Bulletin n°335
Traitements
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Combinaison de traitements localisés et systémiques (3)
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Mené sur 562 patients atteints d'un glioblastome et âgés de 65 à 90 ans (âge médian : 73 ans), cet essai évalue, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale, l'intérêt d'ajouter le témozolomide à une radiothérapie de courte durée
Short-Course Radiation plus Temozolomide in Elderly Patients with Glioblastoma
New England Journal of Medicine
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Menée aux Etats-Unis à partir des données du registre national des cancers portant sur 7 349 patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la cavité buccale, de l'oropharynx, du larynx ou de l'hypopharynx à haut risque de récidive et traités par chirurgie entre 2004 et 2012, cette étude analyse l'utilisation d'une chimioradiothérapie adjuvante chez les patients âgés de plus de 70 ans, puis évalue l'association entre cette utilisation et l'amélioration de la survie globale
Adjuvant chemoradiation after surgical resection in elderly patients with high-risk squamous cell carcinoma of the head and neck : a National Cancer Data Base (NCDB) analysis
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Menée à l'aide de lignées cellulaires de cancers du poumon non à petites cellules et de xénogreffes dérivées de tumeurs de patients, cette étude montre qu'un anticorps ciblant à la fois le récepteur EGFR et la voie de signalisation Notch peut limiter la résistance des cellules tumorales aux rayonnements ionisants et aux inhibiteurs du récepteur EGFR en réduisant le nombre de cellules initiatrices de tumeur
Antagonism of EGFR and Notch limits resistance to EGFR inhibitors and radiation by decreasing tumor-initiating cell frequency
Science Translational Medicine
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Traitements localisés : applications cliniques (5)
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Mené sur 1 206 patients atteints d'un cancer de la prostate à risque intermédiaire de récidive (durée médiane de suivi : 6 ans), cet essai évalue, du point de vue du taux d'échec biochimique et clinique, la non infériorité d'une radiothérapie hypofractionnée par rapport à une radiothérapie conventionnelle
Randomized Trial of a Hypofractionated Radiation Regimen for the Treatment of Localized Prostate Cancer
Journal of Clinical Oncology
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Mené sur 55 patientes atteintes d'un cancer invasif du sein ou d'un carcinome canalaire in situ ayant récidivé après une radiothérapie du sein entier (durée de suivi : 1 an ; âge médian : 68 ans), cet essai de phase II évalue la faisabilité et la toxicité d'une irradiation partielle du sein par radiothérapie conformationnelle 3D après une lumpectomie
NRG Oncology RTOG 1014 : 1 Year Toxicity Report From a Phase II Study of Repeat Breast Preserving Surgery and 3D-Conformal Partial Breast Re-Irradiation (3D-CRT PBrI) for In-Breast Recurrence
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Cet article passe en revue les données cliniques et expérimentales démontrant le rôle de la chirurgie et de la réponse inflammatoire dans la récidive tumorale et le développement de métastases
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Menée à partir de données portant sur 125 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade II à III (durée médiane de suivi : 51 mois), cette étude multicentrique évalue l'incidence cumulée à 24 mois d'événements cardiaques de grade supérieur ou égal à 3 après une radiothérapie
Cardiac Events After Radiation Therapy : Combined Analysis of Prospective Multicenter Trials for Locally Advanced Non–Small-Cell Lung Cancer
Journal of Clinical Oncology
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A partir d'une revue systématique de la littérature publiée entre 2000 et 2015 (34 études incluant au total 5 235 patients), cette méta-analyse évalue l'efficacité, du point de vue du contrôle de la maladie et de la survie sans progression à 5 et 10 ans, et la sécurité de la radiochirurgie pour traiter des méningiomes intracrâniens
Radiosurgery for intracranial meningiomas : A systematic review and meta-analysis
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Traitements localisés : découverte et développement (1)
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Menée à l'aide de trois lignées de cellules épithéliales du sein et à l'aide de différents sous-types moléculaires de tumeurs mammaires, cette étude montre que la photothérapie dynamique associée au bleu de méthylène induit de manière sélective la mort des cellules cancéreuses
Methylene blue photodynamic therapy induces selective and massive cell death in human breast cancer cells
BMC Cancer
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Traitements systémiques : applications cliniques (9)
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Mené sur 6 patients atteints d'un cancer de la prostate de stade métastatique résistant à la castration, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée et la toxicité d'un traitement combinant abiratérone acétate, prednisone et un composé appelé BEZ235, un inhibiteur de PI3K et de mTORC1/2
A Phase I Study of Abiraterone Acetate Combined with BEZ235, a Dual PI3K/mTOR Inhibitor, in Metastatic Castration Resistant Prostate Cancer
The Oncologist
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Mené sur 69 patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif de stade métastatique récidivant et/ou réfractaire (nombre médian de traitements antérieurs reçus : 5), cet essai randomisé évalue le taux de réponse objective et la toxicité du sacituzumab govitécan, un conjugué anticorps-médicament ciblé sur Trop-2
Efficacy and Safety of Anti-Trop-2 Antibody Drug Conjugate Sacituzumab Govitecan (IMMU-132) in Heavily Pretreated Patients With Metastatic Triple-Negative Breast Cancer
Journal of Clinical Oncology
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Mené sur 40 patients atteints d'une tumeur solide réfractaire de stade avancé, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée et la toxicité d'un inhibiteur de Chk1 appelé GDC-0425, en combinaison avec la gemcitabine
Phase I Study of GDC-0425, a Checkpoint Kinase 1 Inhibitor, in Combination with Gemcitabine in Patients with Refractory Solid Tumors
Clinical Cancer Research
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Mené sur 39 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules, présentant des mutations du gène EGFR, et /ou réfractaire à un traitement à base d'erlotinib et de géfitinib, cet essai de phase Ib évalue l'activité antitumorale, la toxicité, la dose maximale tolérée, les caractéristiques pharmocinétiques et l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, d'un traitement dispensé quotidiennement par voie orale et combinant afatinib et sirolimus
A phase Ib trial of continuous once-daily oral afatinib plus sirolimus in patients with Epidermal Growth Factor Receptor mutation-positive Non-Small Cell Lung Cancer and/or disease progression following prior erlotinib or gefitinib
Lung Cancer
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Mené sur 10 puis 18 patients atteints d'une tumeur solide, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée, les caractéristiques pharmacocinétiques et pharmacodynamiques d'un composé appelé ONC201, un antagoniste sélectif du récepteur DRD2, dispensé par voie orale
First-in-human Clinical Trial of Oral ONC201 in Patients with Refractory Solid Tumors
Clinical Cancer Research
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Mené sur 46 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules présentant des mutations ALK, cet essai de phase I/II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale, de l'alectinib après l'échec d'une ou de plusieurs chimiothérapies (durée de suivi : 3 ans)
Three-Year Follow-Up of an Alectinib Phase I/II Study in ALK-Positive Non–Small-Cell Lung Cancer: AF-001JP
Journal of Clinical Oncology
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A partir de données portant sur 2 315 patients inclus dans 7 essais cliniques et atteints d'un lymphome folliculaire, cette méta-analyse évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, du rituximab en traitement d'entretien
Rituximab maintenance improves overall survival of patients with follicular lymphoma—Individual patient data meta-analysis
European Journal of Cancer
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Mené sur 13 patients atteints d'un carcinome urothélial non infiltrant, surexprimant pFGFR3 ou présentant des mutations FGFR3 et ne répondant pas à une immunothérapie par le bacillus Calmette-Guérin (BCG), cet essai de phase II évalue l'activité pharmacodynamique et l'efficacité, du point de vue du taux de réponse complète à 6 mois, et la toxicité du dovitinib dispensé par voie orale
A Phase II Trial of Dovitinib in BCG-Unresponsive Urothelial Carcinoma with FGFR3 Mutations or Overexpression: Hoosier Cancer Research Network Trial HCRN 12-157
Clinical Cancer Research
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Mené sur 52 puis 29 patientes atteintes d'un cancer épithélial de l'ovaire réfractaire et/ou résistant au cisplatine, cet essai de phase II compare l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité d'un composé appelé PM01183 et du topotécan
Phase II randomized study of PM01183 versus topotecan in patients with platinum-resistant/refractory advanced ovarian cancer
Annals of Oncology
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Traitements systémiques : découverte et développement (7)
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Cet article analyse les stratégies et les défis à relever pour le développement de conjugués anticorps-médicament de nouvelle génération
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Menée sur des lignées de cellules cancéreuses et à l'aide de xénogreffes sur des modèles murins, cette étude montre que le stauprimide, un analogue de la staurosporine (un antibiotique issu de la bactérie Streptomyces staurosporeus), supprime de manière sélective la transcription du gène MYC dans les cellules cancéreuses
Small molecule selectively suppresses MYC transcription in cancer cells
Proceedings of the National Academy of Sciences
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Cet article analyse le rôle des agents anti-PD1 ou anti-PD-L1 dans le traitement du lymphome diffus à grandes cellules B, puis décrit les futures stratégies thérapeutiques utilisant ces nouvelles molécules
The role of anti-PD-1 and anti-PD-L1 agents in the treatment of diffuse large B-cell lymphoma : the future is now
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Menée à partir de l'analyse génomique de tumeurs prélevées sur 73 patientes atteintes d'un cancer du sein et ayant reçu une chimiothérapie néo-adjuvante par anthracycline, cyclophosphamide et taxane, cette étude montre que des altérations au niveau du gène BRCA1 et au niveau de gènes impliqués dans la réponse aux dommages causés à l'ADN confèrent une chimiorésistance aux cellules cancéreuses et sont associées à un pronostic défavorable
BRCA1 alterations with additional defects in DNA damage response genes may confer chemoresistance to BRCA-like breast cancers treated with neoadjuvant chemotherapy
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Menée in vitro et à l'aide d'un modèle murin de leucémie myéloïde chronique induite par la protéine de fusion BCR-ABL, cette étude montre que l'inhibition de l'expression des gènes c-FOS et DUSP1 lève la résistance des cellules cancéreuses aux inhibiteurs de tyrosine kinase
Targeting c-FOS and DUSP1 abrogates intrinsic resistance to tyrosine-kinase inhibitor therapy in BCR-ABL-induced leukemia
Nature Medicine
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Menée à l'aide de modèles murins de cancer de la prostate résistant à la castration, cette étude met en évidence l'intérêt de combiner un inhibiteur de point de contrôle immunitaire et un agent ciblant les cellules myéloïdes suppressives pour améliorer la réponse tumorale
Effective combinatorial immunotherapy for castration-resistant prostate cancer
Nature
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Menée à l'aide de xénogreffes de leucémie myéloïde chronique liée à l'oncoprotéine de fusion BCR-ABL1, cette étude analyse les caractéristiques et l'intérêt thérapeutique de l'asciminib, un inhibiteur allostérique ciblant BCR-BL1
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