Bulletin n°329
Sommaire
Traitements
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Combinaison de traitements localisés et systémiques (4)
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Dossier
Menée à partir de données portant sur 351 patients présentant des métastases cérébrales ayant pour origine un cancer du poumon non à petites cellules avec mutation du récepteur EGFR, cette étude multicentrique compare, du point de vue de la survie sans progression intracrânienne et de la survie globale, l'efficacité de 4 protocoles comportant un traitement par inhibiteur de tyrosine kinase du récepteur EGFR en combinaison avec une radiochirurgie stéréotaxique ou une radiothérapie de l'ensemble du cerveau
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Epidermal Growth Factor Receptor Mutations in Non–Small-Cell Lung Cancer With Brain Metastasis : Can Up-Front Radiation Therapy Be Deferred or Withheld ?
Journal of Clinical Oncology, éditorial en libre accès, 2016
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Management of Brain Metastases in Tyrosine Kinase Inhibitor–Naïve Epidermal Growth Factor Receptor–Mutant Non–Small-Cell Lung Cancer : A Retrospective Multi-Institutional Analysis
Journal of Clinical Oncology, article en libre accès, 2016
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Menée à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt d'oligonucléotides synthétiques conjugués ciblant à la fois le facteur de croissance VEGF et le récepteur 4-1BB pour améliorer la réponse antitumorale des lymphocytes T induite par les radiations ionisantes et limiter parallèllement la toxicité des rayonnements
Radiation-induced enhancement of antitumor T cell immunity by VEGF-targeted 4-1BB costimulation
Cancer Research, résumé, 2016
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Mené sur 15 patientes atteintes d'un cancer du sein et présentant des métastases cutanées réfractaires aux traitements (âge médian : 54 ans), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité d'un traitement combinant l'imiquimod, administré sur les lésions cutanées, et du paclitaxel lié à de l'albumine
Topical imiquimod plus nab-paclitaxel for breast cancer cutaneous metastases : A phase 2 clinical trial
JAMA Oncology, article en libre accès, 2016
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Cet article analyse les résultats des études sur la radiothérapie en combinaison avec des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire dans le traitement des cancers
Radiotherapy in combination with immune checkpoint inhibitors
Current Opinion in Oncology, résumé, 2016
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Ressources et infrastructures (2)
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Cet article présente les recommandations de l'"American Society of Clinical Oncology" sur la prise en charge des masses rénales de petite taille
Management of Small Renal Masses : American Society of Clinical Oncology Clinical Practice Guideline
Journal of Clinical Oncology, article en libre accès, 2016
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Cet article analyse les différents concepts méthodologiques d'obtention de xénogreffes dérivées de tumeurs de patients, l'intérêt de ces xénogreffes pour étudier l'hétérogénéité intrinsèque et la résistance thérapeutique de différents types de tumeur, leur utilité dans la prise de décision clinique, la découverte de biomarqueurs prédictifs et pronostiques ainsi que leur rôle dans les projets de recherche collaborative
Interrogating open issues in cancer precision medicine with patient-derived xenografts
Nature Reviews Cancer, résumé, 2016
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Traitements localisés : applications cliniques (6)
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Dossier
Menée à partir de données portant sur 112 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade III traité entre 1996 et 2009 (durée médiane de survie : 8,8 ans), cette étude évalue le risque d'événements cardiaques symptomatiques après une radiothérapie thoracique
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Cardiac Toxicity After Radiotherapy for Stage III Non–Small-Cell Lung Cancer : Pooled Analysis of Dose-Escalation Trials Delivering 70 to 90 Gy
Journal of Clinical Oncology, article en libre accès, 2016
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New Era in Radiation Oncology for Lung Cancer : Recognizing the Importance of Cardiac Irradiation
Journal of Clinical Oncology, éditorial en libre accès, 2016
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Mené sur 38 patients âgés atteints d'un cancer du rectum et inopérables (âge médian : 83 ans), cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée d'une curiethérapie endorectale à haut débit de dose de type "boost" après une radiothérapie externe
Endorectal brachytherapy boost after external beam radiotherapy in elderly or medically inoperable patients with rectal cancer : primary outcomes of the phase I HERBERT study
International Journal of Radiation Oncology • Biology • Physics, résumé, 2016
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Dossier
Mené sur 1 184 patientes atteintes d'un cancer du sein de stade 0 à IIA et ayant reçu un traitement chirurgical conservateur (âge : 40 ans ou plus ; durée médiane de suivi : 6,6 ans), cet essai européen de phase III évalue, du point de vue du taux de récidive locale ipsilatérale, du taux d'événements indésirables et des résultats esthétiques à 5 ans, l'intérêt d'une irradiation partielle accélérée du sein en combinaison avec une curiethérapie interstitielle par rapport à une radiothérapie du sein entier
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Late side-effects and cosmetic results of accelerated partial breast irradiation with interstitial brachytherapy versus whole-breast irradiation after breast-conserving surgery for low-risk invasive and in-situ carcinoma of the female breast : 5-year results of a randomised, controlled, phase 3 trial
The Lancet Oncology, résumé, 2016
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Another piece in the jigsaw of accelerated partial breast irradiation
The Lancet Oncology, commentaire, 2016
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Dossier
Menée à partir des données des registres américains des cancers portant sur 5 765 patients atteints d'une tumeur stromale gastro-intestinale diagnostiquée entre 2001 et 2013 (période de suivi : 2001-2015), cette étude analyse les caractéristiques des patients, puis évalue, en fonction de deux catégories d'âge (âge compris entre 13 et 39 ans, âge supérieur ou égal à 40 ans), l'effet d'une intervention chirurgicale sur la survie spécifique et la survie globale
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Gastrointestinal stromal tumors in younger patients : A start but more to do !
JAMA Surgery, commentaire, 2016
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Surgical management of adolescents and young adults with gastrointestinal stromal tumors : A US population-based analysis
JAMA Surgery, résumé, 2016
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Menée à partir de données portant sur 359 patients atteints d'un cancer de la prostate à risque faible ou intermédiaire de récidive et traités entre 1990 et 2012, cette étude compare, du point de vue de la survie sans progression biochimique à 5 ans, l'efficacité d'une curiethérapie à faible débit de dose et d'une cryothérapie
Low Dose Rate Brachytherapy versus Cryotherapy in Low and Intermediate Risk Prostate Cancer
International Journal of Radiation Oncology • Biology • Physics, résumé, 2016
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Menée sur 13 patients atteints d'une leucémie cutanée ayant progressé malgré différentes modalités thérapeutiques (8 femmes et 5 hommes ; âge médian : 41 ans), cette étude analyse, du point de vue du taux de réponse complète, l'efficacité de différentes doses de radiothérapie
The effectiveness of radiotherapy for leukemia cutis
Journal of Cancer Research and Clinical Oncology, résumé, 2016
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Traitements localisés : découverte et développement (1)
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Menée in vitro, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel la protéine 14-3-3-sigma, en agissant sur l'expression de la polymérase PARP1 et de la kinase CHK2, régule le système de réparation de l'ADN ainsi que le cycle cellulaire et contribue de la sorte à la radiorésistance des cellules tumorales
14-3-3sigma Contributes to Radioresistance by Regulating DNA Repair and Cell Cycle via PARP1 and CHK2
Molecular Cancer Research, résumé, 2016
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Traitements systémiques : applications cliniques (8)
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Mené sur 256 patients atteints d'un cancer avancé du poumon non à petites cellules présentant des mutations EGFR, cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité du géfitinib et de l'erlotinib
A phase III randomised controlled trial of erlotinib vs gefitinib in advanced non-small cell lung cancer with EGFR mutations
British Journal of Cancer, résumé, 2016
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Mené sur 4 136 patientes ménopausées atteintes d'un cancer du sein HR+ de stade précoce avec envahissement ganglionnaire, cet essai international de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie et de la survie globale à 5 ans, et la toxicité du létrozole et de l'anastrozole en traitements adjuvants
Comparative Efficacy and Safety of Adjuvant Letrozole Versus Anastrozole in Postmenopausal Patients With Hormone Receptor–Positive, Node-Positive Early Breast Cancer : Final Results of the Randomized Phase III Femara Versus Anastrozole Clinical Evaluation (FACE) Trial
Journal of Clinical Oncology, article en libre accès, 2016
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Dossier
Mené sur 102 patients atteints de syndromes myélodysplasiques à haut risque de récidive (âge médian: 69 ans), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse complète, d'un traitement de première ligne combinant pracinostat et azacitidine
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Hypomethylating agents in combination with histone deacetylase inhibitors in higher risk myelodysplastic syndromes: Is there a light at the end of the tunnel?
Cancer, éditorial, 2016
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Phase 2, randomized, double-blind study of pracinostat in combination with azacitidine in patients with untreated, higher risk myelodysplastic syndromes
Cancer, résumé, 2016
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Mené sur 20 patients atteints d'un carcinome métastatique à cellules rénales et n'ayant reçu aucun traitement, cet essai de phase II évalue la faisabilité d'un traitement intermittent par sunitinib
A Phase II Study of Intermittent Sunitinib in Previously Untreated Patients With Metastatic Renal Cell Carcinoma
Journal of Clinical Oncology, article en libre accès, 2016
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Menée en Corée sur des patients atteints d'un cancer des glandes salivaires récidivant ou métastatique (âge médian : 54 ans), cet essai multicentrique de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse, et la toxicité du nintedanib
Clinical trial of nintedanib in patients with recurrent or metastatic salivary gland cancer of the head and neck: A multicenter phase 2 study (Korean Cancer Study Group HN14-01)
Cancer, résumé, 2016
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Mené au Japon sur 172 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules non résécable de stade III, cet essai de phase I/II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité d'une immunothérapie d'entretien par técémotide après une chimioradiothérapie
Phase I/II study of tecemotide as immunotherapy in Japanese patients with unresectable stage III non-small cell lung cancer
Lung Cancer, résumé, 2016
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Mené sur 77 patients atteints d'un mélanome métastatique, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective et de la survie sans progression après randomisation, et la toxicité du cabozantinib
Phase II randomised discontinuation trial of the MET/VEGF receptor inhibitor cabozantinib in metastatic melanoma
British Journal of Cancer, article en libre accès, 2016
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Dossier
Mené sur 730 patients atteints d'un cancer du pancréas traité par résection, cet essai international de phase III évalue, du point de vue de la survie globale et de la toxicité, l'intérêt d'ajouter la capécitabine à la gemcitabine dans le cadre d'un traitement adjuvant
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Comparison of adjuvant gemcitabine and capecitabine with gemcitabine monotherapy in patients with resected pancreatic cancer (ESPAC-4) : a multicentre, open-label, randomised, phase 3 trial
The Lancet, résumé, 2016
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Pancreatic cancer: are more chemotherapy and surgery needed ?
The Lancet, commentaire, 2016
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Traitements systémiques : découverte et développement (9)
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Menée in vitro et à l'aide d'un modèle murin de cancer de la prostate, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel les cellules stromales de l'os induisent une réduction de l'expression de la latexine dans les métastases osseuses et confèrent à ces dernières une résistance au docétaxel
Bone Microenvironment Changes in Latexin Expression Promote Chemoresistance
Molecular Cancer Research, résumé, 2016
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Menée à partir de l'analyse de l'ADN de 48 carcinomes muco-épidermoïdes, cette étude identifie des altérations génomiques (BAP1, PIK3CA, ...) permettant de personnaliser les traitements
Comprehensive genomic profiling of salivary mucoepidermoid carcinomas reveals frequent BAP1, PIK3CA, and other actionable genomic alterations
Annals of Oncology, résumé, 2016
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Menée in vitro et à l'aide d'échantillons tumoraux prélevés sur des patientes atteintes d'un cancer métastatique ERalpha+ du sein et recevant un traitement adjuvant par modulateurs sélectifs du récepteur des oestrogènes et/ou par inhibiteurs d'aromatase, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel l'amplification, durant le traitement, du nombre de copies du gène CYP19A1 dans les cellules tumorales induit une résistance aux inhibiteurs d'aromatase
Acquired CYP19A1 amplification is an early specific mechanism of aromatase inhibitor resistance in ER[alpha] metastatic breast cancer
Nature Genetics, résumé, 2016
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Cet article passe en revue les études précliniques et cliniques concernant l'efficacité d'inhibiteurs de la protéase du VIH ou de molécules dérivées pour traiter un sarcome de Kaposi lié au virus
HIV-protease inhibitors for the treatment of cancer : Repositioning HIV protease inhibitors while developing more potent NO-hybridized derivatives?
International Journal of Cancer, résumé, 2016
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Mené sur 7 patients atteints d'un gliome récidivant surexprimant le récepteur IL-13Ra2, cet essai évalue la faisabilité et la sécurité d'une immunothérapie utilisant des lymphocytes cytotoxiques CD8+ modifiés comportant un gène de fusion exprimant notamment le récepteur d'antigène chimérique "interleukine IL-13-zétakine" pour améliorer la reconnaissance immunitaire ainsi que la thymidine kinase du virus Herpes simplex de type 1 pour suivre la viabilité et le trajet des lymphocytes T cytotoxiques à l'aide d'une tomographie numérique par émission de positrons
Reporter gene imaging of targeted T cell immunotherapy in recurrent glioma
Science Translational Medicine, résumé, 2016
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Menée in vitro et in vivo, cette étude montre, au moyen d'approches bioinformatiques et biocellulaires, que les cellules de carcinome colorectal ayant développé une résistance à la trabectédine n'expriment plus l'ubiquitine ligase CUL4A et présentent une hypersensibilité au cisplatine
Loss of CUL4A expression is underlying cisplatin hypersensitivity in colorectal carcinoma cells with acquired trabectedin resistance
British Journal of Cancer, résumé, 2016
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Dossier
Menée à l'aide de lignées cellulaires et de modèles murins d'adénocarcinome canalaire du pancréas, cette étude montre que la perte tumorale du gène codant pour le suppresseur de tumeur SMAD4 s'accompagne également de la perte du gène de l'enzyme malique mitochondriale de type 2, laquelle confère à la tumeur une vulnérabilité collatérale via une cascade de réactions conduisant notammment à l'augmentation du niveau d'espèces réactives de l'oxygène et à la synthèse de glutamate
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Genomic deletion of malic enzyme 2 confers collateral lethality in pancreatic cancer
Nature, résumé, 2016
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Menée à l'aide de 9 lignées cellulaires de cancer du poumon non à petites cellules et de 132 échantillons tumoraux congelés après prélèvement, cette étude met en évidence une corrélation entre l'expression de la kinase Aurora B et la réponse des cellules cancéreuses au paclitaxel
Aurora B expression modulates paclitaxel response in non-small cell lung cancer
British Journal of Cancer, résumé, 2016
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Menée in vitro, cette étude montre que la protéine HMGB4 sensibilise au cisplatine les tumeurs des cellules germinales testiculaires en inhibant la réparation des dommages causés à l'ADN par les sels de platine
Repair shielding of platinum-DNA lesions in testicular germ cell tumors by high-mobility group box protein 4 imparts cisplatin hypersensitivity
Proceedings of the National Academy of Sciences, résumé, 2016
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