A step forward for patients with NRAS-mutant melanoma
Mené dans 26 pays sur 402 patients atteints d'un mélanome de stade avancé présentant une mutation du gène NRAS, cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité du binimétinib, un inhibiteur de MEK, et de la dacarbazine, en traitement de première ou de seconde ligne après l'échec d'une immunothérapie
Metastatic melanoma is driven by activation of the MAPK pathway in most patients. Mutations in BRAF, present in approximately 40–50% of patients' tumours, are the most common activators of the MAPK pathway. NRAS, an upstream effector of RAF, MEK, and MAPK signalling, is the second most common molecular aberration, affecting about 20% of patients.1 In NRAS-driven cells, downstream inhibition of MEK should prevent ERK activation and lead to cell death. In vitro studies show that most, but not all, NRAS-mutated melanoma cell lines are sensitive to MEK inhibition.
The Lancet Oncology , commentaire, 2016