Recurrent point mutations in the kinetochore gene KNSTRN in cutaneous squamous cell carcinoma
Menée à partir d'échantillons tumoraux prélevés sur 112 patients atteints d'un carcinome épidermoïde cutané, puis sur des lignées cellulaires, cette étude identifie, dans 19% des tumeurs, la présence d'une mutation du gène KNSTRN, qui code une protéine du kinétochore
Here we report the discovery of recurrent mutations concentrated at an ultraviolet signature hotspot in KNSTRN, which encodes a kinetochore protein, in 19% of cutaneous squamous cell carcinomas (SCCs). Cancer-associated KNSTRN mutations, most notably those encoding p.Ser24Phe, disrupt chromatid cohesion in normal cells, occur in SCC precursors, correlate with increased aneuploidy in primary tumors and enhance tumorigenesis in vivo. These findings suggest a role for KNSTRN mutagenesis in SCC development.