Bulletin n°215
Biologie
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Aberrations chromosomiques (7)
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Menée à l'aide d'un modèle murin, cette étude met en évidence des mécanismes par lesquels une mutation du gène DNMT3A, codant pour une méthyltransférase, induit le développement d'une leucémie myélomonocytaire chronique
DNMT3A Arg882 mutation drives chronic myelomonocytic leukemia through disturbing gene expression/DNA methylation in hematopoietic cells
Proceedings of the National Academy of Sciences
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Menée sur des échantillons prélevés sur des patients atteints d'une leucémie myéloïde aiguë et à l'aide de xénogreffes, cette étude met en évidence le rôle joué par des mutations dans les cellules souches hématopoïétiques préleucémiques au cours du développement de la maladie
Preleukemic mutations in human acute myeloid leukemia affect epigenetic regulators and persist in remission
Proceedings of the National Academy of Sciences
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Menée sur 446 échantillons tumoraux prélevés sur des patients atteints d'un cancer papillaire de la thyroïde, puis in vitro et in vivo, cette étude identifie une protéine issue de la fusion des gènes SRTN et ALK en association avec une forme très agressive de la maladie
Identification of the transforming STRN-ALK fusion as a potential therapeutic target in the aggressive forms of thyroid cancer
Proceedings of the National Academy of Sciences
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Menée sur des échantillons tumoraux prélevés à diverses étapes de la maladie sur 197 patients atteints d'une néoplasie myéloproliférative, cette étude analyse les mutations somatiques de 104 gènes et l'évolution de ces mutations associées à la transformation de la maladie en leucémie
Clonal evolution and clinical correlates of somatic mutations in myeloproliferative neoplasms
Blood
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Mené sur des échantillons tumoraux prélevés sur 5 patients atteints d'un carcinome transitionnel invasif de la vessie, cette étude identifie, pour trois tumeurs, la présence de réarrangements génomiques complexes (phénomène de chromothripsis) et, pour les deux autres tumeurs, un génotype plus simple
Whole-genome sequencing identifies genomic heterogeneity at a nucleotide and chromosomal level in bladder cancer
Proceedings of the National Academy of Sciences
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Menée dans le cadre du projet "The Cancer Genome Atlas" sur des échantillons tumoraux prélevés sur 131 patients atteints d'un carcinome urothélial, cette étude identifie un ensemble de mutations dans 32 gènes, dont 9 n'avaient jamais été auparavant associés à un type de cancer
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Menée sur des échantillons tumoraux prélevés sur 10 patients atteints d'un carcinome rénal à cellules claires, cette étude met en évidence, dans chaque cas, une hétérogénéité intratumorale, puis analyse l'évolution des mutations au cours du développement tumoral
Genomic architecture and evolution of clear cell renal cell carcinomas defined by multiregion sequencing
Nature Genetics
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Oncogènes et suppresseurs de tumeurs (8)
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Menée in vitro, cette étude met en évidence des mécanismes par lesquels, via la régulation de la signalisation HIF-1α, la perte du gène suppresseur de tumeurs LKB1 favorise une reprogrammation du métabolisme des cellules tumorales
Loss of the tumor suppressor LKB1 promotes metabolic reprogramming of cancer cells via HIF-1α
Proceedings of the National Academy of Sciences
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Mené à l'aide d'un modèle murin, cette étude met en évidence des mécanismes suggérant que le gène PTEN joue un rôle de suppresseur de tumeurs dans les cancers du poumon à petites cellules
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Menée in vitro et in vivo, cette étude met en évidence des mécanismes par lesquels, en réprimant l'expression du gène suppresseur de tumeurs BRCA2, un long ARN non codant (PCAT-1) joue un rôle dans le développement d'un cancer sporadique de la prostate
PCAT-1, a long noncoding RNA, regulates BRCA2 and controls homologous recombination in cancer
Cancer Research
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Menée in vitro et in vivo, cette étude met en évidence des mécanismes par lesquels, en régulant la division asymétrique des cellules souches hématopoïétiques, la protéine Lis1 joue un rôle dans le développement d'une leucémie
Lis1 regulates asymmetric division in hematopoietic stem cells and in leukemia
Nature Genetics
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Menée sur 87 échantillons tumoraux prélevés sur des patients atteints d'un cancer colorectal, cette étude suggère que le gène DIS3, situé sur le chromosome 13, exerce une fonction d'oncogène
Gene-dosage dependent overexpression at the 13q amplicon identifies DIS3 as candidate oncogene in colorectal cancer progression
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Menée sur des poissons-zèbres, des lignées cellulaires et des échantillons tumoraux humains, cette étude met en évidence des mécanismes par lesquels, en induisant une hypométhylation de l'ADN, la surexpression du gène UHRF1 joue un rôle d'oncogène dans le carcinome hépatocellulaire
UHRF1 Overexpression Drives DNA Hypomethylation and Hepatocellular Carcinoma
Cancer Cell
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Menée in vitro et à l'aide de xénogreffes sur un modèle murin, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel l'activation du récepteur nucléaire PXR inhibe la prolifération des cellules cancéreuses du col utérin et la tumorogénicité des cellules en induisant l'arrêt du cycle cellulaire au point de contrôle G2/M
Activated pregnane X receptor inhibits cervical cancer cell proliferation and tumorigenicity by inducing G2/M cell-cycle arrest
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Menée à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence des mécanismes immunitaires permettant d'expliquer pourquoi des mutations des gènes PRDM1 et BCL6, fréquemment observées chez des patients atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B, n'induisent pas à elles seules le développement de la maladie
Fas ligand-mediated immune surveillance by T cells is essential for the control of spontaneous B cell lymphomas
Nature Medicine
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