Bulletin n°273
Traitements
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Combinaison de traitements localisés et systémiques (7)
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Mené sur 79 patients atteints d'un cholangiocarcinome extra-hépatique ou d'un carcinome de la vésicule biliaire traité par résection radicale, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie à 2 ans, et la tolérabilité d'une chimiothérapie adjuvante par capécitabine-gemcitabine suivi d'un traitement combinant de manière concomitante radiothérapie et capécitabine
SWOG S0809: A Phase II Intergroup Trial of Adjuvant Capecitabine and Gemcitabine Followed by Radiotherapy and Concurrent Capecitabine in Extrahepatic Cholangiocarcinoma and Gallbladder Carcinoma
Journal of Clinical Oncology
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Mené sur 53 patients atteints d'un adénocarcinome du rectum de stade localement avancé, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse pathologique complète, du taux de survie sans récidive et du taux de survie globale à 5 ans, d'un protocole thérapeutique comportant une chimiothérapie par capécitabine-oxaliplatine en combinaison avec une radiothérapie concomitante et le bévacizumab, une intervention chirurgicale, puis une chimiothérapie de type FOLFOX en combinaison avec le bévacizumab
Phase II Trial of Preoperative Radiation With Concurrent Capecitabine, Oxaliplatin, and Bevacizumab Followed by Surgery and Postoperative 5-Fluorouracil, Leucovorin, Oxaliplatin (FOLFOX), and Bevacizumab in Patients With Locally Advanced Rectal Cancer: 5-Year Clinical Outcomes ECOG-ACRIN Cancer Research Group E3204
The Oncologist
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Mené sur 37 patients atteints d'un glioblastome récemment diagnostiqué et traités entre 2006 et 2013, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale à 6, 12 et 24 mois, et la toxicité de l'ajout de l'acide valproïque, un inhibiteur des histones désacétylases, à un traitement combinant de manière concomitante une radiothérapie et le témozolomide
A phase II study of concurrent radiation therapy, temozolomide and the histone deacetylase inhibitor Valproic Acid for newly diagnosed patients with Glioblastoma
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Cet article passe en revue les différentes stratégies thérapeutiques chez les patients atteints d'un adénocarcinome canalaire du pancréas, puis analyse les perspectives offertes par les traitements en cours de développement
Novel approaches in the management of pancreatic ductal adenocarcinoma: potential promises for the future
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Menée à partir d'une revue de la littérature et à partir des données d'essais cliniques non publiés (19 essais, 4 806 patients, durée médiane de suivi : 7,7 ans), cette méta-analyse évalue, du point de vue de la survie globale, l'intérêt d'ajouter une chimiothérapie concomitante à une radiothérapie pour traiter un carcinome rhinopharyngé
Chemotherapy and radiotherapy in nasopharyngeal carcinoma: an update of the MAC-NPC meta-analysis
The Lancet Oncology
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A partir d'une revue systématique de la littérature publiée entre 1990 et 2014 (7 essais, 1 085 patients), cette étude évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse pathologique complète et du taux de survie globale, et la toxicité d'une chimioradiothérapie pré-opératoire chez les patients atteints d'un adénocarcinome gastro-œsophagien de stade avancé
Neoadjuvant chemoradiation therapy for resectable esophago-gastric adenocarcinoma: a meta-analysis of randomized clinical trials
BMC Cancer
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Mené sur 39 patientes atteintes d'un cancer de l'utérus à risque intermédiaire de récidive et traitées par hystérectomie, cet essai de phase III compare la toxicité de trois stratégies thérapeutiques comportant une radiothérapie en combinaison ou non avec une chimiothérapie concomitante par topotécan et cisplatine
Randomized phase III trial of radiotherapy or chemoradiotherapy with topotecan and cisplatin in intermediate-risk cervical cancer patients after radical hysterectomy
BMC Cancer
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Traitements localisés : applications cliniques (12)
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Mené sur 108 patients atteints d'un adénocarcinome dans la partie distale ou dans le tiers moyen du rectum (durée médiane de suivi : 69,5 mois), cet essai de phase II évalue, du point de vue de la toxicité et des taux actuariels de survie sans maladie et de survie globale à 5 ans, l'intérêt d'une chimiothérapie par capécitabine-oxaliplatine avant ou après un traitement comportant une chimioradiothérapie suivie d'une intervention chirurgicale
Chemoradiation, surgery and adjuvant chemotherapy versus induction chemotherapy followed by chemoradiation and surgery : Long-term results of the Spanish GCR-3 phase II randomized trial
Annals of Oncology
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Mené en France sur 174 patientes atteintes d'un cancer inflammatoire du sein traité entre 2001 et 2005 (durée médiane de suivi : 59,6 mois), cet essai de phase III évalue, du point de vue du taux de survie sans maladie et du taux de réponse pathologique complète à 5 ans, l'intérêt d'une chimiothérapie à base de 5 fluorouracile-docétaxel après un traitement comportant une chimiothérapie à forte dose d'épirubicine et de cyclophosphamide, une mastectomie avec curage ganglionnaire axillaire puis une radiothérapie
UNICANCER-PEGASE 07 study: a randomized phase 3 trial evaluating post-operative docetaxel-5FU regimen after neo-adjuvant dose-intense chemotherapy for treatment of inflammatory breast cancer
Annals of Oncology
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Signé par un comité d'experts de l'"American Society of Clinical Oncology", cet article évalue la pertinence des recommandations de l'"American Society for Radiation Oncology"" en matière de radiothérapie adjuvante ou définitive pour traiter un cancer du poumon non à petites cellules de stade localement avancé
Definitive and Adjuvant Radiotherapy in Locally Advanced Non–Small-Cell Lung Cancer: American Society of Clinical Oncology Clinical Practice Guideline Endorsement of the American Society for Radiation Oncology Evidence-Based Clinical Practice Guideline
Journal of Clinical Oncology
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Menée sur 68 patients atteints d'une tumeur pulmonaire centrale ou périphérique (durée médiane de suivi : 18,4 mois), cette étude évalue l'efficacité, du point de vue du taux d'échecs et de la survie globale à deux ans, et la toxicité d'une radiothérapie ablative stéréotaxique en fonction de la localisation de la tumeur
Stereotactic Ablative Radiotherapy (SABR) for Treatment of Central and Ultra-Central Lung Tumors
Lung Cancer
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A partir d'une revue de 20 études rétrospectives, cet article analyse les controverses associées à une irradiation crânienne prophylactique chez les patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou en phase de rémission complète après un premier traitement
Controversies in small cell carcinoma of the head and neck: prophylactic cranial irradiation (PCI) after primary complete initial remission
Cancer Treatment Reviews
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A partir des données de 21 études portant au total sur 3 645 patients atteints d'un cancer de la tête du pancréas, cette étude analyse l'effet d'une lymphadénectomie standard ou étendue sur la survie à long terme des patients et le taux de complications post-opératoires, puis identifie le nombre minimum de ganglions lymphatiques à examiner pour stadifier avec précision la maladie
Extent of lymphadenectomy to associate with pancreaticoduodenectomy in patients with pancreatic head cancer for better tumor staging
Cancer Treatment Reviews
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Menée à partir de données portant sur 121 patients atteints d'un sarcome rétropéritonéal traité entre 1965 et 2012 (durée médiane de suivi : 100 mois), cette étude évalue l'efficacité, du point de vue des taux de contrôle local et de survie globale à 5 ans, et les taux de complications associées à un traitement chirurgical agressif en combinaison avec une radiothérapie
Combined modality management of retroperitoneal sarcomas: a single institution series of 121 patients
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Menée sur 95 patients atteints d'un cancer avec métastases cérébrales (nombre de métastases identifiées : 652 ; durée médiane de suivi : 15 mois), cette étude évalue l'efficacité, du point de vue du taux d'échec à 1 an, et la sécurité de plusieurs séances de radiochirurgie stéréotaxique ciblant les métastases
Repeat Courses of Stereotactic Radiosurgery (SRS), Deferring Whole Brain Irradiation, for New Brain Metastases Following Initial SRS
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A partir d'une revue systématique de la littérature publiée entre janvier 2005 et juillet 2014 (52 articles), cet article fait le point sur les indications, les techniques et les limites associées à une néphrectomie partielle sans clampage pour traiter une tumeur rénale
Indications, Techniques, Outcomes, and Limitations for Minimally Ischemic and Off-clamp Partial Nephrectomy: A Systematic Review of the Literature
European Urology
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Menée sur 71 patients pédiatriques atteints d'un sarcome d'Ewing ou d'un rhabdomyosarcome traité entre 1983 et 2012 (durée médiane de suivi : 72 mois), cette étude évalue l'efficacité, du point de vue des taux de contrôle local, de survie sans maladie et de survie globale à 10 ans, et la tolérabilité d'une radiothérapie par faisceaux d'électrons
Intraoperative Electron-Beam Radiation Therapy for Pediatric Ewings Sarcomas and Rhabdomyosarcomas: Long-Term Outcomes
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Menée sur 357 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade pT1-3 N2 traité par résection totale, cette étude chinoise évalue, du point de vue de la survie sans récidive locorégionale, de la survie sans métastase distante et de la survie globale à 5 ans, l'efficacité d'une radiothérapie conformationnelle 3D post-opératoire
The emerging outcome of postoperative radiotherapy for stage IIIA(N2) non-small cell lung cancer patients: based on the three-dimensional conformal radiotherapy technique and institutional standard clinical target volume
BMC Cancer
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Mené sur 55 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade II-IV ou récidivant et dont le niveau de performance physique selon l'échelle du système ECOG est supérieur ou égal à 2 (durée médiane de suivi : 12,5 mois), cet essai de phase I évalue la tolérabilité de différentes doses de radiothérapie hypofractionnée
Precision Hypofractionated Radiation Therapy in Poor Performing Patients with Non-Small Cell Lung Cancer: Phase I Dose Escalation Trial
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Traitements localisés : découverte et développement (1)
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Menée sur 5 patients atteints d'un cancer de la prostate, cette étude évalue la faisabilité d'une chirurgie radioguidée utilisant un marqueur radioactif ciblant l'antigène membranaire spécifique de la prostate et une sonde gamma pour détecter les ganglions lymphatiques atteints
Prostate-specific Membrane Antigen–radioguided Surgery for Metastatic Lymph Nodes in Prostate Cancer
European Urology
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Traitements systémiques : applications cliniques (6)
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Mené sur 25 patients atteints d'une tumeur solide réfractaire aux traitements existants, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée et l'activité antitumorale d'un composé appelé AZD1175, un inhibiteur de la tyrosine kinase Wee1
Phase I Study of Single-Agent AZD1775 (MK-1775), a Wee1 Kinase Inhibitor, in Patients With Refractory Solid Tumors
Journal of Clinical Oncology
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Mené sur 169 patients atteints d'un cancer avancé du poumon non à petites cellules, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout du cilengitide à un traitement combinant le cétuximab et une chimiothérapie à base de sels de platine
Cilengitide combined with cetuximab and platinum-based chemotherapy as first-line treatment in advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) patients: Results of an open-label, randomized, controlled phase II study (CERTO)
Annals of Oncology
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Mené en Grèce sur 481 patientes atteintes d'un cancer du sein HER2+ de stade précoce, cet essai randomisé compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans récidive à 3 ans, et la toxicité de deux durées (6 et 12 mois) d'administration du trastuzumab en traitement adjuvant
Six versus twelve months of adjuvant trastuzumab in combination with dose-dense chemotherapy for women with HER2-positive breast cancer: A multicenter randomized study by the Hellenic Oncology Research Group (HORG)
Annals of Oncology
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Cet article passe en revue les travaux récents sur le pembrolizumab, le premier anticorps anti PD-1 autorisé par la FDA pour le traitement des patients atteints d'un mélanome métastatique
Pembrolizumab for Treatment of Patients with Advanced or Unresectable Melanoma
Clinical Cancer Research
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Cet article passe en revue les travaux récents sur les traitements combinant un inhibiteur de BRAF et un inhibiteur de MEK pour les patients atteints d'un mélanome métastatique présentant un gène BRAF muté
Combined BRAF and MEK inhibition for the treatment of BRAF-mutated metastatic melanoma
Cancer Treatment Reviews
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Mené in vitro puis sur 16 patients atteints d'un lymphome T réfractaire/récidivant, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, et la toxicité de l'évérolimus
The mTORC1 inhibitor everolimus has anti-tumor activity in vitro and produces tumor responses in patients with relapsed T-cell lymphoma
Blood
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Traitements systémiques : découverte et développement (12)
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Menée in vitro et in vivo sur des modèles de glioblastome, cette étude met en évidence une activité antitumorale du dacomitinib, un inhibiteur d'EGFR
Preclinical test of dacomitinib, an irreversible EGFR inhibitor, confirms its effectiveness for glioblastoma
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A partir d'échantillons prélevés sur 12 patients atteints d'un cancer du poumon présentant la mutation T790M du gène EGFR, cette étude identifie la présence d'une hétérogénéité intratumorale permettant de rendre compte de l'apparition d'une résistance au rocélitinib
Heterogeneity Underlies the Emergence of EGFR T790 Wild-Type Clones Following Treatment of T790M-Positive Cancers with a Third Generation EGFR Inhibitor
Cancer Discovery
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Menée in vitro et in vivo sur des modèles de cancer du pancréas, cette étude met en évidence des mécanismes par lesquels un composé appelé KPT-330, un inhibiteur du facteur d'export nucléaire CRM1, renforce l'activité antitumorale de la gemcitabine
Selective nuclear export inhibitor KPT-330 enhances the antitumor activity of gemcitabine in human pancreatic cancer
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Menée à l'aide de xénogreffes d'échantillons tumoraux prélevés sur des patients atteints d'un cancer du pancréas, cette étude évalue l'activité antitumorale d'un traitement combinant un inhibiteur de CDK, le dinaciclib, et un composé appelé MK-2206, un inhibiteur d'AKT
Combined Inhibition of Cyclin-Dependent Kinases (Dinaciclib) and AKT (MK-2206) Blocks Pancreatic Tumor Growth and Metastases in Patient-Derived Xenograft Models
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Cet article passe en revue les perspectives offertes par les combinaisons d'agents cytotoxiques et d'immunothérapies pour le traitement des patients atteints d'un cancer
Combining immunotherapy and anticancer agents: the right path to achieve cancer cure?
Annals of Oncology
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A partir d'échantillons de sang et de métastases prélevés sur 29 patients atteints d'un mélanome cutané de stade avancé traité à l'aide d'ipilimumab (dont 15 répondant au traitement), cette étude met en évidence un mécanisme permettant de rendre compte, via son action sur les lymphocytes T régulateurs, de l'activité d'une thérapie anti CTLA-4
Ipilimumab-dependent cell-mediated cytotoxicity of regulatory T cells ex vivo by nonclassical monocytes in melanoma patients
Proceedings of the National Academy of Sciences
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Menée à l'aide de modèles murins de cancer du poumon non à petites cellules, cette étude met en évidence des mécanismes par lesquels l'inactivation du gène LKB1 favorise la résistance thérapeutique
LKB1 Inactivation Elicits a Redox Imbalance to Modulate Non-small Cell Lung Cancer Plasticity and Therapeutic Response
Cancer Cell
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Menée in vitro et in vivo, cette étude met en évidence des mécanismes par lesquels l'épuisement précoce de lymphocytes T limite l'efficacité des traitements à base de lymphocytes T porteurs d'un récepteur d'antigène chimérique dirigé contre CD19
4-1BB costimulation ameliorates T cell exhaustion induced by tonic signaling of chimeric antigen receptors
Nature Medicine
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A partir d'échantillons prélevés sur 444 patients atteints d'une leucémie lymphoblastique aiguë, cette étude met en évidence des mécanismes par lesquels l'inflammasome NLRP3-CASP1 favorise la résistance aux glucocorticoïdes
NALP3 inflammasome upregulation and CASP1 cleavage of the glucocorticoid receptor cause glucocorticoid resistance in leukemia cells
Nature Genetics
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Menée sur des lignées cellulaires de gliome infiltrant du tronc cérébral et à l'aide de xénogreffes, cette étude met en évidence l'activité antitumorale d'un traitement combinant le panobinostat, un inhibiteur d'histone désacétylase, et un composé appelé GSK-J4, un inhibiteur d'histone déméthylase
Functionally defined therapeutic targets in diffuse intrinsic pontine glioma
Nature Medicine
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Menée à l'aide de modèles murins de mélanome, cette étude met en évidence des mécanismes par lesquels la signalisation de la bêta-caténine favorise la résistance aux anticorps monoclonaux anti-PD-L1 et anti-CTLA4
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Menée initialement à partir d'échantillons sanguins prélevés sur des patients atteints d'un cancer avancé du poumon ayant développé une résistance à un composé appelé AZD9291 (un inhibiteur d'EGFR), puis menée sur 15 patients complémentaires, cette étude analyse l'ADN libre circulant et identifie le rôle joué par la mutation C797S dans l'apparition de la résistance thérapeutique
Acquired EGFR C797S mutation mediates resistance to AZD9291 in non-small cell lung cancer harboring EGFR T790M
Nature Medicine
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