Bulletin n°378
Traitements
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Combinaison de traitements localisés et systémiques (2)
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Menée sur des lignées cellulaires de gliome et de cancer du poumon puis à l'aide de modèles murins de tumeur cérébrale, cette étude montre qu'une substance appelée AZD1390, un inhibiteur de la protéine ATM, sensibilise les cellules cancéreuses du cerveau aux rayonnements ionisants et améliore la survie
The brain-penetrant clinical ATM inhibitor AZD1390 radiosensitizes and improves survival of preclinical brain tumor models
Science Advances
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Cet article passe en revue les avancées récentes concernant le traitement d'un cancer œso-gastrique de stade localement avancé puis identifie les futurs axes de recherche
Locally advanced gastro-oesophageal cancer: recent therapeutic advances and research directions
Cancer Treatment Reviews
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Traitements localisés : applications cliniques (5)
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Menée à partir de données portant sur 1 289 patientes atteintes d'un cancer du sein de stade II à III avec métastases axillaires et ayant reçu un traitement systémique néo-adjuvant (durée médiane de suivi : 10,2 ans), cette étude évalue, en fonction du sous-type moléculaire de la tumeur, l'effet d'une irradiation des ganglions régionaux sur le risque de récidive locorégionale et le risque de récidive de la maladie
Long-Term Impact of Regional Nodal Irradiation in Patients with Node-Positive Breast Cancer Treated with Neoadjuvant Systemic Therapy
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Menée à partir des données des registres américains des cancers portant sur 4 310 patients atteints d'un carcinome à cellules rénales de stade T1a traité entre 2006 et 2011 (âge : 66 ans ou plus ; durée médiane de suivi : 52 mois), cette étude compare l'efficacité, du point de vue de la survie spécifique et de la survie globale, et les complications après traitement d'une néphrectomie partielle épargnant les néphrons, d'une néphrectomie radicale et d'une ablation percutanée
Percutaneous ablation versus partial and radical nephrectomy for t1a renal cancer: A population-based analysis
Annals of Internal Medicine
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Menée auprès d'une cohorte de 2 767 patientes atteintes d'un cancer du sein (durée médiane de suivi : 156 mois), cette étude multicentrique met en évidence, du point de vue des taux de survie et par rapport à une mastectomie seule, la supériorité d'un traitement combinant chirurgie conservatrice et radiothérapie post-opératoire
Breast-conserving surgery followed by whole-breast irradiation offers survival benefits over mastectomy without irradiation
British Journal of Surgery
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Mené sur 271 patients atteints d'un cancer avec une à quatre métastases cérébrales (âge : 20 à 79 ans), cet essai de phase III évalue, du point de vue de la survie globale, la non infériorité d'une radiochirurgie stéréotaxique de sauvetage par rapport à une radiothérapie de l'ensemble du cerveau en combinaison ou non avec une radiochirurgie stéréotaxique
Effects of Surgery With Salvage Stereotactic Radiosurgery Versus Surgery With Whole-Brain Radiation Therapy in Patients With One to Four Brain Metastases (JCOG0504): A Phase III, Noninferiority, Randomized Controlled Trial
Journal of Clinical Oncology
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A partir d'une revue systématique de la littérature (15 études), cette étude analyse l'efficacité, du point de vue du taux de contrôle local, la toxicité et la morbidité associées à une radiothérapie corporelle stéréotaxique ablative ciblant les oligométastases hépatiques ayant pour origine un cancer colorectal
Ablative stereotactic radiotherapy for oligometastatic colorectal cancer: Systematic review
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Traitements systémiques : applications cliniques (7)
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Cette étude passe en revue les études et essais évaluant l'efficacité des thérapies endocriniennes pour traiter les patientes atteintes d'un cancer du sein HR+ HER2- de stade métastatique avant la ménopause, puis propose une approche thérapeutique optimale pour la pratique clinique
Endocrine Therapy in Premenopausal Hormone Receptor Positive/Human Epidermal Growth Receptor 2 Negative Metastatic Breast Cancer: Between Guidelines and Literature
The Oncologist
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Menée au Japon à partir de données portant sur 70 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé traité par nivolumab dispensé en monothérapie, cette étude rétrospective analyse l'association entre l'efficacité thérapeutique, du point de vue du taux de réponse objective et de la survie sans progressin, et la survenue d'événements indésirables de nature immunitaire
Association of Immune-Related Adverse Events with Clinical Benefit in Patients with Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer Treated with Nivolumab
The Oncologist
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Mené au Japon sur 51 patientes atteintes d'un cancer du sein HER2- de stade métastatique, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la durée avant échec du traitement, et la toxicité d'un traitement d'induction à base de paclitaxel et de bévacizumab, suivi d'un traitement d'entretien à base d'éribuline
Induction therapy with paclitaxel and bevacizumab followed by switch maintenance therapy with eribulin in Japanese patients with HER2-negative metastatic breast cancer: a multicenter, collaborative, open-label, phase II clinical study for the SBCCSG 35 investigators
BMC Cancer
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Cette étude passe en revue l'utilisation et l'efficacité des inhibiteurs de points de contrôle pour traiter les patients atteints d'un gliome malin
Checkpoint Inhibitors as Treatment for Malignant Gliomas: "A Long Way To the Top"
Cancer Treatment Reviews
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Mené sur 195 patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou (âge médian : 58 ans), cet essai randomisé évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout du motolimod, un agoniste ciblant TLR8, à un traitement standard combinant chimiothérapie et cétuximab
Effect of adding motolimod to standard combination chemotherapy and cetuximab treatment of patients with squamous cell carcinoma of the head and neck: The Active8 randomized clinical trial
JAMA Oncology
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Mené sur 106 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé ou métastatique, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité de l'ajout du fulvestrant à l'erlotinib
Randomized Phase II Study of Fulvestrant and Erlotinib Compared With Erlotinib Alone in Patients with Advanced or Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer
Lung Cancer
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Mené dans 14 pays sur 484 patients pédiatriques et adolescents (âgés entre 6 mois et 21 ans) atteints d'un rhabdomyosarcome à haut risque et non métastatique, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans événement à 3 ans, et la toxicité de l'ajout de doses intensifiées de doxorubicine à une chimiothérapie de type IVA (ifosfamide, vincristine, dactinomycine ; durée médiane de suivi : 63,9 mois)
Addition of dose-intensified doxorubicin to standard chemotherapy for rhabdomyosarcoma (EpSSG RMS 2005): a multicentre, open-label, randomised controlled, phase 3 trial
The Lancet Oncology
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Traitements systémiques : découverte et développement (7)
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A partir notamment d'échantillons tumoraux prélevés sur des patients atteints d'un mélanome métastatique cutané ou sous-cutané, cette étude met en évidence le rôle des cellules dendritiques stimulatrices et des lymphocytes NK du micro-environnement tumoral dans la réponse des cellules cancéreuses aux immunothérapies ciblant les lymphocytes T
A natural killer–dendritic cell axis defines checkpoint therapy–responsive tumor microenvironments
Nature Medicine
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Menée in vitro et à l'aide d'une xénogreffe sur un modèle murin, cette étude montre que l'interaction de la protéine WBP2 avec le récepteur des estrogènes alpha augmente la résistance des cellules mammaires cancéreuses à la doxorubicine en modulant la transcription du gène MDR1
Interaction of WBP2 with ERalpha increases doxorubicin resistance of breast cancer cells by modulating MDR1 transcription
British Journal of Cancer
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Menée sur des lignées cellulaires de mélanome, des poissons-zèbres transgéniques et à l'aide d'une xénogreffe sur un modèle murin, cette étude montre que les enzymes impliquées dans la modification de l'ARN de transfert de l'uridine 34 favorisent, en régulant la traduction de l'ARN messager spécifique, la survie des cellules cancéreuses et la résistance de ces dernières aux thérapies anti-BRAF
Codon-specific translation reprogramming promotes resistance to targeted therapy
Nature
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Menée à l'aide de cultures tridimensionnelles de mésothéliome pleural malin et à l'aide de cultures organotypiques, cette étude met en évidence l'intérêt de perturber la réponse UPR (Unfolded Protein Response) en agissant sur le stress du réticulum endoplasmique pour favoriser l'apoptose des cellules tumorales résistantes aux chimiothérapies
Increased sensitivity to apoptosis upon endoplasmic reticulum stress-induced activation of the unfolded protein response in chemotherapy-resistant malignant pleural mesothelioma
British Journal of Cancer
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Cet article passe en revue les principales causes pouvant expliquer la grande variabilité pharmacocinétique des nanoparticules dans le traitement des cancers
Pharmacokinetics variability: Why nanoparticles are not just magic-bullets in oncology
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Menée sur des lignées de cellules cancéreuses et à l'aide d'un modèle murin, cette étude montre que la suppression de l'expression de l'histone déméthylase LSD1 stimule l'immunité anti-tumorale et favorise le blocage des points de contrôle immunitaire
LSD1 Ablation Stimulates Anti-tumor Immunity and Enables Checkpoint Blockade
Cell
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Menée à l'aide de lignées cellulaires, de xénogreffes et de modèles murins modifiés génétiquement, cette étude montre que l'afatinib réfrène la tumorigenèse pulmonaire liée à l'oncogène KRAS
Afatinib restrains K-RAS–driven lung tumorigenesis
Science Translational Medicine
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