Bulletin n°324
Traitements
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Combinaison de traitements localisés et systémiques (4)
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Mené sur 83 patientes atteintes d'un carcinome du col de l'utérus de stade IB-IVA (durée médiane de suivi : 26 mois), cet essai international de phase II évalue, par rapport à un traitement standard et du point de vue de la réduction de la toxicité gastro-intestinale et hématologique, l'intérêt d'un traitement combinant de façon concomitante une chimiothérapie par cisplatine et une radiothérapie avec modulation d'intensité et guidage à l'aide d'une tomographie numérique par émission de positrons
Bone Marrow-Sparing Intensity Modulated Radiation Therapy with Concurrent Cisplatin for Stage Ib-Iva Cervical Cancer : An International Multi-Center Phase II Clinical Trial (Intertecc-2)
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Mené sur 93 patients atteints d'un carcinome du larynx de stade III à IVA (durée médiane de suivi : 53,7 mois), cet essai multicentrique de phase II évalue l'efficacité, du point de vue des taux actuariels de survie avec larynx fonctionnel, de survie sans laryngectomie et de survie globale à 3 ans, et la toxicité d'une chimiothérapie d'induction par docétaxel-cisplatine-fluorouracile suivie d'une radiothérapie en combinaison avec le cétuximab
Could the addition of Cetuximab to conventional radiotherapy improve organ preservation in those patients with locally-advanced larynx cancer and who respond to induction chemotherapy ? An organ preservation TTCC phase II study
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Menée auprès de 20 patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou traité par chimioradiothérapie radicale, cette étude montre qu'une transfusion sanguine durant le traitement ne réduit pas l'hypoxie tumorale
Blood transfusion during radical chemo-radiotherapy does not reduce tumour hypoxia in squamous cell cancer of the head and neck
British Journal of Cancer
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Menée à l'aide de xénogreffes orthotopiques de cancer du col utérin, cette étude montre que l'inhibition de la voie de signalisation Hedgehog augmente l'efficacité des rayonnements ionisants et de la cisplatine
Hedgehog inhibition enhances efficacy of radiation and cisplatin in orthotopic cervical cancer xenografts
British Journal of Cancer
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Traitements localisés : applications cliniques (4)
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Menée à partir de données allemandes portant sur 11 982 patientes atteintes d'un cancer du sein traité entre 1998 et 2008, cette étude met en évidence l'absence d'association entre un traitement par radiothérapie conformationnelle 3D et le risque à long terme de décès par maladie cardiaque
3D conformal radiotherapy is not associated with the long-term cardiac mortality in breast cancer patients : a retrospective cohort study in Germany (PASSOS-Heart Study)
Breast Cancer Research and Treatment
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Menée sur 96 patients atteints d'un cancer de la vésicule biliaire de stade II à IV traité par résection, cette étude analyse les indications d'une hépatectomie majeure (résection d'au moins deux segments) combinée ou non à des actes chirurgicaux complexes (résection de la veine porte, pancréatoduodénectomie, ...)
Indications for major hepatectomy and combined procedures for advanced gallbladder cancer
British Journal of Surgery
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Menée à partir de données portant sur une cohorte de 220 patients pédiatriques atteints d'un neuroblastome à haut risque de récidive, cette étude évalue l'effet de l'étendue de la résection de la tumeur primitive sur le contrôle local de la maladie et la survie, puis analyse la concordance entre l'évaluation du chirurgien et l'évaluation par imagerie de l'étendue de la résection effectuée
Impact of Extent of Resection on Local Control and Survival in Patients From the COG A3973 Study With High-Risk Neuroblastoma
Journal of Clinical Oncology
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Mené sur 24 patientes atteintes d'un cancer du sein et présentant au total 242 lésions cutanées métastatiques, cet essai européen évalue, du point de vue du taux de lésions ayant répondu au traitement, l'efficacité d'une électrochimiothérapie
Effective treatment of intractable cutaneous metastases of breast cancer with electrochemotherapy : Ten-year audit of single centre experience
Breast Cancer Research and Treatment
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Traitements localisés : découverte et développement (1)
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Menée sur un modèle murin d'adénocarcinome canalaire du pancréas, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel la chimiokine CCL2, sécrétée par les cellules tumorales en réponse aux rayonnements ionisants, favorise la radiorésistance de la tumeur
Tumor-Derived CCL2 Mediates Resistance to Radiotherapy in Pancreatic Ductal Adenocarcinoma
Clinical Cancer Research
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Traitements systémiques : applications cliniques (10)
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Mené sur 40 patients atteints d'une leucémie lymphoïde chronique à haut risque (âge médian : 65 ans, durée médiane de suivi : 47 mois), cet essai analyse l'efficacité, du point de vue du le taux de réponse globale et de la survie sans progression, d'un traitement de première ligne combinant ibrutinib et rituximab
Long term follow up of treatment with ibrutinib and rituximab (IR) in patients with high-risk Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL)
Clinical Cancer Research
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Menée au Royaume-Uni à partir de données portant sur 30 903 patients atteints d'un cancer de la prostate non métastatique diagnostiqué entre 1988 et 2015 (âge moyen : 66,9 ans), cette étude de cohorte évalue les effets d'un traitement anti-androgénique sur le risque de démence (durée moyenne de suivi : 4,3 ans)
Androgen Deprivation Therapy and the Risk of Dementia in Patients With Prostate Cancer
Journal of Clinical Oncology
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Mené sur 46 patients atteints d'un lymphome avancé du tissu lymphoïde associé aux muqueuses, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité d'un traitement combinant rituximab et lénalidomide
A phase II study of rituximab plus lenalidomide for mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma (MALT lymphoma)
Blood
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Menée aux Pays-Bas à partir de données portant sur 240 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules présentant des mutations du gène EGFR, cette étude rétrospective analyse la survie sans progression et la survie globale après un traitement par inhibiteur de tyrosine-kinase de l'EGFR selon la nature, classique ou non, des mutations
Non-classic EGFR mutations in a cohort of Dutch EGFR-mutated NSCLC patients and outcomes following EGFR-TKI treatment
British Journal of Cancer
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Mené sur 132 patients atteints d'une tumeur solide présentant des altérations des récepteurs FGF, cet essai de phase I évalue les caractéristiques pharmacocinétiques et pharmacodynamiques, la dose maximale tolérée et l'activité antitumorale d'un composé appelé BGJ398, un inhibiteur de tyrosine kinase FGFR1-3 dispensé par voie orale
Evaluation of BGJ398, a Fibroblast Growth Factor Receptor 1-3 Kinase Inhibitor, in Patients With Advanced Solid Tumors Harboring Genetic Alterations in Fibroblast Growth Factor Receptors: Results of a Global Phase I, Dose-Escalation and Dose-Expansion Study
Journal of Clinical Oncology
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A partir d'une revue de la littérature, cette étude analyse les outils permettant de mesurer l'intérêt et le rapport bénéfices/risques d'une chimiothérapie adjuvante et d'un traitement par trastuzumab pour des patientes âgées atteintes d'un cancer du sein HER2+ de stade précoce
Adjuvant chemotherapy and HER-2-directed therapy for early-stage breast cancer in the elderly
British Journal of Cancer
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Menée sur 364 patients atteints d'une tumeur métastatique des cellules germinales (âge médian : 32 ans), cette étude rétrospective analyse l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, d'une chimiothérapie à hautes doses et d'une greffe autologue de cellules souches du sang périphérique, en traitement de seconde ou de troisième ligne, après l'échec une chimiothérapie de première ligne à base de cisplatine (durée médiane de suivi : 3,3 ans)
High-Dose Chemotherapy and Autologous Peripheral-Blood Stem-Cell Transplantation for Relapsed Metastatic Germ Cell Tumors: The Indiana University Experience
Journal of Clinical Oncology
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Mené sur 52 patientes atteintes d'un cancer métaplasique du sein triplement négatif de stade avancé (âge médian : 58 ans), cet essai de phase I évalue l'intérêt, du point de vue du taux de réponse objective, de combiner un inhibiteur de la voie de signalisation mTOR (temsirolimus ou évérolimus) à un traitement à base de doxorubicine liposomale et de bévacizumab
Targeting the PI3K/AKT/mTOR pathway for the treatment of mesenchymal triple-negative breast cancer: Evidence from a phase 1 trial of mTOR inhibition in combination with liposomal doxorubicin and bevacizumab
JAMA Oncology
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A partir d'une revue de la littérature, cette étude fait le point sur les avancées de l'immunothérapie pour le traitement des patients atteints d'une tumeur maligne cérébrale
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Mené sur 26 patientes atteintes d'un cancer du sein
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Traitements systémiques : découverte et développement (14)
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Menée sur des lignées cellulaires de mélanome présentant un gène BRAF muté, cette étude met en évidence le rôle joué par des mutations de la séquence promotrice du gène TERT dans la résistance à un traitement par inhibiteur de BRAF
Activation of mutant TERT promoter by RAS-ERK signaling is a key step in malignant progression of BRAF-mutant human melanomas
Proceedings of the National Academy of Sciences
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Menée sur des lignées cellulaires de rétinoblastome, cette étude met en évidence des mécanismes par lesquels deux antagonistes du récepteur de l'hormone libérant l'hormone de croissance, MIA-602 et MIA-690, induisent une apoptose dans les cellules cancéreuses
Antagonists of growth hormone-releasing hormone receptor induce apoptosis specifically in retinoblastoma cells
Proceedings of the National Academy of Sciences
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Menée sur des lignées cellulaires de myélome multiple et à l'aide de xénogreffes, cette étude met en évidence l'acitivité antitumorale d'un conjugué anticorps-médicament ciblé sur CD46, une protéine régulatrice de l'immunité innée
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Menée in vitro et in vivo, cette étude met en évidence des mécanismes par lesquels, en diminuant l'expression de PD-L1 par les cellules cancéreuses, une stratégie basée sur l'inhibition de CSN5 rend ces cellules sensibles à une immunothérapie anti CTLA4
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Menée à l'aide d'une technique d'imagerie permettant de visualiser des métastases formées à partir d'une lignée de mélanome dans le cerveau de modèles murins, cette étude met en évidence la capacité d'un inhibiteur de mTOR à franchir la barrière hémato-encéphalique et à cibler les micro et macro métastases
Impact of blood-brain barrier integrity on tumor growth and therapy response in brain metastases
Clinical Cancer Research
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Cet article passe en revue les travaux récents sur les mécanismes par lesquels la metformine exerce une activité antitumorale
The cell-autonomous mechanisms underlying the activity of metformin as an anticancer drug
British Journal of Cancer
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Cet article passe en revue les travaux récents sur le développement d'interventions, de nature pharmacologique ou alimentaire, visant à cibler le métabolisme des cellules cancéreuses dans un but thérapeutique
Targeting Cancer Metabolism: Dietary and Pharmacologic Interventions
Cancer Discovery
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Menée in vitro et in vivo sur des modèles d'adénocarcinome canalaire du pancréas, cette étude met en évidence des mécanismes par lesquels un inhibiteur du facteur de croissance analogue à l'insuline sensibilise les cellules cancéreuses à l'activité antitumorale de la gemcitabine
Chemoresistance in Pancreatic Cancer Is Driven by Stroma-Derived Insulin-Like Growth Factors
Cancer Research
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Menée sur des lignées cellulaires de cancer du poumon non à petites cellules (NPAC) présentant des réarrangements des gènes NTRK1 et ROS1, cette étude suggère notamment l'intérêt du cabozantinib pour le traitement des patients atteints d'un cancer NPAC avec réarrangement ROS1 après l'échec d'un traitement par crizotinib
Identification of Existing Drugs That Effectively Target NTRK1 and ROS1 Rearrangements in Lung Cancer
Clinical Cancer Research
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Menée in vitro et in vivo, cette étude met en évidence des mécanismes suggérant l'intérêt d'une stratégie basée sur l'inhibition de PFKB3, un activateur de la glycolyse, pour induire une normalisation du réseau vasculaire tumoral et améliorer l'efficacité d'une chimiothérapie
Inhibition of the Glycolytic Activator PFKFB3 in Endothelium Induces Tumor Vessel Normalization, Impairs Metastasis, and Improves Chemotherapy
Cancer Cell
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Cet article passse en revue les travaux récents sur le développement de thérapies ciblées sur BCL6 pour le traitement de patients atteints d'un lymphome, d'une leucémie ou d'une tumeur solide
The expanding role of the BCL6 oncoprotein as a cancer therapeutic target
Clinical Cancer Research
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A partir de l'analyse de cellules tumorales circulantes extraites d'un prélèvement sanguin sur 13 patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules, puis menée sur 24 patients complémentaires, cette étude identifie des profils d'anomalies du nombre de copies de gènes suggérant que la résistance à la chimiothérapie n'a pas les mêmes bases génétiques au début et à la fin du traitement
Molecular analysis of circulating tumor cells identifies distinct copy-number profiles in patients with chemosensitive and chemorefractory small-cell lung cancer
Nature Medicine
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A partir d'échantillons de tissu tumoral et de tissu sain prélevés sur 15 patients atteints d'un cancer du poumon et 14 patients atteints d'un cancer colorectal, cette étude identifie, sur les lymphocytes T régulateurs infiltrant les tumeurs, l'expression de certains gènes susceptibles d'être ciblés par une immunothérapie, par exemple anti PD-1 et anti PD-L1
Transcriptional Landscape of Human Tissue Lymphocytes Unveils Uniqueness of Tumor-Infiltrating T Regulatory Cells
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Menée à l'aide d'une méthode numérique basée sur la modélisation de l'inhibition des échanges entre voies de signalisation, puis sur des lignées cellulaires de cancer du sein et sur un modèle murin, cette étude identifie notamment l'activité antitumorale d'un traitement combinant cabozantinib et raloxifène
Quantification of pathway crosstalk reveals novel synergistic drug combinations for breast cancer
Cancer Research
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