Bulletin n°375

Mené sur 10 patients atteints d'un cancer du pancréas de stade localement avancé non résécable, cet essai de phase I évalue la sécurité d'un traitement combinant l'erlotinib, la gemcitabine et des injections intratumorales guidées par échographie endoscopique du virus oncolytique HF10

Menée sur des lignées cellulaires de cancer humain du rectum, cette étude identifie des gènes induisant une résistance aux rayonnements ionisants, puis met en évidence une stratégie consistant à réduire le niveau d'expression du gène NDRG1 à l'aide d'un petit ARN en épingle à cheveux pour lever cette résistance

Menée auprès de 799 patients atteints d'un cancer du rectum de stade localement avancé traité entre 1995 et 2002 par exérèse mésorectale totale en combinaison avec une chimioradiothérapie pré- ou post-opératoire, cette étude évalue l'association entre des complications chirurgicales et la survie globale à 10 ans

Cet article présente les méthodes de détection et de prise en charge d'une hépatite induite par les traitements à base d'inhibiteurs de points de contrôle chez des patients atteints de cancer

Cet article présente les recommandations d'un groupe de travail international concernant la détection et la prise en charge des troubles cognitifs induits par les chimiothérapies chez les patients atteints de cancer

Ces deux études évaluent, du point de vue notamment du contrôle de la maladie et des événements indésirables, l'intérêt d'une radiothérapie corporelle stéréotaxique pour traiter un cancer du poumon non à petites cellules opérable (26 patients ; âge médian : 72,5 ans) ou inopérable (55 patients ; durée médiane de suivi : 48 mois)

Ces deux études évaluent, du point de vue notamment du contrôle de la maladie et des événements indésirables, l'intérêt d'une radiothérapie corporelle stéréotaxique pour traiter un cancer du poumon non à petites cellules opérable (26 patients ; âge médian : 72,5 ans) ou inopérable (55 patients ; durée médiane de suivi : 48 mois)

Mené dans 5 pays sur 26 patients atteints d'un cancer des voies biliaires de stade avancé ou métastatique, cet essai de phase I non randomisé évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, de la survie sans progression ou de la survie globale, et la toxicité d'un traitement combinant ramucirumab et pembrolizumab, après l'échec de plusieurs lignes de traitements

Mené sur 5 patients atteints d'un carcinome ou d'un sarcome de stade avancé, métastatique ou réfractaire (carcinome gastro-intestinal, pulmonaire ou urothélial), cet essai de phase I évalue la doxe maximale tolérée et la toxicité d'un traitement combinant ziv-aflibercep, un médicament anti-angiogénique, et ganétespib, un inhibiteur anti-Hsp90, après l'échec d'une ou plusieurs lignes de traitements

Cette étude fait le point sur l'utilisation des inhibiteurs de points de contrôle immunitaire pour traiter les patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif de stade métastatique, et présente les opportunités pour l'utilisation de ces traitements dans un contexte néoadjuvant

Menés respectivement sur 26 et 34 patients atteints d'un carcinome à cellules rénales réfractaire et de stade avancé, ces deux essais de phase I évaluent les caractéristiques pharmacocinétiques, la dose maximale tolérée, l'activité antitumorale et la toxicité de deux conjugués anticorps-médicaments, appelés AGS-16M8F et AGS-16C3F et composés à base d'un anticorps anti-ENPP3 et de monométhyl auristatin F, un agent antinéoplasique synthétique

Mené sur 34 patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire résistant aux sels de platine, cet essi de phase Ib évalue la dose maximale tolérée, l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale et la toxicité d'un traitement combinant binimétinib, un inhibiteur de MEK dispensé par voie orale, et paclitaxel

Mené sur 101 patients atteints d'un carcinome épidermoïde de stade avancé, cet essai de phase Ib évalue la dose maximale tolérée, l'efficacité, du point de vue du taux de bénéfice clinique à 3 mois, et la toxicité du prexasertib, un inhibiteur de la kinase 1 du point de contrôle du cycle cellulaire, utilisé en monothérapie après l'échec de plusieurs lignes thérapeutiques

Menée en Corée à partir de données portant sur 7 298 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé et âgés de plus de 70 ans, cette étude compare l'efficacité de chimiothérapies utilisant un agent en monothérapie et celles utilisant plusieurs agents en combinaison

Mené sur 60 patients âgés entre 1 et 30 ans et atteints d'une leucémie lymphoblastique aiguë Ph+, cet essai évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale à 5 ans et des taux de survie sans événement, d'un traitement combinant dasatinib et chimiothérapie intensive

Mené sur 484 patientes atteintes d'un cancer du sein HR+ HER2- de stade avancé, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout du ribociclib au fulvestrant, en traitement de première ou de seconde ligne

Mené sur 6 711 patientes atteintes d'un cancer du sein HR+ HER2- sans envahissement des ganglions axillaires, cet essai évalue la non infériorité, du point de vue de la survie sans maladie invasive, d'un traitement endocrinien seul par rapport à un traitement combinant chimiothérapie et thérapie endocrinienne chez les patientes dont le score de récidive, basé sur l'expression de 21 gènes, est compris entre 11 et 25

Mené dans 7 pays sur 2 176 patientes atteintes d'un cancer du sein HER2+ de stade précoce (âge médian : 56 ans), cet essai randomisé évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie, et la toxicité d'un traitement adjuvant à base de trastuzumab, dispensé sur une durée de 9 semaines ou 12 mois, pendant et au-delà d'une chimiothérapie concomitante à base de docétaxel, trastuzumab, fluorouracile, épirubicine et cyclophosphamide

Mené sur 309 patientes atteintes d'un cancer du sein ER+ HER2- de stade avancé (âge médian : 61 ans), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité d'un traitement combinant évérolimus et exémestane, par rapport à deux monothérapies, l'une par évérolimus, l'autre par capécitabine (durée médiane de suivi : 37,6 mois)

Mené sur 150 patients atteints d'une macroglobulinémie de Waldenström, une forme rare de lymphome à cellules B, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout de l'ibrutinib au rituximab (durée moyenne de suivi : 30 mois)

Menée in vitro et à l'aide d'échantillons de sang, de moelle osseuse ou de ganglions lymphatiques prélevés sur un patient atteint d'une leucémie lymphoïde chronique traitée par lymphocytes CAR-T ciblant CD19 (âge : 77 ans), cette étude montre que le dysfonctionnement du gène TERT2, lié à la présence d'une mutation hypomorphique sur l'un des deux allèles et à l'insertion du transgène codant pour le récepteur antigénique chimérique sur l'autre allèle, améliore l'efficacité du traitement

Menée in vitro et à l'aide de xénogreffes, cette étude met en évidence l'intérêt d'inhiber conjointement l'expression des protéines MEK et SHP2 pour traiter un cancer œso-gastrique avec amplification du gène KRAS non muté

Menée in vitro et à l'aide d'échantillons de sang, de moelle osseuse ou de ganglions lymphatiques prélevés sur un patient atteint d'une leucémie lymphoïde chronique traitée par lymphocytes CAR-T ciblant CD19 (âge : 77 ans), cette étude montre que le dysfonctionnement du gène TERT2, lié à la présence d'une mutation hypomorphique sur l'un des deux allèles et à l'insertion du transgène codant pour le récepteur antigénique chimérique sur l'autre allèle, améliore l'efficacité du traitement

Menée à l'aide d'un modèle murin de gliome, cette étude montre que l'ibrutinib inactive les protéines BMX-STAT3 des cellules souches cancéreuses et réduit ainsi la croissance et la radiorésistance tumorales

Menée à partir des profils transcriptomiques de fibroblastes associés au cancer (CAFs) et de cellules tumorales issus de 70 patientes atteintes d'un cancer séreux ovarien de haut grade, puis menée à l'aide d'un modèle murin, cette étude évalue la possibilité d'utiliser un nouveau système de modélisation pour identifier, parmi les médicaments existants, ceux permettant de cibler les voies de signalisation dans les CAFs et les cellules cancéreuses