Bulletin n°380
Traitements
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Combinaison de traitements localisés et systémiques (2)
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Mené sur 150 patients atteints d'un lymphome folliculaire de stade I à II et de faible grade (âge médian : 57 ans ; durée médiane de suivi : 9,6 ans), cet essai multicentrique évalue, du point de vue de l'amélioration de la survie sans progression et de la survie globale, l'intérêt d'ajouter un traitement systémique de type R-CVP à une radiothérapie des champs impliqués
Randomized Trial of Systemic Therapy After Involved-Field Radiotherapy in Patients With Early-Stage Follicular Lymphoma: TROG 99.03
Journal of Clinical Oncology
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Menée à Taïwan sur 479 patients atteints d'un carcinome rhino-pharyngé de stade IVA ou IVB, cet essai multicentrique de phase III évalue, du point de vue de la survie sans maladie et de la toxicité, l'intérêt d'ajouter une chimiothérapie d'induction par mitomycine C-épirubicine-cisplatine-5-fluorouracile/leucovorine à une chimioradiothérapie concomitante
Final results of a randomized phase III trial of induction chemotherapy followed by concurrent chemoradiotherapy versus concurrent chemoradiotherapy alone in patients with stage IVA and IVB nasopharyngeal carcinoma-Taiwan Cooperative Oncology Group (TCOG) 1303 Study
Annals of Oncology
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Traitements localisés : applications cliniques (3)
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Menée à partir de données portant sur 259 patients atteints d'un cancer de la vésicule biliaire traité par résection entre 1990 et 2016, cette étude identifie la région ganglionnaire à considérer lors d'un curage étendu
Extent of lymph node dissection in patients with gallbladder cancer
British Journal of Surgery
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Mené sur 278 patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus ou de l'endomètre, cet essai compare, du point de vue de la toxicité gastro-intestinale et urinaire auto-rapportée durant le traitement, l'intérêt d'une radiothérapie avec modulation d'intensité et d'une radiothérapie standard ciblant la zone pelvienne
Patient-Reported Toxicity During Pelvic Intensity-Modulated Radiation Therapy: NRG Oncology–RTOG 1203
Journal of Clinical Oncology
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A partir de données portant sur 516 patients présentant des métastases hépatiques d'origine colorectale, cette étude compare, du point de vue notamment de la morbidité, de la mortalité, de la récupération de la fonction hépatique et du délai entre l'intervention chirurgicale et les traitements adjuvants, l'intérêt d'une chirurgie laparoscopique et d'une chirurgie par voie ouverte
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Traitements systémiques : applications cliniques (13)
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Mené en Allemagne et en Suisse sur 295 patients pédiatriques atteints d'un neuroblastome à haut risque, cet essai randomisé compare l'efficacité à long terme (durée médiane de suivi : 13,1 ans), du point de vue de la survie sans événement et de la survie globale, et la toxicité d'une chimiothérapie à haute dose avec greffe autologue de cellules souches, et une chimiothérapie d'entretien dispensée par voie orale
Long-term outcomes of the GPOH NB97 trial for children with high-risk neuroblastoma comparing high-dose chemotherapy with autologous stem cell transplantation and oral chemotherapy as consolidation
British Journal of Cancer
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Mené sur 31 patients atteints d'un cancer de l'estomac de stade avancé et atteints d'une carcinose péritonéale, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de rémission macroscopique complète de la carcinose péritonéale, et la toxicité de l'ajout du catumaxomab, un anticorps ciblant EpCAM et CD3, à une chimiothérapie
Randomised phase II trial to investigate catumaxomab (anti-EpCAM × anti-CD3) for treatment of peritoneal carcinomatosis in patients with gastric cancer
British Journal of Cancer
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Mené sur 4 994 patientes atteintes d'un cancer du sein HER2- avec ou sans envahissement ganglionnaire (âge médian : 52 ans), cet essai de phase III évalue, du point de vue de l'amélioration de la survie sans maladie invasive, l'intérêt d'ajouter le bévacizumab à un traitement adjuvant séquentiel comportant une anthracycline et un taxane
Double-Blind Phase III Trial of Adjuvant Chemotherapy With and Without Bevacizumab in Patients With Lymph Node–Positive and High-Risk Lymph Node–Negative Breast Cancer (E5103)
Journal of Clinical Oncology
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Mené en Corée sur 106 patientes atteintes d'un cancer du sein HER2+ de stade métastatique (âge médian : 51 ans), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité du poziotinib, un inhibiteur de tyrosine kinase pan-HER dispensé par voie orale en monothérapie, après l'échec d'au moins 2 thérapies ciblant HER2 (durée médiane de suivi : 12 mois)
A phase II trial of the pan-HER inhibitor poziotinib, in patients with HER2-positive metastatic breast cancer who had received at least two prior HER2-directed regimens: results of the NOV120101-203 trial
International Journal of Cancer
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A partir de données portant sur 418 patients atteints d'une leucémie myéloïde aiguë récidivante (âge moyen : 46,2 ans), cette étude rétrospective compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale, d'une deuxième allogreffe de cellules souches hématopoïétiques et d'une injection de lymphocytes du donneur
Association of second allogeneic hematopoietic cell transplant vs donor lymphocyte infusion with overall survival in patients with acute myeloid leukemia relapse
JAMA Oncology
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Mené en Italie sur 83 patients atteints d'un adénocarcinome du pancréas de stade métastatique (âge : entre 18 et 75 ans), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la proportion de patients sans progression de la maladie à 6 mois, et la toxicité de l'ajout de cisplatine et de capécitabine à une chimiothérapie combinant nab-paclitaxel et gemcitabine
Nab-paclitaxel plus gemcitabine with or without capecitabine and cisplatin in metastatic pancreatic adenocarcinoma (PACT-19): a randomised phase 2 trial
The Lancet Gastroenterology & Hepatology
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A partir de données de 3 essais de phase II et III portant sur 1 343 patientes atteintes d'un cancer du sein HR+ HER2- de stade avancé, cette étude analyse la toxicité et la survenue d'événements indésirables jusqu'à 50 mois après le début d'un traitement à base de palbociclib et d'une thérapie endocrinienne (létrozole ou fulvestrant)
Long-term Pooled Safety Analysis of Palbociclib in Combination With Endocrine Therapy for HR+/HER2- Advanced Breast Cancer
Journal of the National Cancer Institute
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Mené sur 21 patients atteints d'un cancer de la prostate résistant à la castration, cet essai de phase I évalue les caractéristiques pharmacocinétiques, la dose maximale tolérée et la toxicité du sévitéronel, un inhibiteur sélectif du récepteur des androgènes et d'une enzyme (CYP17-lyase)
Phase 1 Study of Seviteronel, a Selective CYP17 Lyase and Androgen Receptor Inhibitor, in Men with Castration-Resistant Prostate Cancer
Clinical Cancer Research
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Mené sur 18 patients atteints d'un cancer du poumon présentant une mutation HER2, cet essai "panier" de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, et la toxicité de l'ado-trastuzumab emtansine, un conjugué anticorps-médicament ciblant HER2
Ado-Trastuzumab Emtansine for Patients With HER2-Mutant Lung Cancers: Results From a Phase II Basket Trial
Journal of Clinical Oncology
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Mené en Allemagne sur 299 patientes atteintes d'un cancer du sein HR+ HER2- de stade localement avancé ou métastatique après la ménopause, cet essai de phase IIIB évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, et la toxicité d'un traitement combinant évérolimus et exémestane
Efficacy and safety of everolimus plus exemestane in postmenopausal women with hormone receptor-positive, human epidermal growth factor receptor 2-negative locally advanced or metastatic breast cancer: Results of the single-arm, phase IIIB 4EVER trial
International Journal of Cancer
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Mené sur 23 patients atteints d'un adénocarcinome de la prostate surexprimant PD-L1 et de stade avancé (âge médian : 65 ans), cet essai non randomisé de phase Ib évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du pembrolizumab, après l'échec de deux, ou plus, lignes de traitements (durée médiane de suivi : 7,9 mois)
Pembrolizumab for advanced prostate adenocarcinoma: findings of the KEYNOTE-028 study
Annals of Oncology
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Mené sur 509 puis 251 patients atteints d'un cancer de la prostate de stade métastatique résistant à la castration, cet essai randomisé évalue l'intérêt, du point de vue de la survie sans progression, de l'ajout de l'abiratérone acétate à l'enzalutamide, après la progression du PSA lors du traitement initial par enzalutamide dispensé en monothérapie
Abiraterone Alone or in Combination With Enzalutamide in Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer With Rising Prostate-Specific Antigen During Enzalutamide Treatment
Journal of Clinical Oncology
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Mené sur 42 patients atteints d'un cancer de la prostate résistant à la castration et de stade métastatique (âge médian : 66 ans), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité d'un composé dispensé par voie intraveineuse appelé BIND-014, une nanoparticule contenant du docétaxel et ciblée sur l'antigène membranaire spécifique de la prostate, après l'échec de traitements à base d'abiratérone acétate et/ou d'enzalutamide
Safety and efficacy of BIND-014, a docetaxel nanoparticle targeting prostate-specific membrane antigen for patients with metastatic castration-resistant prostate cancer: A phase 2 clinical trial
JAMA Oncology
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Traitements systémiques : découverte et développement (6)
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Menée à l'aide de modèles murins de cancer du poumon, cette étude montre que l'inhibition de la phosphatase PP2A favorise la résistance aux inhibiteurs de MEK des cellules cancéreuses porteuses d'un gène KRAS muté, puis met en évidence la possibilité de lever cette résistance thérapeutique
PP2A inhibition is a druggable MEK inhibitor resistance mechanism in KRAS-mutant lung cancer cells
Science Translational Medicine
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Menée à partir notamment des données de deux essais cliniques de phase II incluant au total 181 patients atteints d'un mélanome métastatique non traité, cette étude montre que la sensibilité des cellules cancéreuses aux anti-CTLA-4 et aux anti-PD-1 dépend de la classe des protéines du complexe majeur d'histocompatibilité qui s'expriment à leur surface
MHC proteins confer differential sensitivity to CTLA-4 and PD-1 blockade in untreated metastatic melanoma
Science Translational Medicine
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Menée notamment à l'aide de xénogreffes de gliome sur des modèles murins et à partir de l'analyse immunohistochimique d'échantillons tumoraux issus de patients, cette étude montre que l'expression de la protéine BCL3 favorise la résistance des cellules tumorales aux agents alkylants
BCL3 expression promotes resistance to alkylating chemotherapy in gliomas
Science Translational Medicine
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Menée in vitro et à l'aide de xénogreffes, cette étude montre que, dans le rhabdomyosarcome lié au gène RAS, l'inhibition de la kinase MEK induit l'expression du facteur de transcription myogénique MYOG et modifie les régions super-amplificatrices de l'ADN
MEK inhibition induces MYOG and remodels super-enhancers in RAS-driven rhabdomyosarcoma
Science Translational Medicine
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Menée in vitro et à l'aide de modèles murins de mélanome ou de cancer du côlon, cette étude analyse les effets thérapeutiques de la bactérie Salmonella typhimurium, modifiée de façon à exprimer un petit ARN en épingle à cheveux ciblant la sous-unité alpha de l'inhibine
Therapeutic advantage of genetically engineered Salmonella typhimurium carrying short hairpin RNA against inhibin alpha subunit in cancer treatment
Annals of Oncology
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Menée in vitro et à l'aide d'un modèle murin, cette étude montre que l'administration de lymphocytes CAR-T couplés à des nanoparticules, libérant un super-agoniste de l'interleukine 15 sous l'activation du récepteur TCR, améliore l'expansion intratumorale des lymphocytes CAR-T et réduit la toxicité liée aux fortes doses de cytokines
Enhancing T cell therapy through TCR-signaling-responsive nanoparticle drug delivery
Nature Biotechnology
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