Bulletin n°348
Sommaire
Traitements
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Combinaison de traitements localisés et systémiques (5)
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Menée sur une lignée cellulaire de cancer colorectal humain, cette étude met en évidence l'intérêt et le mécanisme d'action de nanoparticules de cuivre-cystéamine pour sensibiliser les cellules cancéreuses aux rayonnements ionisants
Investigation of Copper Cysteamine Nanoparticles as a New Type of Radiosensitiers for Colorectal Carcinoma Treatment
Scientific Reports, article en libre accès, 2017
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Dossier
Menée à partir des données de trois essais internationaux de phase III incluant au total 1 103 patients présentant des métastases hépatiques ayant pour origine un cancer colorectal (durée médiane de suivi : 43,3 mois), cette étude évalue, du point de vue de la survie globale et des effets secondaires, l'intérêt d'ajouter une radiothérapie interne sélective (ou radioembolisation) à une chimiothérapie de type FOLFOX en traitement de première ligne
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First-line selective internal radiotherapy plus chemotherapy versus chemotherapy alone in patients with liver metastases from colorectal cancer (FOXFIRE, SIRFLOX, and FOXFIRE-Global) : a combined analysis of three multicentre, randomised, phase 3 trials
The Lancet Oncology, article en libre accès, 2016
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Selective internal radiotherapy in advanced colorectal cancer : only for right-sided tumours?
The Lancet Oncology, commentaire en libre accès, 2016
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A partir d'une revue systématique de la littérature publiée entre 2000 et 2017 (94 articles), cette étude analyse la toxicité et l'efficacité de stratégies thérapeutiques combinant radiothérapie et thérapie ciblée ou inhibiteur de point de contrôle immunitaire pour traiter des métastases cérébrales
Combined irradiation and targeted therapy or immune checkpoint blockade in brain metastases : toxicities and efficacy
Annals of Oncology, article en libre accès, 2016
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Mené sur 745 patients adultes atteints d'un gliome anaplasique sans co-délétion 1p/19q, cet essai de phase III évalue, du point de vue de la survie globale à 5 ans et de la toxicité, l'intérêt d'ajouter le témozolomide à une radiothérapie
Benefit with adjuvant chemotherapy in anaplastic astrocytoma
The Lancet, commentaire, 2016
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Dossier
A partir des données de 33 essais cliniques réalisés entre 2009 et 2015 et incluant au total 11 423 patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou, cette méta-analyse évalue, du point de vue de la survie globale à 5 et 10 ans, l'intérêt d'une radiothérapie hypofractionnée par rapport à une radiothérapie hyperfractionnée en combinaison ou non avec une chimiothérapie concomitante
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The true value of altered fractionation in head and neck cancer
The Lancet Oncology, commentaire, 2016
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Role of radiotherapy fractionation in head and neck cancers (MARCH) : an updated meta-analysis
The Lancet Oncology, résumé, 2016
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Traitements localisés : applications cliniques (3)
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Mené sur 2 016 patientes atteintes d'un cancer du sein de stade précoce et ayant subi une chirurgie conservatrice (durée médiane de suivi : 72,2 mois), cet essai de phase III de non infériorité évalue l'efficacité, du point de vue du taux de récidive locale ipsilatérale à 5 ans, et les effets indésirables d'une radiothérapie mammaire partielle par rapport à une radiothérapie de l'ensemble du sein
Early-stage breast cancer: falling risks and emerging options
The Lancet, commentaire en libre accès, 2016
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Menée à partir de données portant sur 133 patients atteints d'un cancer métastatique du côlon-rectum ou de l'appendice (âge moyen : 54 ans), cette étude analyse l'association entre l'administration intra-opératoire de fluides, dans le cadre d'une chirurgie cytoréductive avec chimiothérapie hyperthermique intrapéritonéale, et la survenue de complications
Association of fluid administration with morbidity in cytoreductive surgery with hyperthermic intraperitoneal chemotherapy
JAMA Surgery, résumé, 2016
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Mené à partir d'échantillons tumoraux prélevés sur 1 003 patientes atteintes d'un cancer du sein de stade I ou II sans envahissement ganglionnaire et traitées entre 1991 et 1997 par chirurgie conservatrice en combinaison ou non avec une radiothérapie, cet essai évalue, en fonction du sous-type tumoral, l'effet d'une radiothérapie adjuvante sur le risque de récidive ipsilatérale et le risque de décès par cancer du sein ou autres maladies
Response to Radiotherapy After Breast-Conserving Surgery in Different Breast Cancer Subtypes in the Swedish Breast Cancer Group 91 Radiotherapy Randomized Clinical Trial
Journal of Clinical Oncology, article en libre accès, 2016
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Traitements systémiques : applications cliniques (30)
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Menés respectivement sur 106 et 103 patientes atteintes d'un cancer du sein de stade précoce, ces deux essais de phase II évaluent l'efficacité, du point de vue du taux de réponse complète, et la toxicité du datopotamab déruxtécan avec ou sans durvalumab en traitement néoadjuvant, en fonction du statut tumoral HR et HER2
Datopotamab–deruxtecan plus durvalumab in early-stage breast cancer: the sequential multiple assignment randomized I-SPY2.2 phase 2 trial
Nature Medicine, résumé, 2024
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Menés respectivement sur 106 et 103 patientes atteintes d'un cancer du sein de stade précoce, ces deux essais de phase II évaluent l'efficacité, du point de vue du taux de réponse complète, et la toxicité du datopotamab déruxtécan avec ou sans durvalumab en traitement néoadjuvant, en fonction du statut tumoral HR et HER2
Datopotamab–deruxtecan in early-stage breast cancer: the sequential multiple assignment randomized I-SPY2.2 phase 2 trial
Nature Medicine, résumé, 2024
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Mené sur 20 patients atteints d'une leucémie myéloïde aiguë Ph+ ou d'une leucémie myéloïde en phase chronique et de stade avancé (âge médian : 43 ans ; durée médiane de suivi : 21,2 mois), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de rémission complète ou incomplète, et la toxicité d'un traitement combinant décitabine, vénétoclax et ponatinib
Decitabine, venetoclax, and ponatinib for advanced phase chronic myeloid leukaemia and Philadelphia chromosome-positive acute myeloid leukaemia: a single-arm, single-centre phase 2 trial
The Lancet Haematology, résumé, 2023
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Cette étude analyse les données de l'essai ayant conduit la "Food and Drug Administration" à autoriser l'utilisation du capivasertib en combinaison avec le fulvestrant pour traiter les patientes atteintes d'un cancer du sein HR+ HER2- avec altérations au niveau des gènes PIK3CA, AKT1 ou PTEN et de stade localement avancé ou métastatique
US Food and Drug Administration Approval Summary: Capivasertib With Fulvestrant for Hormone Receptor–Positive, Human Epidermal Growth Factor Receptor 2–Negative Locally Advanced or Metastatic Breast Cancer With PIK3CA/AKT1/PTEN Alterations
Journal of Clinical Oncology, résumé, 2023
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Mené sur 20 patients atteints d'une leucémie myéloïde aiguë Ph+ ou d'une leucémie myéloïde en phase chronique et de stade avancé (âge médian : 43 ans ; durée médiane de suivi : 21,2 mois), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de rémission complète ou incomplète, et la toxicité d'un traitement combinant décitabine, vénétoclax et ponatinib
Triplet therapy for advanced BCR::ABL1 positive myeloid leukaemias
The Lancet Haematology, commentaire, 2023
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Cette étude analyse les données de l'essai ayant conduit la "Food and Drug Administration" à autoriser l'utilisation du capivasertib en combinaison avec le fulvestrant pour traiter les patientes atteintes d'un cancer du sein HR+ HER2- avec altérations au niveau des gènes PIK3CA, AKT1 ou PTEN et de stade localement avancé ou métastatique
Navigating Treatment Pathways in Metastatic Hormone Receptor–Positive, HER2-Negative Breast Cancer: Optimizing Second-Line Endocrine and Targeted Therapies
Journal of Clinical Oncology, éditorial, 2023
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A partir de données portant sur 44 patients atteints d'un sarcome alvéolaire des tissus mous de stade avancé, cette étude rétrospective évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale, du pazopanib et de la trabectédine
Activity of Pazopanib and Trabectedin in Advanced Alveolar Soft Part Sarcoma
The Oncologist, résumé, 2017
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Dossier
Mené sur 1 200 patients atteints d'un cancer de la prostate résistant à la castration et de stade métastatique, cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité de deux doses de cabazitaxel (25 mg/m2 et 20 mg/m2) après un traitement par docétaxel
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The Who, What, and How of Cabazitaxel Treatment in Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer
Journal of Clinical Oncology, éditorial, 2016
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Phase III Study Comparing a Reduced Dose of Cabazitaxel (20 mg/m2) and the Currently Approved Dose (25 mg/m2) in Postdocetaxel Patients With Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer—PROSELICA
Journal of Clinical Oncology, résumé, 2016
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Dossier
Mené dans 22 pays sur 745 patients atteints d'un glioblastome EGFRvIII positif, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité de l'ajout du rindopépimut, un vaccin thérapeutique ciblant l'EGFR, à une chimiothérapie standard à base de
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Rindopepimut with temozolomide for patients with newly diagnosed, EGFRvIII-expressing glioblastoma (ACT IV): a randomised, double-blind, international phase 3 trial
The Lancet Oncology, résumé, 2016
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Dossier
Mené sur 452 patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus de stade avancé, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité de l'ajout du bévacizumab à une chimiothérapie
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Bevacizumab for advanced cervical cancer: final overall survival and adverse event analysis of a randomised, controlled, open-label, phase 3 trial (Gynecologic Oncology Group 240)
The Lancet, résumé, 2016
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Bevacizumab in cervical cancer: a step forward for survival
The Lancet, commentaire, 2016
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A partir de données portant sur 788 patients atteints d'un carcinome urothélial de la vessie de stade pT3/T4 et/ou pN ayant déjà été traité par une chimiothérapie néoadjuvante puis par cystectomie radicale, cette étude de cohorte observationnelle évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, d'une chimiothérapie adjuvante à base de cisplatine
Adjuvant chemotherapy vs observation for patients with adverse pathologic features at radical cystectomy previously treated with neoadjuvant chemotherapy
JAMA Oncology, résumé, 2016
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Mené dans 16 pays sur 834 patients atteints d'un mélanome non résécable et de stade avancé, cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale, du pembrolizumab et de l'ipilimumab (durée médiane de suivi : 22,9 mois)
Pembrolizumab versus ipilimumab for advanced melanoma: final overall survival results of a multicentre, randomised, open-label phase 3 study (KEYNOTE-006)
The Lancet, résumé, 2016
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A partir de données d'essais de phase II et III évaluant l'efficacité d'un traitement combinant nivolumab et ipilimumab puis à base de nivolumab en monothérapie et incluant 409 patients atteints d'un mélanome de stade avancé, cette étude rétrospective analyse l'efficacité, du point de vue du taux de réponse et de la survie sans progression, de l'arrêt du traitement pendant la phase d'induction à cause de la survenue d'effets indésirables
Efficacy and Safety Outcomes in Patients With Advanced Melanoma Who Discontinued Treatment With Nivolumab and Ipilimumab Because of Adverse Events: A Pooled Analysis of Randomized Phase II and III Trials
Journal of Clinical Oncology, résumé, 2016
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Mené sur 1 168 patients atteints d'un cancer de la prostate de stade métastatique et résistant à la castration, cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité, du cabazitaxel et du docétaxel en traitement de première ligne
Cabazitaxel Versus Docetaxel As First-Line Therapy for Patients With Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer: A Randomized Phase III Trial—FIRSTANA
Journal of Clinical Oncology, résumé, 2016
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Mené sur 24 patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules de stade étendu exprimant PD-L1, cet essai de phase Ib évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du pembrolizumab (durée médiane de suivi : 9,8 mois)
Pembrolizumab in Patients With Extensive-Stage Small-Cell Lung Cancer: Results From the Phase Ib KEYNOTE-028 Study
Journal of Clinical Oncology, résumé, 2016
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Mené sur 675 patients atteints d'un mélanome métastatique présentant la mutation BRAFV600, cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale et de la survie sans progression, de la dacarbazine et du vémurafénib
Vemurafenib in patients with BRAFV600 mutation–positive metastatic melanoma: final overall survival results of the randomised BRIM-3 study
Annals of Oncology, résumé, 2016
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Mené sur 59 patients atteints d'une leucémie lymphoblastique aiguë réfractaire ou récidivante (âge médian : 35 ans), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale et de la survie globale, et la toxicité de l'inotuzumab ozogamicine, un anticorps monoclonal anti-CD22, en traitement de sauvetage utilisé en combinaison avec une chimiothérapie de faible intensité de type mini-HCVD (durée médiane de suivi : 24 mois)
Salvage Chemoimmunotherapy With Inotuzumab Ozogamicin Combined With Mini–Hyper-CVD for Patients With Relapsed or Refractory Philadelphia Chromosome–Negative Acute Lymphoblastic Leukemia : A phase 2 clinical trial
JAMA Oncology, résumé, 2016
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Mené sur 27 patients atteints d'un carcinome du rhinopharynx exprimant PD-L1 et de stade métastatique ou récidivant (âge médian : 52 ans), cet essai de phase Ib évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du pembrolizumab (durée médiane de suivi : 20 mois)
Safety and Antitumor Activity of Pembrolizumab in Patients With Programmed Death-Ligand 1–Positive Nasopharyngeal Carcinoma: Results of the KEYNOTE-028 Study
Journal of Clinical Oncology, résumé, 2016
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Mené sur 361 patients atteints d'un cancer diffus de l'estomac, cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité d'un traitement dispensé par voie orale combinant S-1 et cisplatine et d'un traitement par voie intraveineuse combinant 5-fluorouracile et cisplatine en traitement de première ligne
A phase III trial comparing oral S-1/cisplatin and intravenous 5-fluorouracil/cisplatin in patients with untreated diffuse gastric cancer
Annals of Oncology, résumé, 2016
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Mené sur 25 patients atteints d'un cancer différencié de la thyroïde réfractaire à l'iode radioactif (âge médian : 64 ans), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du cabozantinib en traitement de sauvetage après l'échec d'une thérapie ciblée anti-VEGF
Cabozantinib As Salvage Therapy for Patients With Tyrosine Kinase Inhibitor–Refractory Differentiated Thyroid Cancer: Results of a Multicenter Phase II International Thyroid Oncology Group Trial
Journal of Clinical Oncology, résumé, 2016
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Mené sur 460 patients atteints d'un myélome multiple, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité du lénalidomide en traitement d'entretien après une greffe autologue de cellules souches (durée médiane de suivi : 91 mois)
Updated analysis of CALGB (Alliance) 100104
The Lancet Haematology, commentaire, 2016
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Mené sur 38 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé présentant la mutation EGFR T790M, cet essai de phase II évalue les caractéristiques pharmacocinétiques, l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité du dacomitinib, un inhibiteur de tyrosine kinase de l'EGFR seconde génération, à doses pulsées de façon intermittente
Phase 2 study of intermittent pulse dacomitinib in patients with advanced non-small cell lung cancers
Lung Cancer, résumé, 2016
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Mené sur 1 418 patients atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B, cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout du rituximab et de l'obinutuzumab à une chimiothérapie de type CHOP (cyclophosphamide, doxorubicine, vincristine, prednisone) en traitement de première ligne
Obinutuzumab or Rituximab Plus Cyclophosphamide, Doxorubicin, Vincristine, and Prednisone in Previously Untreated Diffuse Large B-Cell Lymphoma
Journal of Clinical Oncology, résumé, 2016
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Cette étude passe en revue les essais évaluant les récentes immunothérapies pour traiter les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire, de l'endomètre ou du col de l'utérus
Immunotherapy in ovarian, endometrial and cervical cancer: state of the art and future perspectives
Cancer Treatment Reviews, résumé, 2016
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A partir des données de deux essais randomisés incluant sur 64 patients atteints d'un mélanome de stade avancé ou non résécable, cette étude de cohorte prospective analyse la toxicité et le délai avant l'échec d'un traitement combinant nivolumab et ipilimumab
Measuring toxic effects and time to treatment failure for nivolumab plus ipilimumab in melanoma
JAMA Oncology, résumé, 2016
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Mené sur 436 patients atteints d'un adénocarcinome canalaire pancréatique ayant subi une résection, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, de l'ajout de l'erlotinib à la gemcitabine en traitement adjuvant (durée médiane du traitement : 22 mois ; durée médiane de la survie sans progression : 11,4 mois)
CONKO-005: Adjuvant Chemotherapy With Gemcitabine Plus Erlotinib Versus Gemcitabine Alone in Patients After R0 Resection of Pancreatic Cancer: A Multicenter Randomized Phase III Trial
Journal of Clinical Oncology, résumé, 2016
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Dossier
Mené sur 293 patients atteints d'un cancer de la prostate non curable et asymptomatique au moment du diagnostic, cet essai de phase III évalue les effets, sur la qualité de vie 5 ans après les traitements, d'une thérapie anti-androgénique initiée immédiatement ou de façon retardée
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Androgen deprivation in prostate cancer: first do no harm
The Lancet Oncology, commentaire, 2016
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Health-related quality of life for immediate versus delayed androgen-deprivation therapy in patients with asymptomatic, non-curable prostate cancer (TROG 03.06 and VCOG PR 01-03 [TOAD]): a randomised, multicentre, non-blinded, phase 3 trial
The Lancet Oncology, résumé, 2016
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Mené dans 9 pays sur 191 patients atteints d'un carcinome urothélial de stade localement avancé ou métastatique, cet essai de phase I/II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du durvalumab en traitement de seconde ligne
Efficacy and safety of durvalumab in locally advanced or metastatic urothelial carcinoma: Updated results from a phase 1/2 open-label study
JAMA Oncology, résumé, 2016
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Mené sur 43 patients âgés de moins de 40 ans et atteints d'un sarcome d'Ewing à haut risque récemment diagnostiqué (âge médian : 17 ans), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, de la survie sans progression et de la survie globale, et la toxicité d'une chimiothérapie combinant gemcitabine et docétaxel (durée médiane de suivi : 43,4 ans)
GEIS-21: a multicentric phase II study of intensive chemotherapy including gemcitabine and docetaxel for the treatment of Ewing sarcoma of children and adults: a report from the Spanish sarcoma group (GEIS)
British Journal of Cancer, résumé, 2016
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Mené sur 26 patients pédiatriques atteints d'un lymphome anaplasique à grandes cellules ALK+ récidivant ou réfractaire et sur 14 patients pédiatriques atteints d'une tumeur myofibroblastique inflammatoire ALK+ inopérable ou métastatique, cet essai évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, et la toxicité du crizotinib
Targeting ALK With Crizotinib in Pediatric Anaplastic Large Cell Lymphoma and Inflammatory Myofibroblastic Tumor: A Children’s Oncology Group Study
Journal of Clinical Oncology, résumé, 2016
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Traitements systémiques : découverte et développement (3)
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Menée notamment sur des lignées cellulaires de cancer du sein triplement négatif et sur un modèle de cancer du poumon, cette étude met en évidence l'intérêt de FolamiR, un conjugué microARN-folate ne nécessitant pas l'utilisation de stratégies de protection, pour traiter les cellules cancéreuses surexprimant le récepteur des folates
FolamiRs : Ligand-targeted, vehicle-free delivery of microRNAs for the treatment of cancer
Science Translational Medicine, résumé, 2016
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Menée in vitro et à l'aide de modèles de cancer du sein triplement négatif ou HER2+, cette étude met en évidence l'action synergique, contre ces types de tumeur mammaire, d'un inhibiteur de MCL-1 (S63845) et d'agents thérapeutiques couramment utilisés (docétaxel, trastuzumab ou lapatinib)
Synergistic action of the MCL-1 inhibitor S63845 with current therapies in preclinical models of triple-negative and HER2-amplified breast cancer
Science Translational Medicine, résumé, 2016
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Menée in vitro, cette étude met en évidence le rôle de la voie de signalisation Wnt/bêta-caténine dans la résistance aux chimioradiothérapies des cellules cancéreuses du côlon-rectum
Chemoradiotherapy Resistance in Colorectal Cancer Cells is Mediated by Wnt/β-catenin Signaling
Molecular Cancer Research, résumé, 2016
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