Bulletin n°326
Traitements
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Combinaison de traitements localisés et systémiques (2)
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Menée à partir des données de 20 essais incluant au total 5 144 patients atteints d'un carcinome rhinopharyngé de stade localement avancé, cette méta-analyse évalue, du point de vue du contrôle de la maladie, de la survie sans progression et de la survie globale, l'intérêt d'ajouter une chimiothérapie concomitante, une chimiothérapie adjuvante et/ou une chimiothérapie d'induction à une radiothérapie
What is the Best Treatment of Locally Advanced Nasopharyngeal Carcinoma ? An Individual Patient Data Network Meta-Analysis
Journal of Clinical Oncology
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Mené sur 45 patients atteints d'un carcinome épidermoïde du canal anal de stade I à III et infectés par le VIH, cet essai de phase II évalue, du point de vue de la réduction du taux d'échec locorégional à 3 ans, l'intérêt d'ajouter le cétuximab à une chimioradiothérapie
Cetuximab Plus Chemoradiotherapy for HIV-Associated Anal Carcinoma : A Phase II AIDS Malignancy Consortium Trial
Journal of Clinical Oncology
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Traitements localisés : découverte et développement (1)
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Menée in vitro et à l'aide de xénogreffes orthotopiques sur un modèle murin, cette étude identifie un processus transcriptionnel dépendant du NAD+ et impliqué dans l'auto-renouvellement et la radiorésistance des cellules de glioblastome
An NAD+-dependent transcriptional program governs self-renewal and radiation resistance in glioblastoma
Proceedings of the National Academy of Sciences
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Traitements systémiques : applications cliniques (7)
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A partir des données de 4 essais de phase III sur le pémétrexed incluant 2 671 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules non épidermoïde, cette méta-analyse évalue la survie globale en fonction de l'âge (<65 ans, ≥65 ans, ≥70 ans) et de la phase thérapeutique (première ligne, deuxième ligne, entretien)
Meta-analysis examining impact of age on overall survival with pemetrexed for the treatment of advanced non-squamous non-small cell lung cancer
Lung Cancer
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Menée sur 17 patients atteints d'une leucémie myéloïde aiguë et en phase de rémission, cet essai évalue l'efficacité d'un vaccin thérapeutique personnalisé, basé sur la fusion de cellules dendritiques et de cellules tumorales autologues modifiées puis réinjectées au patient, pour prolonger la phase de rémission et prévenir la récidive
Individualized vaccination of AML patients in remission is associated with induction of antileukemia immunity and prolonged remissions
Science Translational Medicine
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Mené sur 499 patients atteints d'un cancer du poumon MET+ non à petites cellules de stade IIIB ou IV, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité de l'ajout de l'onartuzumab à un traitement par erlotinib, après l'échec d'une chimiothérapie à base de sels de platine
Results From the Phase III Randomized Trial of Onartuzumab Plus Erlotinib Versus Erlotinib in Previously Treated Stage IIIB or IV Non–Small-Cell Lung Cancer: METLung
Journal of Clinical Oncology
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Mené sur 12 patients atteints d'un mésothéliome pleural malin de stade avancé (âge médian : 67 ans), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression à 3 mois, et la toxicité du dovitinib, après l'échec d'une chimiothérapie combinant sels de platine et antifolates
A phase II trial of Dovitinib in previously-treated advanced pleural mesothelioma: the Ontario Clinical Oncology Group
Lung Cancer
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Mené sur 419 patients atteints d'un cancer avancé du poumon non à petites cellules présentant la mutation Thr790M du gène EGFR, cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'osimertinib, un inhibiteur d'EGFR, et d'un traitement à base de sels de platine et de pémétrexed, après l'échec d'un traitement de première ligne par un autre inhibiteur d'EGFR
Osimertinib or Platinum–Pemetrexed in EGFR T790M–Positive Lung Cancer
New England Journal of Medicine
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Mené sur 129 patients atteints d'un glioblastome récidivant, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout de l'onartuzumab, un inhibiteur monovalent de MET, au bévacizumab
Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Multicenter Phase II Study of Onartuzumab Plus Bevacizumab Versus Placebo Plus Bevacizumab in Patients With Recurrent Glioblastoma: Efficacy, Safety, and Hepatocyte Growth Factor and O6-Methylguanine–DNA Methyltransferase Biomarker Analyses
Journal of Clinical Oncology
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Menée à partir de données de deux cohortes prospectives incluant un total de 190 patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif de stade I à III, cette étude analyse l'efficacité, du point de vue du taux de réponse complète, d'une chimiothérapie néoadjuvante combinant carboplatine et docétaxel
Efficacy of Neoadjuvant Carboplatin plus Docetaxel in Triple-Negative Breast Cancer: Combined Analysis of Two Cohorts
Clinical Cancer Research
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Traitements systémiques : découverte et développement (14)
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Menée in vitro et in vivo sur des modèles de cancer de l'estomac, cette étude met en évidence des mécanismes par lesquels un composé appelé MIA-602, un antagoniste du récepteur de l'hormone libérant l'hormone de croissance, exerce une activité antitumorale
Growth hormone-releasing hormone receptor antagonists inhibit human gastric cancer through downregulation of PAK1–STAT3/NF-κB signaling
Proceedings of the National Academy of Sciences
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Menée à l'aide de modèles murins d'adénocarcinome canalaire du pancréas, cette étude met en évidence des mécanismes par lesquels, en bloquant la progression tumorale et en normalisant le réseau vasculaire, un antagoniste de la nucléoline (N6L) renforce l'efficacité de la gemcitabine
Nucleolin Targeting Impairs the Progression of Pancreatic Cancer and Promotes the Normalization of Tumor Vasculature
Cancer Research
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Menée in vitro et in vivo sur des modèles de leucémie myéloïde aiguë, cette étude met en évidence des mécanismes par lesquels la perte d'expression du gène EZH2 favorise la résistance à divers médicaments cytoxiques et aux inhibiteurs de tyrosine kinase
Loss of the histone methyltransferase EZH2 induces resistance to multiple drugs in acute myeloid leukemia
Nature Medicine
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Menée in vitro et in vivo sur des modèles de gliome, cette étude suggère l'intérêt de développer des thérapies ciblant un long ARN non codant (TUG1) pour éliminer les cellules souches cancéreuses
Targeting the Notch-regulated non-coding RNA TUG1 for glioma treatment
Nature Communications
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Menée à l'aide de modèles murins de cancer de la cavité buccale, cette étude met en évidence des mécanismes par lesquels un inhibiteur du récepteur des acides gras CD36 réprime le processus métastatique
Targeting metastasis-initiating cells through the fatty acid receptor CD36
Nature
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Cet article passe en revue les perspectives thérapeutiques offertes par les travaux récents ayant mis en évidence une forte hétérogénéité, d'une tumeur à l'autre et à l'intérieur d'une même tumeur, dans les cancers colorectaux
From tumour heterogeneity to advances in precision treatment of colorectal cancer
Nature Reviews Clinical Oncology
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Cet article passe en revue les progrès récents dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein ER+ de stade avancé
Advances in the treatment of advanced oestrogen-receptor-positive breast cancer
The Lancet
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Menée in vitro et in vivo sur des modèles de cancer du poumon, cette étude met en évidence des mécanismes suggérant l'intérêt d'une stratégie basée sur l'inhibition du micro-ARN miR-155 pour surmonter la résistance à une chimiothérapie
Combining anti-miR-155 with chemotherapy for the treatment of lung cancers
Clinical Cancer Research
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Menée à l'aide de modèles murins de cancer du poumon non à petites cellules avec métastases cérébrales, cette étude met en évidence la capacité d'un composé appelé AZD3759, un inhibiteur d'EGFR, à franchir la barrière hémato-encéphalique et à prévenir le développement des métastases
AZD3759, a BBB-penetrating EGFR inhibitor for the treatment of EGFR mutant NSCLC with CNS metastases
Science Translational Medicine
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Menée sur des lignées cellulaires de cancer du poumon, cette étude identifie des mutations du gène EGFR (T790M, L792F et C797S) impliquées dans la résistance à l'afatinib
Characterization of EGFR T790M, L792F, and C797S mutations as mechanisms of acquired resistance to afatinib in lung cancer
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Menée à l'aide de modèles murins de leucémie, cette étude met en évidence des mécanismes par lesquels un jeûne inhibe le développement d'une leucémie lymphoïde aiguë B ou T mais pas celui d'une leucémie myéloïde aiguë
Fasting selectively blocks development of acute lymphoblastic leukemia via leptin-receptor upregulation
Nature Medicine
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Menée in vitro et in vivo sur des modèles de cancer du sein présentant des mutations PIK3CA, cette étude met en évidence des mécanismes suggérant l'intérêt d'un traitement combinant un inhibiteur de mTOR et un inhibiteur de BCL-XL
PIK3CA mutations enable targeting of a breast tumor dependency through mTOR-mediated MCL-1 translation
Science Translational Medicine
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Cet article passe en revue les perspectives thérapeutiques offertes par les travaux récents sur les mécanismes moléculaires impliqués dans le développement des cancers du sein triplement négatifs et dans la réponse aux traitements
Molecular alterations in triple-negative breast cancer - the road to new treatment strategies
The Lancet
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A partir d'échantillons tumoraux et sanguins prélevés sur 85 patients atteints d'une tumeur stromale gastro-intestinale, puis menée in vitro et in vivo, cette étude suggère l'intérêt d'une immunothérapie anti PD-1/PD-L1 pour renforcer l'efficacité de l'imatinib
PD-1/PD-L1 Blockade Enhances T-cell Activity and Antitumor Efficacy of Imatinib in Gastrointestinal Stromal Tumors
Clinical Cancer Research
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