Bulletin n°331
Traitements
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Combinaison de traitements localisés et systémiques (3)
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Cet article analyse les données sur la neurotoxicité de divers traitements systémiques (chimiothérapies, thérapies ciblées, immunothérapies) en combinaison avec une radiothérapie crânienne pour traiter des métastases cérébrales ayant pour origine une tumeur solide
Use of Systemic Therapy Concurrent With Cranial Radiotherapy for Cerebral Metastases of Solid Tumors
The Oncologist
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Cet article présente les mécanismes biologiques pouvant expliquer l'effet synergique de la radiothérapie et de l'immunothérapie, puis identifie des biomarqueurs susceptibles de prédire la réponse à ce type de traitement combiné
The synergistic effect of radiotherapy and immunotherapy : A promising but not simple partnership
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Menée à l'aide d'un modèle murin de cancer du poumon, cette étude montre que la suppression de la voie de signalisation de l'interféron de type I dans les cellules tumorales induit une résistance aux traitements anti-PD1 qui peut être levée par les rayonnements ionisants
Suppression of Type I IFN Signaling in Tumors Mediates Resistance to Anti-PD-1 Treatment That Can Be Overcome by Radiotherapy
Cancer Research
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Traitements localisés : applications cliniques (2)
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A partir d'une revue systématique de la littérature publiée jusqu'en 2014 (13 essais incluant au total 8 189 patientes), cette méta-analyse compare, du point de vue du contrôle de la maladie, de la survie à 3 ans et de la toxicité, l'intérêt d'une radiothérapie avec fractionnement accéléré par rapport à une radiothérapie avec fractionnement standard chez les patientes atteintes d'un cancer du sein de stade précoce et ayant subi une tumorectomie
Hypofractionated whole breast radiotherapy in breast conservation for early-stage breast cancer: a systematic review and meta-analysis of randomized trials
Breast Cancer Research and Treatment
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Cet article décrit les principaux mécanismes du système immunitaire en réponse aux rayonnements ionisants et analyse les stratégies possibles pour exploiter au mieux cette réponse immunitaire radio-induite dans le cadre d'un traitement multimodal antitumoral
Radiotherapy in the age of cancer immunology : current concepts and future developments
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Traitements systémiques : applications cliniques (13)
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A partir de données portant sur 66 patientes atteintes d'un cancer du sein HER2+ de stade précoce (âge médian: 46 ans), cette étude rétrospective analyse le taux de réponse complète à une chimiothérapie néo-adjuvante à hautes doses de doxorubicine et cyclophosphamide suivie de paclitaxel, trastuzumab et pertuzumab
Pathologic Complete Response with Neoadjuvant Doxorubicin and Cyclophosphamide Followed by Paclitaxel with Trastuzumab and Pertuzumab in Patients with HER2-Positive Early Stage Breast Cancer: A Single Center Experience
The Oncologist
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A partir d'une revue systématique de la littérature en matière d'essais cliniques ayant évalué le sorafénib avant sa mise sur le marché, cette étude analyse les bénéfices cliniques observés et les risques encourus par les 11 355 patients ayant participé à ces multiples essais
Inefficiencies and Patient Burdens in the Development of the Targeted Cancer Drug Sorafenib: A Systematic Review
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Mené sur 43 patients atteints d'un carcinome du canal anal de stade avancé exprimant PD-L1, cet essai de phase Ib évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse complète, et la toxicité du pembrolizumab, un anticorps monoclonal ciblant le récepteur PD-1
Safety and antitumor activity of the anti-PD-1 antibody pembrolizumab in patients with recurrent carcinoma of the anal canal
Annals of Oncology
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Mené sur 23 patients atteints d'une tumeur solide de stade avancé, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée, l'activité antitumorale et la toxicité de l'émibétuzumab, un anticorps bivalent inhibant la voie de signalisation MET, en monothérapie et en combinaison avec l'erlotinib
A First-in-Human Phase I Study of a Bivalent MET Antibody, Emibetuzumab (LY2875358), as Monotherapy and in Combination with Erlotinib in Advanced Cancer
Clinical Cancer Research
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Mené sur 158 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé ou métastatique (âge médian : 63 ans), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout du véliparib à un traitement de première intention combinant carboplatine et paclitaxel
Randomized, Placebo-Controlled, Phase II Study of Veliparib in Combination with Carboplatin and Paclitaxel for Advanced/Metastatic Non–Small Cell Lung Cancer
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Menée en France à partir de données médicales portant sur 131 patients atteints d'un cancer traité par anti-PD-1/PD-L1 dans le cadre d'un essai de phase I, cette étude met en évidence, chez certains de ces patients, une progression inhabituelle de la maladie se caractérisant notamment par une croissance tumorale accélérée
Hyperprogressive Disease Is a New Pattern of Progression in Cancer Patients Treated by Anti-PD-1/PD-L1
Clinical Cancer Research
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Mené sur 34 patients atteints d'un lymphome T cutané réfractaire ou récidivant, cet essai de phase I/II évalue la dose maximale tolérée et la dose recommandée de pralatrexate combiné au bexarotène dispensé par voie orale
Results from a Phase I/II Open-Label, Dose-Finding Study of Pralatrexate and Oral Bexarotene in Patients with Relapsed/Refractory Cutaneous T-cell Lymphoma
Clinical Cancer Research
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Mené sur 695 patients atteints d'une tumeur stromale gastro-intestinale de stade avancé, cet essai de phase II ré-évalue l'efficacité sur le long terme, du point de vue de la survie globale, de l'imatinib en fonction de la présence d'une mutation des gènes KIT ou PDGFRA, révélée grâce à une technologie de séquençage à haut débit
Correlation of long-term results of imatinib in advanced gastrointestinal stromal tumors with next-generation sequencing results: Analysis of Phase 3 SWOG Intergroup Trial S0033
JAMA Oncology
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Mené sur 101 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules exprimant PD-L1, cet essai de phase I analyse l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du pembrolizumab en traitement de première ligne
Pembrolizumab as first-line therapy for patients with PD-L1–positive advanced non–small cell lung cancer: a phase 1 trial
Annals of Oncology
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Menée à partir de données portant sur 40 patients atteints d'une leucémie lymphoïde chronique (dont 21 présentant une délétion 17p; âge médian : 65 ans), cette étude analyse l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, de la survie sans progression et de la survie globale, d'un traitement combinant ibrutinib et rituximab (durée médiane de suivi : 47 mois)
Long-term Follow-up of Treatment with Ibrutinib and Rituximab in Patients with High-Risk Chronic Lymphocytic Leukemia
Clinical Cancer Research
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Menée aux Etats-Unis à partir de données portant sur 320 patients atteints d'une leucémie lymphoïde chronique et inclus dans des essais cliniques évaluant l'efficacité de l'ibrutinib entre 2010 et 2015, cette étude rétrospective analyse les facteurs associés à l'arrêt du traitement, puis évalue l'impact de cet arrêt sur la survie
Long-term outcomes for patients with chronic lymphocytic leukemia who discontinue ibrutinib
Cancer
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Mené sur 39 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules non épidermoïde de stade avancé, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité d'une chimiothérapie métronomique à base de paclitaxel et gemcitabine en combinaison avec du bévacizumab
Pilot Phase II Study of Metronomic Chemotherapy in Combination with Bevacizumab in Patients with Advanced Non-Squamous Non-Small Cell Lung Cancer
Lung Cancer
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A partir d'une revue des essais cliniques incluant des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules, cette étude analyse le rapport bénéfices cliniques/risques associés à des agents anti-angiogéniques, puis passe en revue les travaux récents sur l'identification de biomarqueurs prédictifs d'une réponse thérapeutique
Exploring the Benefit/Risk Associated with Antiangiogenic Agents for the Treatment of Non–Small Cell Lung Cancer Patients
Clinical Cancer Research
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Traitements systémiques : découverte et développement (4)
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Menée sur des lignées cellulaires de cancer du côlon et à l'aide de xénogreffes sur des modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt d'une immunothérapie consistant à injecter par voie intraveineuse une souche atténuée de la bactérie Salmonella typhimurium, modifiée par génie génétique pour sécréter dans la tumeur la flagelline de la bactérie Vibrio vulnificus
Two-step enhanced cancer immunotherapy with engineered Salmonella typhimurium secreting heterologous flagellin
Science Translational Medicine
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Menée à l'aide d'un modèle mathématique, cette étude met en évidence l'intérêt de normaliser le réseau vasculaire tumoral pour optimiser l'efficacité d'une chimiothérapie métronomique
Role of vascular normalization in benefit from metronomic chemotherapy
Proceedings of the National Academy of Sciences
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Menée in vitro, in vivo et à l'aide de l'algorithme DeMAND (Detecting Mechanism of Action based Network Dysregulation), cette étude identifie, pour les leucémies lymphoblastiques aiguës à lymphocytes T, des traitements ayant un effet synergique avec des inhibiteurs de NOTCH1
Synergistic antileukemic therapies in NOTCH1-induced T-ALL
Proceedings of the National Academy of Sciences
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A partir d'une revue de la littérature, cette étude identifie de nouveaux traitements dans le cancer de l'estomac
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