Bulletin n°378
Sommaire
Traitements
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Combinaison de traitements localisés et systémiques (2)
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Menée sur des lignées cellulaires de gliome et de cancer du poumon puis à l'aide de modèles murins de tumeur cérébrale, cette étude montre qu'une substance appelée AZD1390, un inhibiteur de la protéine ATM, sensibilise les cellules cancéreuses du cerveau aux rayonnements ionisants et améliore la survie
The brain-penetrant clinical ATM inhibitor AZD1390 radiosensitizes and improves survival of preclinical brain tumor models
Science Advances, article en libre accès, 2017
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Cet article passe en revue les avancées récentes concernant le traitement d'un cancer œso-gastrique de stade localement avancé puis identifie les futurs axes de recherche
Locally advanced gastro-oesophageal cancer: recent therapeutic advances and research directions
Cancer Treatment Reviews, résumé, 2017
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Ressources et infrastructures (8)
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Menée à l'aide de différentes lignées cellulaires de cancer du pancréas, de xénogreffes sur des modèles murins et de cellules issues de tumeurs solides humaines, cette étude analyse l'intérêt d'une plateforme pour évaluer rapidement, à partir d'une faible quantité de cellules tumorales mises en suspension, l'efficacité de nombreux traitements combinant plusieurs agents anticancéreux
A microfluidics platform for combinatorial drug screening on cancer biopsies
Nature Communications, article en libre accès, 2018
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Cet article présente une mise à jour des recommandations de l'"American Society of Clinical Oncology" concernant la détection et le traitement des métastases cérébrales chez les patientes atteintes d'un cancer du sein HER2+ de stade avancé
Recommendations on Disease Management for Patients With Advanced Human Epidermal Growth Factor Receptor 2–Positive Breast Cancer and Brain Metastases: ASCO Clinical Practice Guideline Update
Journal of Clinical Oncology, article en libre accès, 2017
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Menée à partir de l'analyse exomique de plusieurs foyers tumoraux résiduels issus de 18 patients atteints d'un cancer primitif de la prostate traité par thérapie anti-androgénique intensive et une prostatectomie radicale, cette étude identifie des populations sous-clonales de cellules cancéreuses favorisées par les traitements anti-androgéniques et pouvant être à l'origine d'un cancer métastatique de la prostate résistant à la castration
Neoadjuvant-intensive androgen deprivation therapy selects for prostate tumor foci with diverse subclonal oncogenic alterations
Cancer Research, résumé, 2017
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A partir d'une revue systématique de la littérature (622 articles), cette étude met à jour les recommandations cliniques de l'"American Society of Clinical Oncology" relatives à l'utilisation de différentes thérapies systémiques chez les patientes atteintes d'un cancer du sein HER2+ de stade avancé
Systemic Therapy for Patients With Advanced Human Epidermal Growth Factor Receptor 2–Positive Breast Cancer: ASCO Clinical Practice Guideline Update
Journal of Clinical Oncology, résumé, 2017
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Cet article passe en revue les principales données et informations pratiques permettant d'utiliser dans un cadre clinique des lymphocytes CAR-T anti-CD19, en particulier l'axicabtagène ciloleucel et le tisagenlecleucel, pour traiter un lymphome diffus à grandes cellules B récidivant ou réfractaire
Translating anti-CD19 CAR T-Cell therapy into clinical practice for relapsed/refractory diffuse large B-Cell lymphoma
Blood, résumé, 2017
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A partir d'une revue de la littérature, cette étude analyse les avancées récentes dans les traitements, notamment les thérapies ciblées, chez des patients adultes atteints d'une leucémie lymphoblastique aiguë
Progress and innovations in the management of adult acute lymphoblastic leukemia
JAMA Oncology, résumé, 2017
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Cet article présente les recommandations, issues d'une conférence de consensus organisée par l'"European Society for Medical Oncology", sur la prise en charge d'un lymphome diffus à grandes cellules B avec récidive au niveau du système nerveux central, d'un lymphome hodgkinien primitif réfractaire aux traitements ou d'un lymphome plasmablastique
ESMO Consensus Conference on malignant lymphoma: management of ‘ultra-high-risk’ patients
Annals of Oncology, article en libre accès, 2017
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Menée sur des lignées cellulaires de cancer du poumon et sur des modèles murins, cette étude montre que les récepteurs à activité tyrosine kinase ERBB favorisent la tumorigenèse liée à l'oncogène KRAS
The ERBB network facilitates KRAS-driven lung tumorigenesis
Science Translational Medicine, résumé, 2017
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Traitements localisés : applications cliniques (6)
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Menée auprès d'une cohorte de 2 767 patientes atteintes d'un cancer du sein (durée médiane de suivi : 156 mois), cette étude multicentrique met en évidence, du point de vue des taux de survie et par rapport à une mastectomie seule, la supériorité d'un traitement combinant chirurgie conservatrice et radiothérapie post-opératoire
Breast-conserving surgery followed by whole-breast irradiation offers survival benefits over mastectomy without irradiation
British Journal of Surgery, résumé, 2017
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Menée à partir de données portant sur 1 289 patientes atteintes d'un cancer du sein de stade II à III avec métastases axillaires et ayant reçu un traitement systémique néo-adjuvant (durée médiane de suivi : 10,2 ans), cette étude évalue, en fonction du sous-type moléculaire de la tumeur, l'effet d'une irradiation des ganglions régionaux sur le risque de récidive locorégionale et le risque de récidive de la maladie
Long-Term Impact of Regional Nodal Irradiation in Patients with Node-Positive Breast Cancer Treated with Neoadjuvant Systemic Therapy
International Journal of Radiation Oncology • Biology • Physics, résumé, 2017
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Dossier
Mené sur 350 patients atteints d'un cancer de la vessie de stade T1–T4, N0–N1, M0, cet essai de phase III évalue, du point de vue de la survie sans progression à 2 ans et par rapport à une cystectomie radicale par voie ouverte, la non infériorité d'une cystectomie radicale assistée par robot
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Robot-assisted radical cystectomy versus open radical cystectomy in patients with bladder cancer (RAZOR): an open-label, randomised, phase 3, non-inferiority trial
The Lancet, résumé, 2017
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Menée à partir des données des registres américains des cancers portant sur 4 310 patients atteints d'un carcinome à cellules rénales de stade T1a traité entre 2006 et 2011 (âge : 66 ans ou plus ; durée médiane de suivi : 52 mois), cette étude compare l'efficacité, du point de vue de la survie spécifique et de la survie globale, et les complications après traitement d'une néphrectomie partielle épargnant les néphrons, d'une néphrectomie radicale et d'une ablation percutanée
Percutaneous ablation versus partial and radical nephrectomy for t1a renal cancer: A population-based analysis
Annals of Internal Medicine, résumé, 2017
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Mené sur 271 patients atteints d'un cancer avec une à quatre métastases cérébrales (âge : 20 à 79 ans), cet essai de phase III évalue, du point de vue de la survie globale, la non infériorité d'une radiochirurgie stéréotaxique de sauvetage par rapport à une radiothérapie de l'ensemble du cerveau en combinaison ou non avec une radiochirurgie stéréotaxique
Effects of Surgery With Salvage Stereotactic Radiosurgery Versus Surgery With Whole-Brain Radiation Therapy in Patients With One to Four Brain Metastases (JCOG0504): A Phase III, Noninferiority, Randomized Controlled Trial
Journal of Clinical Oncology, résumé, 2017
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A partir d'une revue systématique de la littérature (15 études), cette étude analyse l'efficacité, du point de vue du taux de contrôle local, la toxicité et la morbidité associées à une radiothérapie corporelle stéréotaxique ablative ciblant les oligométastases hépatiques ayant pour origine un cancer colorectal
Ablative stereotactic radiotherapy for oligometastatic colorectal cancer: Systematic review
Critical Reviews in Oncology / Hematology, résumé, 2017
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Traitements systémiques : applications cliniques (8)
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Cette étude passe en revue les études et essais évaluant l'efficacité des thérapies endocriniennes pour traiter les patientes atteintes d'un cancer du sein HR+ HER2- de stade métastatique avant la ménopause, puis propose une approche thérapeutique optimale pour la pratique clinique
Endocrine Therapy in Premenopausal Hormone Receptor Positive/Human Epidermal Growth Receptor 2 Negative Metastatic Breast Cancer: Between Guidelines and Literature
The Oncologist, résumé, 2018
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Menée au Japon à partir de données portant sur 70 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé traité par nivolumab dispensé en monothérapie, cette étude rétrospective analyse l'association entre l'efficacité thérapeutique, du point de vue du taux de réponse objective et de la survie sans progressin, et la survenue d'événements indésirables de nature immunitaire
Association of Immune-Related Adverse Events with Clinical Benefit in Patients with Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer Treated with Nivolumab
The Oncologist, résumé, 2018
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Mené au Japon sur 51 patientes atteintes d'un cancer du sein HER2- de stade métastatique, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la durée avant échec du traitement, et la toxicité d'un traitement d'induction à base de paclitaxel et de bévacizumab, suivi d'un traitement d'entretien à base d'éribuline
Induction therapy with paclitaxel and bevacizumab followed by switch maintenance therapy with eribulin in Japanese patients with HER2-negative metastatic breast cancer: a multicenter, collaborative, open-label, phase II clinical study for the SBCCSG 35 investigators
BMC Cancer, article en libre accès, 2018
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Cette étude passe en revue l'utilisation et l'efficacité des inhibiteurs de points de contrôle pour traiter les patients atteints d'un gliome malin
Checkpoint Inhibitors as Treatment for Malignant Gliomas: "A Long Way To the Top"
Cancer Treatment Reviews, résumé, 2017
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Mené sur 26 patients atteints d'un gliome de haut grade récidivant, cet essai de phase I évalue les caractéristiques pharmacocinétiques, la dose maximale tolérée et la toxicité d'un traitement combinant plérixafor, un antagoniste des récepteurs CXCR4, et bévacizumab
Phase I and biomarker study of plerixafor and bevacizumab in recurrent high-grade glioma
Clinical Cancer Research, résumé, 2017
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Mené dans 14 pays sur 484 patients pédiatriques et adolescents (âgés entre 6 mois et 21 ans) atteints d'un rhabdomyosarcome à haut risque et non métastatique, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans événement à 3 ans, et la toxicité de l'ajout de doses intensifiées de doxorubicine à une chimiothérapie de type IVA (ifosfamide, vincristine, dactinomycine ; durée médiane de suivi : 63,9 mois)
Addition of dose-intensified doxorubicin to standard chemotherapy for rhabdomyosarcoma (EpSSG RMS 2005): a multicentre, open-label, randomised controlled, phase 3 trial
The Lancet Oncology, résumé, 2017
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Mené sur 195 patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou (âge médian : 58 ans), cet essai randomisé évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout du motolimod, un agoniste ciblant TLR8, à un traitement standard combinant chimiothérapie et cétuximab
Effect of adding motolimod to standard combination chemotherapy and cetuximab treatment of patients with squamous cell carcinoma of the head and neck: The Active8 randomized clinical trial
JAMA Oncology, résumé, 2017
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Mené sur 106 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé ou métastatique, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité de l'ajout du fulvestrant à l'erlotinib
Randomized Phase II Study of Fulvestrant and Erlotinib Compared With Erlotinib Alone in Patients with Advanced or Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer
Lung Cancer, résumé, 2017
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Traitements systémiques : découverte et développement (7)
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Menée in vitro et à l'aide d'une xénogreffe sur un modèle murin, cette étude montre que l'interaction de la protéine WBP2 avec le récepteur des estrogènes alpha augmente la résistance des cellules mammaires cancéreuses à la doxorubicine en modulant la transcription du gène MDR1
Interaction of WBP2 with ERalpha increases doxorubicin resistance of breast cancer cells by modulating MDR1 transcription
British Journal of Cancer, résumé, 2018
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A partir notamment d'échantillons tumoraux prélevés sur des patients atteints d'un mélanome métastatique cutané ou sous-cutané, cette étude met en évidence le rôle des cellules dendritiques stimulatrices et des lymphocytes NK du micro-environnement tumoral dans la réponse des cellules cancéreuses aux immunothérapies ciblant les lymphocytes T
A natural killer–dendritic cell axis defines checkpoint therapy–responsive tumor microenvironments
Nature Medicine, résumé, 2018
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Menée sur des lignées cellulaires de mélanome, des poissons-zèbres transgéniques et à l'aide d'une xénogreffe sur un modèle murin, cette étude montre que les enzymes impliquées dans la modification de l'ARN de transfert de l'uridine 34 favorisent, en régulant la traduction de l'ARN messager spécifique, la survie des cellules cancéreuses et la résistance de ces dernières aux thérapies anti-BRAF
Codon-specific translation reprogramming promotes resistance to targeted therapy
Nature, résumé, 2018
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Menée à l'aide de cultures tridimensionnelles de mésothéliome pleural malin et à l'aide de cultures organotypiques, cette étude met en évidence l'intérêt de perturber la réponse UPR (Unfolded Protein Response) en agissant sur le stress du réticulum endoplasmique pour favoriser l'apoptose des cellules tumorales résistantes aux chimiothérapies
Increased sensitivity to apoptosis upon endoplasmic reticulum stress-induced activation of the unfolded protein response in chemotherapy-resistant malignant pleural mesothelioma
British Journal of Cancer, résumé, 2018
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Menée sur des lignées de cellules cancéreuses et à l'aide d'un modèle murin, cette étude montre que la suppression de l'expression de l'histone déméthylase LSD1 stimule l'immunité anti-tumorale et favorise le blocage des points de contrôle immunitaire
LSD1 Ablation Stimulates Anti-tumor Immunity and Enables Checkpoint Blockade
Cell, résumé, 2017
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Cet article passe en revue les principales causes pouvant expliquer la grande variabilité pharmacocinétique des nanoparticules dans le traitement des cancers
Pharmacokinetics variability: Why nanoparticles are not just magic-bullets in oncology
Critical Reviews in Oncology/Hematology, résumé, 2017
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Menée à l'aide de lignées cellulaires, de xénogreffes et de modèles murins modifiés génétiquement, cette étude montre que l'afatinib réfrène la tumorigenèse pulmonaire liée à l'oncogène KRAS
Afatinib restrains K-RAS–driven lung tumorigenesis
Science Translational Medicine, résumé, 2017
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