modulated radiation therapy for nasopharyngeal carcinoma: long-term outcome of a multicenter prospective study
Journal of Cancer Research and Clinical Oncology
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Traitements systémiques : applications cliniques (6)
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Mené sur 227 patients atteints d'un lymphome B extranodal de la zone marginale, cet essai randomisé évalue, du point de vue du taux de réponse globale et de la survie sans événement, l'ajout de rituximab au chlorambucil (durée médiane de suivi : 62 mois)
Addition of Rituximab to Chlorambucil Produces Superior Event-Free Survival in the Treatment of Patients With Extranodal Marginal-Zone B-Cell Lymphoma: 5-Year Analysis of the IELSG-19 Randomized Study
Journal of Clinical Oncology
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Mené sur 655 patients atteints d'un mélanome non résécable de stade IIIc ou IV, cet essai de phase III évalue, du point de vue de la survie globale, le tremelimumab en traitement de première ligne
Phase III Randomized Clinical Trial Comparing Tremelimumab With Standard-of-Care Chemotherapy in Patients With Advanced Melanoma
Journal of Clinical Oncology
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Mené sur 118 patients atteints d'un lymphome non hodgkinien à cellules B CD20+/CD22+ récidivant ou réfractaire, cet essai de phase I/II évalue la dose maximale tolérée, la toxicité et, du point de vue de la survie sans progression, l'efficacité d'un traitement combinant le rituximab et un conjugué anticorps-médicament, l'inotuzumab ozogamicin
Safety and Clinical Activity of a Combination Therapy Comprising Two Antibody-Based Targeting Agents for the Treatment of Non-Hodgkin Lymphoma: Results of a Phase I/II Study Evaluating the Immunoconjugate Inotuzumab Ozogamicin With Rituximab
Journal of Clinical Oncology
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Mené sur 2 887 patientes atteintes d'un cancer du sein avec envahissement ganglionnaire (durée médiane de suivi : 8 ans), cet essai compare, du point de vue de la survie globale et de la survie sans progression, deux protocoles combinant, en concomitant ou en séquentiel, le docétaxel et la doxorubicine
Overall survival benefit for sequential doxorubicin–docetaxel compared with concurrent doxorubicin and docetaxel in node-positive breast cancer—8-year results of the Breast International Group 02-98 phase III trial
Annals of Oncology
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Cet article passe en revue les travaux récents sur les traitements d'un cancer avancé de la prostate, en particulier pour les patients d'âge supérieur à 75 ans
New treatment developments applied to elderly patients with advanced prostate cancer
Cancer Treatment Reviews
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Mené sur 21 patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire et d'une cirrhose hépatique, cet essai de phase Ib évalue le tivantinib, un inhibiteur du facteur de transition épithélio-mésenchymateuse MET
A Phase-1b study of tivantinib (ARQ 197) in adult patients with hepatocellular carcinoma and cirrhosis
British Journal of Cancer
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Traitements systémiques : découverte et développement (12)
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Menée à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence l'élimination de cellules tumorales CD133+, considérées comme des cellules initiatrices de tumeurs, par deux virus oncolytiques, MV-141.7 et MV-AC133
Specific Elimination of CD133+ Tumor Cells with Targeted Oncolytic Measles Virus
Cancer Research
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Menée à l'aide de xénogreffes de carcinome basocellulaire, cette étude met en évidence l'existence d'une petite population de cellules initiatrices de tumeurs (CD200+ et CD45-) permettant de rendre compte de l'apparition d'une résistance aux traitements à l'aide d'antagonistes du récepteur Smoothened
CD200-expressing human basal cell carcinoma cells initiate tumor growth
Proceedings of the National Academy of Sciences
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Mené sur 47 patients atteints d'une tumeur solide de stade avancé, cet essai de phase Ib évalue l'ajout d'afatinib à un traitement combinant cisplatine et paclitaxel ou cisplatine et 5-fluorouracile
A phase Ib, open-label study to assess the safety of continuous oral treatment with afatinib in combination with two chemotherapy regimens: cisplatin plus paclitaxel and cisplatin plus 5-fluorouracil, in patients with advanced solid tumors
Annals of Oncology
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Menée sur des lignées cellulaires et des échantillons tumoraux prélevés sur 4 patients atteints d'un mélanome métastatique présentant la mutation V600E du gène BRAF, cette étude met en évidence le rôle joué par la perte du gène NF1 dans l'apparition d'une résistance à un traitement par inhibiteur de BRAF tel que le vemurafenib ou le dabrafenib
A genome-scale RNA interference screen implicates NF1 loss in resistance to RAF inhibition
Cancer Discovery
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Menée sur des lignées cellulaires et à l'aide de xénogreffes, cette étude évalue l'activité antitumorale d'un composé appelé GDC-0068, un inhibiteur sélectif de la signalisation Akt
Targeting activated Akt with GDC-0068, a novel selective Akt inhibitor that is efficacious in multiple tumor models
Clinical Cancer Research
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Menée in vitro et in vivo, cette étude évalue les effets d'une ubiquitine-ligase, génétiquement modifiée pour dégrader la protéine KRAS, sur la prolifération de cellules tumorales d'un adénocarcinome canalaire du pancréas
Targeted Degradation of KRAS by an Engineered Ubiquitin Ligase Suppresses Pancreatic Cancer Cell Growth in vitro and in vivo
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Cete étude de cristallographie permet de rendre compte du mécanisme d’action des agents anticancéreux qualifiés de "stabilisateurs des microtubules" (zampanolide, épothilone)
Molecular Mechanism of Action of Microtubule-Stabilizing Anticancer Agents
Science
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Menée sur des lignées cellulaires et à l'aide de xénogreffes, cette étude évalue l'intérêt du pazopanib en combinaison avec le paclitaxel pour le traitement d’un cancer anaplasique de la thyroïde
Pazopanib Enhances Paclitaxel-Induced Mitotic Catastrophe in Anaplastic Thyroid Cancer
Science Translational Medicine
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Menée in vitro et à l'aide de modèles murins, cette étude montre que l'itraconazole et l'anhydride arsénieux, seuls ou en combinaison, peuvent surmonter une résistance thérapeutique liée à la mutation SMOD477G dans le traitement d'un médulloblastome
Itraconazole and Arsenic Trioxide Inhibit Hedgehog Pathway Activation and Tumor Growth Associated with Acquired Resistance to Smoothened Antagonists
Cancer Cell
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Cet article passe en revue les perspectives offertes par le ciblage de la voie de signalisation LKB1/AMPK/mTOR pour le traitement des cancers
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Menée in vivo et sur 3 patients atteints d'une leucémie lymphocytaire chronique réfractaire, cette étude évalue l'activité antitumorale d'un composé appelé ABT-199, un inhibiteur sélectif de BCL-2 dérivé du navitoclax pour éviter ses effets indésirables sur les thrombocytes
ABT-199, a potent and selective BCL-2 inhibitor, achieves antitumor activity while sparing platelets
Nature Medicine
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Menée in vitro, cette étude présente une méthode permettant, à l'aide de cellules souches pluripotentes induites, d'engendrer des lymphocytes T spécifiques d'un antigène tumoral, l'épitope MART1 associé au mélanome
Regeneration of Human Tumor Antigen-Specific T Cells from iPSCs Derived from Mature CD8+ T Cells
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