Bulletin n°291
Sommaire
Traitements
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Combinaison de traitements localisés et systémiques (8)
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Menée à partir de données médicales portant sur 1 529 patients atteints d'un lymphome hodgkinien traité entre 1965 et 1995, cette étude identifie les facteurs associés au risque de maladie coronarienne après traitement (325 cas), puis analyse la relation entre ce risque et la dose de rayonnements reçus
Radiation Dose-Response Relationship for Risk of Coronary Heart Disease in Survivors of Hodgkin Lymphoma
Journal of Clinical Oncology, résumé, 2015
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Mené sur 66 patients présentant des métastases hépatiques non résécables ayant pour origine un cancer colorectal sans mutation du gène KRAS (âge : 33 à 76 ans), cet essai multicentrique européen de phase II évalue, du point de vue du taux d'hépatectomie R0-R1, de la survie sans progression et de la survie globale, l'intérêt d'une perfusion artérielle hépatique d'irinotécan, d'oxaliplatine et de 5-fluorouracile en combinaison avec le cétuximab administré par voie intraveineuse
Conversion to resection of liver metastases from colorectal cancer with hepatic artery infusion of combined chemotherapy and systemic cetuximab in multicenter trial OPTILIV
Annals of Oncology, résumé, 2015
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Menée sur des modèles murins, cette étude montre qu'un traitement, combinant une photothérapie dynamique et un vaccin à base de longs peptides synthétiques, peut éradiquer des tumeurs agressives
Combination of photodynamic therapy and specific immunotherapy efficiently eradicates established tumors
Clinical Cancer Research, résumé, 2015
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Mené sur 26 patients atteints d'un gliome de haut grade récemment diagnostiqué (âge : 30 à 72 ans), cet essai de phase I évalue la tolérabilité du cabozantinib dans le cadre d'un traitement combinant radiothérapie et témozolomide
Phase 1 dose escalation trial of the safety and pharmacokinetics of cabozantinib concurrent with temozolomide and radiotherapy or temozolomide after radiotherapy in newly diagnosed patients with high-grade gliomas
Cancer, résumé, 2014
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Mené sur 11 patients atteints d'un cancer de l'anus de stade localement avancé (âge médian : 65 ans ; 2 hommes et 9 femmes), cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée du 5 fluorouracile et de la mytomicine C dans le cadre d'une chimioradiothérapie en combinaison avec le cétuximab
Phase I study of cetuximab in combination with 5-fluorouracil, mitomycin C and radiotherapy in patients with locally advanced anal cancer
European Journal of Cancer, résumé, 2014
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Menée à partir de données portant sur 105 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade IIIA-N2 traité entre 2002 et 2014 (durée médiane de suivi : 30 mois), cette étude évalue, du point de vue de la survie globale à 5 ans, l'efficacité d'une radiothérapie postopératoire suivie ou non d'une chimiothérapie par sels de platine, puis identifie les facteurs cliniques affectant la survie
Radiotherapy-first strategy after surgery with or without adjuvant chemotherapy in stage IIIA-N2 non-small cell lung cancer
International Journal of Radiation Oncology • Biology • Physics, résumé, 2014
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Mené sur 40 patients recevant une hormonothérapie pour un cancer de la prostate à risque élevé de récidive et à risque accru de métastases ganglionnaires microscopiques (âge médian : 70 ans ; durée médiane de suivi : 23,4 mois), cet essai de phase II évalue la toxicité et la sécurité d'un traitement combinant de manière concomitante une radiothérapie de type boost et une radiothérapie hélicoïdale avec modulation d'intensité ciblant les ganglions lymphatiques pelviens
Helical intensity-modulated radiotherapy of the pelvic lymph nodes with a simultaneous integrated boost to the prostate - first results of the PLATIN 1 trial
BMC Cancer, article en libre accès, 2014
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Menée sur neuf patients atteints d'un cancer du larynx persistant ou récidivant localement et ayant reçu une radiothérapie avec ou sans chimiothérapie concomitante, cette étude évalue l'efficacité, du point de vue de la réponse au traitement, et la sécurité d'une boroneutrothérapie (thérapie par capture de neutrons par le bore)
Boron Neutron Capture Therapy in the Treatment of Recurrent Laryngeal Cancer
International Journal of Radiation Oncology • Biology • Physics, résumé, 2014
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Ressources et infrastructures (7)
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A partir de données portant sur 711 patients adultes atteints d'une leucémie myéloïde aiguë et inclus dans 45 essais de phase I du National Cancer Institute entre 1986 et 2009, cette étude rétrospective analyse l'évolution des taux de réponse globale et des taux de mortalité
Phase I Clinical Trials in Acute Myeloid Leukemia: 23-Year Experience From Cancer Therapy Evaluation Program of the National Cancer Institute
Journal of the National Cancer Institute, résumé, 2016
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A partir d'une revue systématique de la littérature sur des essais d'évaluation du sunitinib en monothérapie (9 902 patients inclus), cette étude analyse le rapport entre les risques de décès, liés aux effets indésirables, et les bénéfices, en termes de taux de réponse globale, pendant les phases de développement du médicament
Benefit, Risk, and Outcomes in Drug Development: A Systematic Review of Sunitinib
Journal of the National Cancer Institute, résumé, 2015
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A partir de données portant sur des essais de phase I et III de thérapies ciblées ayant fait l'objet d'une autorisation de mise sur le marché par la "Food and Drug Administration" au cours des 12 dernières années, cette étude suggère que les essais de phase I sous-estiment les toxicités d'un traitement dans leurs recommandations de doses pour les essais ultérieurs
"Are Doses and Schedules of Small Molecule Targeted Anticancer Drugs Recommended by Phase I Studies Realistic?"
Clinical Cancer Research, article en libre accès, 2015
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Cet article présente des arguments statistiques en faveur de l'usage de critères de jugement autres que la survie globale dans la plupart des essais de phase III de nouveaux traitements chez des patients atteints d'un cancer métastatique
Statistical Controversies in Clinical Research: Endpoints Other than Overall Survival Are Vital for Regulatory Approval of Anticancer Agents
Annals of Oncology, résumé, 2015
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A partir de données issues de sept essais de phase III comparant des administrations continue ou intermittente d'un traitement anti-androgène chez des patients atteints d'un cancer de la prostate, cette étude analyse la diversité de leurs méthodologies et de leurs résultats
Evaluating Intermittent Androgen-Deprivation Therapy Phase III Clinical Trials: The Devil Is in the Details
Journal of Clinical Oncology, résumé, 2015
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Cet article passe en revue les nouvelles stratégies mises en oeuvre dans les essais de phase I en oncologie
The changing landscape of phase I trials in oncology
Nature Reviews Clinical Oncology, résumé, 2014
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Cet article passe en revue les études concernant la prise en charge des nodules et des cancers différenciés de la thyroïde chez l'enfant et l'adolescent
Current management of pediatric thyroid disease and differentiated thyroid cancer
Current Opinion in Oncology, résumé, 2014
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Traitements localisés : applications cliniques (5)
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A partir d'une revue systématique de la littérature publiée entre 2009 et 2015 (6 essais incluant au total 4 233 patients), cette méta-analyse évalue, en fonction de la largeur des marges de résection, la survie et le risque de récidive chez les patients atteints d'un mélanome cutané primitif traité par exérèse
Surgical excision margins in primary cutaneous melanoma: A meta-analysis and Bayesian probability evaluation
Cancer Treatment Reviews, résumé, 2014
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Menée sur une cohorte de 334 patients atteints d'un cancer de la vessie de stade pT3-4 traité par cystectomie radicale avec curage ganglionnaire pelvien bilatéral (âge médian : 71 ans ; durée médiane de suivi : 11 mois), cette étude identifie les formes de récidive loco-régionale et les facteurs associés
Patterns of failure after radical cystectomy for pT3-4 bladder cancer: Implications for adjuvant radiation therapy
International Journal of Radiation Oncology • Biology • Physics, résumé, 2014
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Cet article passe en revue les principales études concernant l'efficacité et la toxicité de la radiothérapie stéréotaxique corporelle dans le traitement des cancers du poumon de stade précoce
Stereotactic body radiotherapy for early stage lung cancer: History and updated role
Lung Cancer, résumé, 2014
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Menée à partir de données portant sur 1 586 patients atteints d'un cancer de la prostate de stade pT3 à T4 traité entre 1987 et 2012 par prostatectomie radicale et curage ganglionnaire pelvien étendu (durée médiane de suivi : 72 mois), cette étude évalue la mortalité spécifique en fonction du nombre de ganglions lymphatiques réséqués durant l'intervention chirurgicale
Determinants of long-term survival of patients with locally advanced prostate cancer: the role of extensive pelvic lymph node dissection
Prostate Cancer and Prostatic Diseases, résumé, 2014
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Menée à partir de données portant sur 330 patients présentant 1 à 4 métastases cérébrales traitées par chirurgie stéréotaxique entre 2006 et 2013 (durée médiane de suivi : 9 mois), cette étude évalue l'effet de la résection préalable des métastases sur le risque de maladie leptoméningée, puis identifie les facteurs prédictifs associés à ce risque
Surgical Resection of Brain Metastases and the Risk of Leptomeningeal Recurrence in Patients Treated with Stereotactic Radiosurgery
International Journal of Radiation Oncology • Biology • Physics, résumé, 2014
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Traitements systémiques : applications cliniques (11)
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A partir d'une revue systématique de la littérature (18 essais de phase III identifiés, 7 703 patients inclus), cette méta-analyse évalue l'efficacité et la toxicité des immunomodulateurs (thalidomide, lénalidomide, ...) en traitement d'entretien pour les patients atteints d'un myélome multiple
Maintenance Therapy With Immunomodulatory Drugs in Multiple Myeloma: A Meta-Analysis and Systematic Review
Journal of the National Cancer Institute, résumé, 2016
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Mené sur 609 patients atteints d'un cancer métastatique de la prostate résistant à la castration (âge supérieur ou égal à 75 ans), cet essai randomisé international de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale et de la survie sans progression, et la toxicité de l'enzalutamide
Efficacy and safety of enzalutamide in patients 75 years or older with chemotherapy-naive metastatic castration-resistant prostate cancer: results from PREVAIL
Annals of Oncology, résumé, 2015
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Mené sur 908 patients atteints d'une tumeur stromale gastrointestinale à risque intermédiaire ou élevé, cet essai randomisé international évalue l'efficacité, du point de la survie sans échec de l'imatinib, et la toxicité d'un traitement par imatinib durant deux ans après l'opération chirurgicale (durée médiane de suivi : 4,7 ans)
Time to Definitive Failure to the First Tyrosine Kinase Inhibitor in Localized GI Stromal Tumors Treated With Imatinib As an Adjuvant: A European Organisation for Research and Treatment of Cancer Soft Tissue and Bone Sarcoma Group Intergroup Randomized Trial in Collaboration With the Australasian Gastro-Intestinal Trials Group, UNICANCER, French Sarcoma Group, Italian Sarcoma Group, and Spanish Group for Research on Sarcomas
Journal of Clinical Oncology, résumé, 2015
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A partir d'une revue systématique de la littérature (13 essais identifiés), cette méta-analyse évalue l'efficacité et la toxicité des antagonistes de l'hormone entraînant la libération de gonadotrophine, par comparaison avec les anti-androgènes de référence, pour le traitement des patients atteints d'un cancer avancé de la prostate
Gonadotropin-releasing hormone antagonists versus standard androgen suppression therapy for advanced prostate cancer A systematic review with meta-analysis
BMJ Open, article en libre accès, 2015
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Dossier
Mené sur 417 patients atteints d'un cancer canalaire du pancréas de stade métastatique, cet essai randomisé international de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité de l'ajout de nanoliposomes d'irinotécan à une chimiothérapie combinant fluorouracile et acide folinique après un traitement à base de gemcitabine
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Nanoliposomal irinotecan with fluorouracil and folinic acid in metastatic pancreatic cancer after previous gemcitabine-based therapy (NAPOLI-1): a global, randomised, open-label, phase 3 trial
The Lancet, résumé, 2014
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Gemcitabine-resistant pancreatic cancer: a second-line option
The Lancet, commentaire, 2014
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A partir de données anglaises portant sur 13 202 patientes atteintes d'un cancer du sein diagnostiqué entre 1997 et 2006 (durée de suivi : jusqu'à fin 2010), cette étude évalue le risque de maladie thromboembolique veineuse associée aux traitements anticancéreux
When are breast cancer patients at highest risk of venous thromboembolism: a cohort study using English healthcare data
Blood, résumé, 2014
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Dossier
Mené au Japon sur 63 patients atteints d'une leucémie myéloïde chronique présentant une réponse moléculaire profonde, cet essai multicentrique de phase II évalue l'efficacité et la toxicité d'une interruption du dasatinib après un an de traitement de seconde ligne (durée médiane de suivi : 20 mois)
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Treatment-free remission after stopping second-line dasatinib
The Lancet Haematology, commentaire, 2014
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Discontinuation of dasatinib in patients with chronic myeloid leukaemia who have maintained deep molecular response for longer than 1 year (DADI trial): a multicentre phase 2 trial
The Lancet Haematology, résumé, 2014
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Dossier
Mené sur 73 patients atteints d'un myélome multiple récidivant, cet essai randomisé international de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité de l'ajout d'élotuzumab à un traitement combinant lénalidomide et dexaméthasone
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Elotuzumab in combination with lenalidomide and dexamethasone in patients with relapsed multiple myeloma: final phase 2 results from the randomised, open-label, phase 1b–2 dose-escalation study
The Lancet Haematology, résumé, 2014
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Immunotherapy: the next step in the treatment of myeloma
The Lancet Haematology, commentaire, 2014
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Dossier
Mené sur 389 patients atteints d'un myélome multiple récemment diagnostiqué, cet essai randomisé international de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité d'un traitement de consolidation (melphalan à haute dose et greffe autologue de cellules souches vs chimiothérapie cyclophosphamide-dexaméthasone combinée avec du lénalidomide) d'une part, et d'un traitement d'entretien à base de lénalidomide, seul ou en combinaison avec la prednisone, d'autre part
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Continued role for ASCT in multiple myeloma
The Lancet Oncology, commentaire, 2014
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Chemotherapy plus lenalidomide versus autologous transplantation, followed by lenalidomide plus prednisone versus lenalidomide maintenance, in patients with multiple myeloma: a randomised, multicentre, phase 3 trial
The Lancet Oncology, résumé, 2014
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Dossier
Mené sur 121 patientes atteintes d'un cancer du sein HER2+ avec métastases cérébrales, cet essai randomisé international de phase II évalue l'efficacité et la toxicité de l'afatinib, seul ou en combinaison avec la vinorelbine
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Better treatments needed for breast cancer brain metastases
The Lancet Oncology, commentaire, 2014
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Afatinib alone or afatinib plus vinorelbine versus investigator's choice of treatment for HER2-positive breast cancer with progressive brain metastases after trastuzumab, lapatinib, or both (LUX-Breast 3): a randomised, open-label, multicentre, phase 2 trial
The Lancet Oncology, résumé, 2014
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Dossier
Mené sur 1 366 patientes atteintes d'un cancer avancé de l'ovaire récemment diagnostiqué, cet essai randomisé de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout de nintédanib à une chimiothérapie combinant carboplatine et paclitaxel
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Nintedanib and ovarian cancer: standardise surgery in trials?
The Lancet Oncology, commentaire, 2014
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Standard first-line chemotherapy with or without nintedanib for advanced ovarian cancer (AGO-OVAR 12): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial
The Lancet Oncology, résumé, 2014
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Traitements systémiques : découverte et développement (8)
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Menée à l'aide de modèles murins de métastases cérébrales d'une tumeur mammaire, cette étude évalue l'intérêt du conjugué anticorps-médicament ado-trastuzumab emtasine (T-DM1) pour surmonter l'apparition d'une résistance au trastuzumab
Preclinical Efficacy of Ado-trastuzumab Emtansine in the Brain Microenvironment
Journal of the National Cancer Institute, résumé, 2016
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Menée in vitro, cette étude met en évidence des mécanismes suggérant l'intérêt de liposomes chargés en micro-ARNs miR-34a pour le traitement des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules
PDL1 Regulation by p53 via miR-34
Journal of the National Cancer Institute, article en libre accès, 2015
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Menée à l'aide de modèles murins d'adénocarcinome du poumon, cette étude met en évidence des mécanismes par lesquels l'expression des micro-ARNs miR-146/145 dans le micro-environnement favorise la croissance tumorale, ce qui incite à la prudence dans l'usage de ces micro-ARNs comme agents thérapeutiques
Stromal expression of miR-143/145 promotes neoangiogenesis in lung cancer development
Cancer Discovery, résumé, 2015
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Menée in vitro et in vivo, cette étude met en évidence l'intérêt d'un composé appelé PF-06463922, un inhibiteur de la signalisation ALK/ROS1, pour surmonter une résistance au crizotinib chez des patients atteints d'un neuroblastome
The ALK/ROS1 inhibitor PF-06463922 overcomes primary resistance to crizotinib in ALK-driven neuroblastoma
Cancer Discovery, résumé, 2015
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Cet article passe en revue les travaux récents sur les mécanismes de résistance aux thérapies ciblant la voie de signalisation du récepteur des androgènes pour le traitement des patients atteints d'un cancer de la prostate résistant à la castration
Emerging mechanisms of resistance to androgen receptor inhibitors in prostate cancer
Nature Reviews Cancer, résumé, 2014
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Menée sur des lignées cellulaires et à l'aide de xénogreffes, cette étude met en évidence des mécanismes suggérant que les inhibiteurs enzymatiques de EZH2 actuellement en développement ne permettront pas de supprimer complètement son activité oncogénique
SWI/SNF-mutant cancers depend on catalytic and non-catalytic activity of EZH2
Nature Medicine, résumé, 2014
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Menée in vitro et in vivo, cette étude évalue l'intérêt d'un conjugué anticorps-médicament ciblé sur les cellules souches cancéreuses exprimant LGR5 pour le traitement des patients atteints d'un cancer du côlon
Targeting LGR5+ cells with an antibody-drug conjugate for the treatment of colon cancer
Science Translational Medicine, résumé, 2014
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Après des travaux sur divers modèles précliniques de lymphome et de cancer du poumon non à petites cellules, cet essai de phase I (25 patients) évalue la dose maximale tolérée et l'activité antitumorale d'un inhibiteur du facteur de transcription STAT3
AZD9150, a next-generation antisense oligonucleotide inhibitor of STAT3 with early evidence of clinical activity in lymphoma and lung cancer
Science Translational Medicine, résumé, 2014
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