Bulletin n°289
Traitements
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Combinaison de traitements localisés et systémiques (6)
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Menée sur 79 patients atteints d'un cholangiocarcinome intra-hépatique inopérable et ayant reçu entre 2002 et 2014 une radiothérapie ablative en combinaison ou non avec une chimiothérapie systémique (durée médiane de suivi : 33 mois), cette étude montre que l'administration fractionnée d'une forte dose de rayonnements ionisants peut améliorer la survie globale des patients
Ablative Radiotherapy Doses Lead to a Substantial Prolongation of Survival in Patients With Inoperable Intrahepatic Cholangiocarcinoma: A Retrospective Dose Response Analysis
Journal of Clinical Oncology
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Menée sur 109 patients pédiatriques atteints d'un rhabdomyosarcome métastatique à haut risque de récidive (durée médiane de suivi : 3,8 ans), cette étude évalue, du point de vue de la survie sans événement et en fonction de la présence de facteurs de risque, l'efficacité d'un traitement intensif de 54 semaines comportant des cycles courts de chimiothérapies (ifosfamide/étoposide et vincristine/doxorubicine/cyclophosphamide, irinotécan) et de radiothérapie
Intensive Multiagent Therapy, Including Dose-Compressed Cycles of Ifosfamide/Etoposide and Vincristine/Doxorubicin/Cyclophosphamide, Irinotecan, and Radiation, in Patients With High-Risk Rhabdomyosarcoma: A Report From the Children's Oncology Group
Journal of Clinical Oncology
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Menée à partir des données du registre national américain des cancers portant sur 8 637 patients âgés de 70 ans ou plus et atteints d'un cancer du poumon à petites cellules de stade I à III, cette étude évalue, du point de vue de la survie globale et de la toxicité, l'intérêt d'une chimioradiothérapie par rapport à une chimiothérapie seule
Role of Chemoradiotherapy in Elderly Patients With Limited-Stage Small-Cell Lung Cancer
Journal of Clinical Oncology
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Menée au Japon à partir de données portant sur 298 patients atteints d'un cancer de l'œsophage thoracique de stade II-III, cette étude compare l'efficacité, du point de vue du taux de survie globale à 5 ans, de trois protocoles thérapeutiques combinant une chimiothérapie et une radiothérapie
Long-term results of chemoradiotherapy for stage II-III thoracic esophageal cancer in a single institution after 2000 -with a focus on comparison of three protocols
BMC Cancer
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Mené sur 29 patients adultes atteints d'un gliome malin de haut grade (durée médiane de suivi : 38,1 mois), cet essai de phase I évalue la tolérabilité d'un traitement combinant de manière concomitante gemcitabine et radiothérapie
Gemcitabine Plus Radiation Therapy for High Grade Glioma: Long-term Results of a Phase I Dose-Escalation Study
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Cet article passe en revue les études concernant la prise en charge thérapeutique des cancers des sinus paranasaux
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Traitements localisés : applications cliniques (3)
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Cet article passe en revue les études concernant le rôle de la chirurgie dans le traitement des cancers du poumon à petites cellules
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Menée à partir de données portant sur 716 patients atteints d'un cancer de la prostate sans envahissement ganglionnaire et traités par prostatectomie radicale, cette étude évalue, du point de vue du taux de survie à cinq ans sans récidive biochimique, l'efficacité d'une radiothérapie de sauvetage précoce en fonction des caractéristiques pathologiques de la tumeur et du niveau sérique de l'antigène prostatique spécifique avant la radiothérapie
Assessing the Optimal Timing for Early Salvage Radiation Therapy in Patients with Prostate-specific Antigen Rise After Radical Prostatectomy
European Urology
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Menée à partir des données des registres américains des cancers portant sur 5 685 patientes atteintes d'un cancer du sein et bénéficiant de l'assurance maladie Medicare (âge : 66 ans ou plus ; taille de la tumeur : supérieure à 5 cm ; durée médiane de suivi : 7 ans), cette étude évalue, du point de vue de la survie, l'équivalence entre une mastectomie et un traitement conservateur
Breast conservation versus mastectomy for patients with T3 primary tumors (>5 cm) a review of 5685 medicare patients
Cancer
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Traitements systémiques : applications cliniques (10)
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Menée au Canada sur une cohorte de 19 074 patientes atteintes d'un cancer du sein traité à l'aide d'une chimiothérapie adjuvante entre 2003 et 2009, cette étude évalue l'association entre le trastuzumab et le risque d'insuffisance cardiaque, pendant et après la fin du traitement adjuvant
The Temporal Risk of Heart Failure Associated With Adjuvant Trastuzumab in Breast Cancer Patients: A Population Study
Journal of the National Cancer Institute
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A partir d'échantillons tumoraux prélevés sur des patientes atteintes d'un cancer du sein HR+ HER2- et incluses dans l'essai BOLERO-2, cette étude rétrospective analyse les corrélations entre les anomalies somatiques les plus communes, le degré d'instabilité chromosomique et l'efficacité de l'évérolimus, du point de vue de la survie sans progression
Correlative Analysis of Genetic Alterations and Everolimus Benefit in Hormone Receptor–Positive, Human Epidermal Growth Factor Receptor 2–Negative Advanced Breast Cancer: Results From BOLERO-2
Journal of Clinical Oncology
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Mené en Allemagne sur 649 patients atteints d'un mélanome de stade III, cet essai randomisé compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans métastases à distance, et la toxicité de deux protocoles d'administration d'interféron alpha-2b à haute dose en traitement adjuvant
Intermittent High-Dose Intravenous Interferon Alfa-2b for Adjuvant Treatment of Stage III Melanoma: Final Analysis of a Randomized Phase III Dermatologic Cooperative Oncology Group Trial
Journal of Clinical Oncology
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Mené sur 297 patientes atteintes d'un cancer métastatique du sein ER+ après la ménopause, cet essai compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'exémestane seul, d'une combinaison abiratérone-prednisone et d'une combinaison abiratérone-prednisone-exémestane
Abiraterone acetate, exemestane or the combination in post-menopausal patients with estrogen receptor–positive metastatic breast cancer
Annals of Oncology
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Mené sur 20 patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire de stade avancé, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée et l'activité clinique du lenvatinib
Safety and pharmacokinetics of lenvatinib in patients with advanced hepatocellular carcinoma
Clinical Cancer Research
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Mené en France sur 108 patients atteints d'un cancer colorectal métastatique, cet essais de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité d'un traitement de première ligne combinant le bévacizumab et une chimiothérapie FOLFIRI à haute dose, en fonction de deux génotypes UGT1A1
High-dose FOLFIRI plus bevacizumab in the treatment of metastatic colorectal cancer patients with two different UGTA1 genotypes: FFCD 0504 study
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Mené sur 47 patients atteints d'une tumeur solide de stade avancé et réfractaire aux traitements existants, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée et l'activité clinique du nesvacumab, un anticorps monoclonal anti Ang2
A phase I first-in-human study of Nesvacumab (REGN910), a fully-human anti-Angiopoietin-2 (Ang2) monoclonal antibody, in patients with advanced solid tumors
Clinical Cancer Research
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Mené sur 25 et 30 patients atteints d'un lymphome réfractaire/récidivant, cet essai de phase I/II évalue la dose maximale tolérée et l'activité clinique de l'abexinostat, un inhibiteur d'histone désacétyase par voie orale
A phase I/II multicenter, open-label study of the oral histone deacetylase inhibitor abexinostat in relapsed/refractory lymphoma
Clinical Cancer Research
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Mené en Corée du Sud sur 269 patients atteints d'un cancer colorectal métastatique, cet essai randomisé de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout de la simvastatine à un protocole de chimiothérapie FOLFIRI/XELIRI
A randomised, double-blind, placebo-controlled multi-centre phase III trial of XELIRI/FOLFIRI plus simvastatin for patients with metastatic colorectal cancer
British Journal of Cancer
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Mené sur 50 patients atteints d'un cancer métastatique de la prostate résistant à la castration, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse, et la toxicité de l'olaparib, en fonction de la présence de mutations de gènes impliqués dans des mécanismes de réparation de l'ADN
DNA-Repair Defects and Olaparib in Metastatic Prostate Cancer
New England Journal of Medicine
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Traitements systémiques : découverte et développement (9)
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A partir d'échantillons sanguins prélevés sur des patients pédiatriques atteints d'une leucémie lymphoblastique aiguë de type B récidivante, cette étude met en évidence des mécanismes par lesquels des isoformes préexistantes de CD19 favorisent l'apparition d'une résistance à une immunothérapie par lymphocytes CART-19
Convergence of Acquired Mutations and Alternative Splicing of CD19 Enables Resistance to CART-19 Immunotherapy
Cancer Discovery
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Menée in vitro et in vivo, cette étude met en évidence des mécanismes de nature immunitaire par lesquels le récepteur 1 des peptides formyles contribue à l'efficacité d'une chimiothérapie à base d'anthracyclines pour le traitement d'un cancer du sein ou du côlon-rectum
Chemotherapy-induced antitumor immunity requires formyl peptide receptor 1
Science
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Menée à l'aide de xénogreffes sur des modèles murins, cette étude met en évidence des mécanismes par lesquels, en modifiant l'architecture vasculaire du microenvironnement tumoral, le bévacizumab favorise une distribution intratumorale homogène du paclitaxel et, ainsi, renforce son efficacité
Bevacizumab-induced inhibition of angiogenesis promotes a more homogeneous intratumoral distribution of paclitaxel, improving the antitumor response
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Menée in vitro et in vivo sur des modèles de carcinome rénal métastatique, cette étude met en évidence des mécanismes suggérant l'intérêt thérapeutique de combiner un agent anti-angiogénique, tel que le sunitinib ou le pazopanib, et un inhibiteur de MEK tel que le tramétinib
Preclinical evidence that trametinib enhances the response to anti-angiogenic tyrosine kinase inhibitors in renal cell carcinoma
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Cet article passe en revue les travaux récents sur les mécanismes de résistance thérapeutique liés à la présence de populations sous-clonales dotées de mutations inhibant l'effet de thérapies ciblées
The influence of subclonal resistance mutations on targeted cancer therapy
Nature Reviews Clinical Oncology
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Menée in vitro et in vivo sur des modèles d'adénocarcinome canalaire du pancréas, cette étude met en évidence des mécanismes suggérant l'intérêt thérapeutique de lymphocytes T modifiés pour exprimer un récepteur dirigé contre la mésothéline
T Cells Engineered against a Native Antigen Can Surmount Immunologic and Physical Barriers to Treat Pancreatic Ductal Adenocarcinoma
Cancer Cell
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Menée à l'aide de modèles murins, cette étude suggère l'intérêt d'une stratégie thérapeutique basée sur l'inhibition d'une voie de signalisation activant p38 dans les lymphocytes T infiltrant les tumeurs d'un adénocarcinome canalaire du pancréas
Selective inhibition of the p38 alternative activation pathway in infiltrating T cells inhibits pancreatic cancer progression
Nature Medicine
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Menée à l'aide de modèles murins de cancer de l'ovaire, cette étude met en évidence des mécanismes par lesquels la méthylation des chimiokines de type Th1 favorise l'échappement des tumeurs au système immunitaire, puis suggère l'intérêt thérapeutique de modulateurs épigénétiques
Epigenetic silencing of TH1-type chemokines shapes tumour immunity and immunotherapy
Nature
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Menée in vitro et in vivo, cette étude met en évidence le rôle joué par la voie de signalisation de la protéine hnRNPA0 dans la résistance au cisplatine des tumeurs du poumon présentant des mutations inactivant le gène suppresseur de tumeurs p53
A Pleiotropic RNA-Binding Protein Controls Distinct Cell Cycle Checkpoints to Drive Resistance of p53-Defective Tumors to Chemotherapy
Cancer Cell
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