Bulletin n°315
Sommaire
Traitements
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Combinaison de traitements localisés et systémiques (4)
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Menée sur 100 patients atteints d'un cancer rectal et ayant reçu une chimioradiothérapie néo-adjuvante (durée médiane de suivi : 41,1 mois), cette étude évalue, du point de vue notamment de la progression tumorale, de la survenue de métastases, de la préservation de la continence anale et de la survie globale à 3 ans, l'intérêt d'une stratégie conservatrice comportant une surveillance médicale par toucher rectal, endoscopie et IRM puis, si évolution de la maladie, une exérèse transanale sélective par microchirurgie endoscopique
Long-term Outcome of an Organ Preservation Program After Neoadjuvant Treatment for Rectal Cancer
Journal of the National Cancer Institute, résumé, 2016
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Mené en Chine sur 495 patients atteints d'un cancer du rectum de stade localement avancé traité entre 2010 et 2015 (âge : 18 à 75 ans), cet essai multicentrique de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie à 3 ans et de la réponse histopathologique, et la toxicité de deux protocoles thérapeutiques pré-opératoires : une chimiothérapie modifiée de type FOLFOX6, en combinaison ou non avec une radiothérapie, et une chimioradiothérapie utilisant le fluorouracile et la leucovorine
Modified FOLFOX6 With or Without Radiation Versus Fluorouracil and Leucovorin With Radiation in Neoadjuvant Treatment of Locally Advanced Rectal Cancer: Initial Results of the Chinese FOWARC Multicenter, Open-Label, Randomized Three-Arm Phase III Trial
Journal of Clinical Oncology, résumé, 2016
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Mené sur 442 patients atteints d'un cancer du pancréas non résécable de stade localement avancé et traités entre 2008 et 2011 (âge médian : environ 63 ans ; durée médiane de suivi : 36,7 mois), cet essai de phase III évalue, du point de vue de la survie globale, l'intérêt d'ajouter l'erlotinib à la gemcitabine dans le cadre d'une chimiothérapie d'induction ou d'entretien ainsi que l'efficacité d'une chimioradiothérapie (54 Gy + capécitabine) par rapport à une chimiothérapie seule (gemcitabine combinée ou non à l'erlotinib)
Chemoradiation for locally advanced unresectable pancreatic cancer—what now ?
JAMA Oncology, résumé, 2015
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A partir d'une modélisation mathématique, cette étude définit les paramètres pharmacodynamiques permettant de combiner inhibiteurs de point de contrôle immunitaire et radiothérapie
Mathematical Modeling of Cancer Immunotherapy and Its Synergy with Radiotherapy
Cancer Research, résumé, 2015
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Ressources et infrastructures (3)
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Dossier
Menée aux Etats-Unis à partir des données du registre national des cancers portant sur 816 patients pédiatriques atteints d'un médulloblastome diagnostiqué entre 2004 et 2012 (âge : 3 à 8 ans ; durée médiane de suivi : 4,8 ans), cette étude évalue la proportion de patients ayant reçu une radiothérapie juste après l'opération chirurgicale, identifie les facteurs associés à une radiothérapie différée, puis analyse la survie globale en fonction du délai entre l'opération et la radiothérapie
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Postoperative radiotherapy patterns of care and survival implications for medulloblastoma in young children
JAMA Oncology, article en libre accès, 2015
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Cet article passe en revue les travaux récents suggérant que, en libérant des cellules tumorales dans la circulation sanguine, les traitements anticancéreux (chirurgie surtout, mais aussi radiothérapie et traitements systémiques) favoriseraient le processus métastatique
Does the mobilization of circulating tumour cells during cancer therapy cause metastasis?
Nature Reviews Clinical Oncology, résumé, 2015
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Cet article fait le point sur la prise en charge thérapeutique actuelle d'un carcinome à cellules rénales, puis analyse les résultats des essais cliniques récents
Medical treatment of renal cancer : new horizons
British Journal of Cancer, résumé, 2015
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Traitements localisés : applications cliniques (9)
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Cet article présente les recommandations de trois sociétés savantes américaines concernant la largeur des marges de résection pour une chirurgie conservatrice en combinaison avec une radiothérapie de l'ensemble du sein chez les patientes atteintes d'un carcinome canalaire in situ
Society of Surgical Oncology–American Society for Radiation Oncology–American Society of Clinical Oncology Consensus Guideline on Margins for Breast-Conserving Surgery With Whole-Breast Irradiation in Ductal Carcinoma In Situ
Journal of Clinical Oncology, résumé, 2016
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A partir des données du registre américain des cancers portant sur 33 566 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade III traité par chimioradiothérapie entre 2004 et 2012, cette étude met en évidence une amélioration de la survie globale chez les patients ayant reçu une radiothérapie avec escalade de doses
Improved survival with dose escalated radiotherapy in Stage III non-small cell lung cancer : Analysis of the National Cancer Data Base
Annals of Oncology, résumé, 2016
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A partir d'une revue systématique de la littérature publiée entre 1988 et 2016 (39 articles, 1 150 patients), cette étude française analyse l'efficacité, du point de vue de la récidive et de la survie, et la sécurité d'un traitement chirurgical préservant la fertilité chez les patientes atteintes d'un cancer épithélial de l'ovaire de stade I à III (selon le système de classification FIGO)
Fertility-sparing surgery in epithelial ovarian cancer : a systematic review of oncological issues
Annals of Oncology, résumé, 2016
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Menée sur 1 106 patients atteints d'un cancer de la prostate et présentant un taux de PSA détectable après une prostatectomie radicale (durée médiane de suivi : 8,9 ans), cette étude met en évidence l'intérêt d'une radiothérapie de sauvetage précoce pour améliorer la survie des patients et réduire le risque de métastases, puis identifie les facteurs associés aux résultats cliniques
Improved Metastasis-Free and Survival Outcomes With Early Salvage Radiotherapy in Men With Detectable Prostate-Specific Antigen After Prostatectomy for Prostate Cancer
Journal of Clinical Oncology, résumé, 2016
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A partir d'une revue de la littérature, cet article analyse le rôle d'une chirurgie thoracique assistée par vidéo dans le traitement d'un cancer du poumon non à petites cellules, puis présente les indications et contre-indications de cette technique chirurgicale
Is VATS lobectomy standard of care for operable non-small cell lung cancer?
Lung Cancer, résumé, 2015
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Mené en Chine sur 120 patients atteints d'une tumeur neuroendocrine du pancréas de taille inférieure à 2 cm, cet essai évalue, par rapport à une énucléation chirurgicale par voie ouverte et du point de vue de données péri-opératoires (perte de sang, durée de l'intervention, durée de l'hospitalisation), de la survenue de complications et de la mortalité à court terme, l'intérêt d'une énucléation chirurgicale assistée par robot
Propensity score-matched analysis of robotic versus open surgical enucleation for small pancreatic neuroendocrine tumours
British Journal of Surgery, résumé, 2015
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Menée sur 2 694 patients atteints d'un cancer de la prostate de stade localisé traité entre 1992 et 2008 par radiothérapie ciblant uniquement la glande prostatique et les vésicules séminales (durée médiane de suivi : 8,9 ans), cette étude identifie les formes de récidive ganglionnaire, puis estime, en fonction de l'étendue de la radiothérapie, la proportion de récidives ganglionnaires pouvant être évitées
Patterns of Lymph Node Failure after Dose-escalated Radiotherapy : Implications for Extended Pelvic Lymph Node Coverage
European Urology, résumé, 2015
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Cet article passe en revue les études concernant les résultats oncologiques, les complications et les coûts associés à une cystectomie radicale assistée par robot chez les patients atteints d'un cancer invasif de la vessie
Contemporary evidence for robot-assisted radical cystectomy for treating bladder cancer
Nature Reviews Urology, résumé, 2015
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Menée à partir de données portant sur 266 patients atteints d'un cancer colorectal et présentant des métastases hépatiques traitées entre 2004 et 2015, cette étude compare, du point de vue du taux de résection R0, du taux de survie globale à 5 ans et des données péri-opératoires (durée de l'intervention, perte de sang, durée d'hospitalisation), l'intérêt de deux techniques de résection hépatique, l'une par voie laparoscopique et l'autre par voie ouverte
Propensity score-based analysis of outcomes of laparoscopic versus open liver resection for colorectal metastases
British Journal of Surgery, résumé, 2015
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Traitements systémiques : applications cliniques (16)
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Mené sur 32 patients atteints d'une leucémie myéloïde aiguë réfractaire/récidivante à haut risque, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, et la toxicité du vénétoclax en monothérapie
Efficacy and Biological Correlates of Response in a Phase II Study of Venetoclax Monotherapy in Patients with Acute Myelogenous Leukemia
Cancer Discovery, article en libre accès, 2016
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Mené en Asie sur 195 patients atteints d'un cancer avancé du poumon non épidermoïde, non à petites cellules et présentant des mutations EGFR, cet essai randomisé multicentrique de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout de pémétrexed au géfinitib en traitement de première ligne
Randomized Phase II Trial of Gefitinib With and Without Pemetrexed as First-Line Therapy in Patients With Advanced Nonsquamous Non–Small-Cell Lung Cancer With Activating Epidermal Growth Factor Receptor Mutations
Journal of Clinical Oncology, résumé, 2016
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Mené sur 18 patients pédiatriques atteints d'une leucémie aiguë réfractaire ou récidivante, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée et l'activité antitumorale du selinexor, un inhibiteur sélectif de l'exportation nucléaire, en combinaison avec la fludarabine et la cytarabine
Phase I Study of Selinexor, a Selective Inhibitor of Nuclear Export, in Combination With Fludarabine and Cytarabine, in Pediatric Relapsed or Refractory Acute Leukemia
Journal of Clinical Oncology, résumé, 2016
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A partir de données issues de 4 essais cliniques de phase III, cet article présente les recommandations de deux sociétés savantes américaines en matière de chimiothérapie néoadjuvante chez des patientes atteintes d'un cancer avancé de l'ovaire récemment diagnostiqué
Neoadjuvant Chemotherapy for Newly Diagnosed, Advanced Ovarian Cancer: Society of Gynecologic Oncology and American Society of Clinical Oncology Clinical Practice Guideline
Journal of Clinical Oncology, article en libre accès, 2016
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Mené sur 200 patients atteints d'un cancer avancé du poumon non à petites cellules (dont 27% présentant un gène KRAS muté) , cet essai évalue l'efficacité, du point de vue du taux de contrôle de la maladie à 8 semaines, et la toxicité de 4 thérapies ciblées, seules ou en combinaison (erlotinib, MK-2206, AZD6244, sorafénib), en fonction des résultats d'une analyse par séquençage à haut débit du génome tumoral
The BATTLE-2 Study: A Biomarker-Integrated Targeted Therapy Study in Previously Treated Patients With Advanced Non–Small-Cell Lung Cancer
Journal of Clinical Oncology, résumé, 2016
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Dossier
Mené en Chine sur 362 patients atteints d'un carcinome métastatique ou récidivant du rhino-pharynx, cet essai randomisé de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité d'une combinaison gemcitabine-cisplatine par rapport à une combinaison fluorouracil-cisplatine
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Gemcitabine plus cisplatin versus fluorouracil plus cisplatin in recurrent or metastatic nasopharyngeal carcinoma: a multicentre, randomised, open-label, phase 3 trial
The Lancet, résumé, 2015
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Gemcitabine: a game changer in nasopharyngeal carcinoma
The Lancet, commentaire, 2015
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Menée dans le cadre de l'essai de phase III FIRE-3 et portant sur 400 patients atteints d'un cancer colorectal métastatique sans mutation du gène KRAS, cette étude compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale, du cétuximab et du bévacizumab en complément d'une chimiothérapie FOLFIRI
FOLFIRI plus cetuximab versus FOLFIRI plus bevacizumab for metastatic colorectal cancer (FIRE-3): a post-hoc analysis of tumour dynamics in the final RAS wild-type subgroup of this randomised double-blind phase 3 trial
The Lancet Oncology, résumé, 2015
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Mené sur 13 et 32 patients atteints d'un myélome multiple réfractaire/récidivant, cet essai de phase I/II évalue la dose maximale tolérée, l'activité antitumorale et l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, du daratumumab en complément d'une combinaison lénalidomide/dexaméthasone
Phase 1/2 study of daratumumab, lenalidomide, and dexamethasone for relapsed multiple myeloma
Blood, résumé, 2015
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A partir d'une revue de la littérature (26 essais identifiés), cette méta-analyse évalue l'incidence des pneumopathies associées à un traitement par inhibiteur de PD-1 chez des patients atteints d'un cancer de stade avancé (mélanome, cancer du poumon non à petites cellules, carcinome rénal)
Incidence of programmed cell death 1 inhibitor–related pneumonitis in patients with advanced cancer: A systematic review and meta-analysis
JAMA Oncology, article en libre accès, 2015
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Mené sur 498 patients atteints d'un myélome multiple récidivant ou réfractaire et récidivant, cet essai randomisé de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout du daratumumab à un traitement combinant bortézomib et dexaméthasone
Daratumumab, Bortezomib, and Dexamethasone for Multiple Myeloma
New England Journal of Medicine, résumé, 2015
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A partir de scanners thoraciques réalisés sur 20 patients atteints d'un cancer avancé et ayant développé une pneumopathie dans le cadre d'un essai clinique du nivolumab, cette étude analyse leurs caractéristiques radiographiques et l'efficacité des traitements à base de corticostéroïdes
PD-1 inhibitor-related pneumonitis in advanced cancer patients: Radiographic patterns and clinical course
Clinical Cancer Research, résumé, 2015
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Dossier
Mené sur 2 260 patients atteints d'un ostéosarcome résécable de haut grade (âge inférieur à 40 ans), cet essai randomisé international de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans événement, et la toxicité de l'ajout d'ifosfamide et d'étoposide à une chimiothérapie post-opératoire (durée médiane de suivi : 62 mois)
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Comparison of MAPIE versus MAP in patients with a poor response to preoperative chemotherapy for newly diagnosed high-grade osteosarcoma (EURAMOS-1): an open-label, international, randomised controlled trial
The Lancet Oncology, article en libre accès, 2015
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Maximum benefit of chemotherapy for osteosarcoma achieved - what are the next steps?
The Lancet Oncology, commentaire en libre accès, 2015
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Mené sur 68 patients atteints d'un cancer de l'estomac ou d'un adénocarcinome de la jonction œso-gastrique de stade avancé, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse et de la survie sans progression à 5 mois, et la toxicité d'un traitement de première ligne combinant lapatinib et capécitabine
A Phase II Biomarker-Embedded Study of Lapatinib plus Capecitabine as First-line Therapy in Patients with Advanced or Metastatic Gastric Cancer
Molecular Cancer Therapeutics, résumé, 2015
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Cet article passe en revue les travaux récents sur les traitements d'un cancer du poumon et, notamment, les essais sur de nouvelles thérapies ciblées
Lung cancer: current therapies and new targeted treatments
The Lancet, résumé, 2015
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Mené sur 48 patients atteins d'une leucémie myéloïde aiguë récidivante et réfractaire, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée et l'activité antitumorale du véliparib, un inhibiteur de PARP, en combinaison avec le témozolomide
A phase 1 study of the PARP inhibitor veliparib in combination with temozolomide in acute myeloid leukemia
Clinical Cancer Research, résumé, 2015
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Menée sur 1 059 patients atteints d'un cancer métastatique de la prostate résistant à la castration, cette analyse post-hoc d'un essai de phase III (Mainsail) évalue l'association entre le nombre de cycles d'administration du docétaxel et la survie globale
Association of survival benefit with docetaxel in prostate cancer and total number of cycles administered: A post hoc analysis of the mainsail study
JAMA Oncology, résumé, 2015
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Traitements systémiques : découverte et développement (9)
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Menée à l'aide de modèles murins de cancer du pancréas, cette étude évalue l'activité antitumorale d'un traitement combinant metformine et nanoparticules encapsulant un inhibiteur de glutaminase
Combination therapy with BPTES nanoparticles and metformin targets the metabolic heterogeneity of pancreatic cancer
Proceedings of the National Academy of Sciences, article en libre accès, 2016
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Menée in vitro et in vivo, cette étude évalue l'activité antitumorale et la toxicité d'un inhibiteur de PARP de nouvelle génération, un composé appelé AZD2461
The PARP inhibitor AZD2461 provides insights into the role of PARP3 inhibition for both synthetic lethality and tolerability with chemotherapy in preclinical models
Cancer Research, article en libre accès, 2015
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Cet article passe en revue les travaux récents suggérant l'intérêt de cibler des enzymes de la voie de signalisation du mévalonate, notamment à l'aide de médicaments de la famille des statines, pour développer des traitements anticancéreux
The interplay between cell signalling and the mevalonate pathway in cancer
Nature Reviews Cancer, résumé, 2015
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Mené in vitro et in vivo sur des modèles de cancer du sein triplement négatif, cette étude met en évidence des mécanismes d'activité antitumorale d'un composé ciblant les kinases RSK1 et RSK2
Development of a RSK Inhibitor as a Novel Therapy for Triple Negative Breast Cancer
Molecular Cancer Therapeutics, résumé, 2015
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Menée à l'aide de modèles murins, cette étude évalue les effets indésirables de nature immunitaire associés à plusieurs combinaisons d'immunothérapies anticancéreuses
Assessing immune-related adverse events of efficacious combination immunotherapies in preclinical models of cancer
Cancer Research, résumé, 2015
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Menée in vitro et in vivo, cette étude met en évidence deux mécanismes de contrôle allostérique permettant de rendre compte de l'action d'un inhibiteur de RAF
An Integrated Model of RAF Inhibitor Action Predicts Inhibitor Activity against Oncogenic BRAF Signaling
Cancer Cell, résumé, 2015
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Cet article passe en revue les travaux récents sur le développement de traitements anticancéreux à base de lymphocytes T génétiquement modifiés
Engineered T cells: the promise and challenges of cancer immunotherapy
Nature Reviews Cancer, résumé, 2015
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Menée sur des lignées cellulaires cancéreuses présentant un gène K-Ras muté, cette étude suggère l'intérêt d'une stratégie ciblant une enzyme de la voie de signalisation MAPK, KSR (kinase suppresseur de Ras)
Small molecule stabilization of the KSR inactive state antagonizes oncogenic Ras signalling
Nature, résumé, 2015
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A partir d'une hypothèse de nature évolutionniste rendant compte de la formation d'une tumeur hétérogène, cet article suggère l'intérêt de développer des "thérapies protectrices de la chromatine"
The Greater Genomic Landscape: The Heterogeneous Evolution of Cancer
Cancer Research, article en libre accès, 2015
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