Bulletin n°383
Sommaire
Traitements
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Combinaison de traitements localisés et systémiques (4)
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Mené au Japon sur 108 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade localement avancé, cet essai de phase II compare, du point de vue de la survie globale à 2 ans, l'efficacité de S-1 et du vinorelbine, en combinaison avec le cisplatine et une radiothérapie concomitante
A randomised phase II trial of S-1 plus cisplatin versus vinorelbine plus cisplatin with concurrent thoracic radiotherapy for unresectable, locally advanced non-small cell lung cancer: WJOG5008L
British Journal of Cancer, résumé, 2018
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Menée in vitro et à l'aide d'un modèle murin, cette étude met en évidence l'intérêt de la transferrine, une glycoproétine contenant des ions ferriques, pour sensibiliser les cellules tumorales à la chaleur lors d'un traitement hyperthermique par radiofréquences
Transferrin as a thermosensitizer in radiofrequency hyperthermia for cancer treatment
Scientific Reports, article en libre accès, 2018
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Menée in vitro et à l'aide d'une xénogreffe de cancer du sein triplement négatif, cette étude met en évidence l'intérêt du mébendazole pour améliorer l'efficacité thérapeutique des rayonnements ionisants
Mebendazole potentiates radiation therapy in triple-negative breast cancer
International Journal of Radiation Oncology • Biology • Physics, résumé, 2017
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Menée in vitro et à l'aide de xénogreffes sur des modèles murins, cette étude montre que la papavérine et ses dérivés sensibilisent les cellules des tumeurs solides aux rayonnements ionisants en inhibant le métabolisme mitochondrial
Papaverine and its derivatives radiosensitize solid tumors by inhibiting mitochondrial metabolism
Proceedings of the National Academy of Sciences, résumé, 2017
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Ressources et infrastructures (2)
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Cet article passe en revue les études récentes sur le métabolisme des polyamines et les stratégies ciblant ce métabolisme pour traiter ou prévenir les cancers
Polyamine metabolism and cancer: treatments, challenges and opportunities
Nature Reviews Cancer, résumé, 2018
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Cet article passe en revue les différentes utilisations possibles des ARNs dans le cadre d'immunothérapies anticancéreuses
An RNA toolbox for cancer immunotherapy
Nature Reviews Drug Discovery, résumé, 2017
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Traitements localisés : applications cliniques (2)
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Menée en Corée du Sud à partir de données portant sur 1 597 patients atteints d'un cancer du thymus traité par thymectomie entre 2000 et 2013, cette étude multicentrique identifie les facteurs prédictifs associés au développement de métastases ganglionnaires, puis évalue l'effet d'un curage ganglionnaire sur le taux d'absence de récidive à 10 ans
Impact of Lymph Node Dissection on Thymic Malignancies: Multi-Institutional Propensity Score Matched Analysis
Journal of Thoracic Oncology, résumé, 2017
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Mené sur 125 patientes atteintes d'un cancer du rectum traité par chirurgie en combinaison ou non avec une radiothérapie, cette étude évalue l'effet des rayonnements ionisants sur la production ovarienne d'hormones androgènes et analyse le lien entre cette production et le désir sexuel
Effect of radiotherapy for rectal cancer on ovarian androgen production
British Journal of Surgery, résumé, 2017
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Traitements localisés : découverte et développement (2)
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Menée à l'aide d'un modèle murin de tumeur pulmonaire résistante aux anti-PD1, cette étude met en évidence les effets antitumoraux localisés et abscopaux d'un traitement combinant rayonnements ionisants et injection intratumorale d'un anticorps agoniste du récepteur OX40
Radiation Followed by OX40 Stimulation Drives Local and Abscopal Antitumor Effects in an Anti–PD1-Resistant Lung Tumor Model
Clinical Cancer Research, résumé, 2017
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Menée in vitro et à l'aide de xénogreffes d'adénocarcinome mammaire HER2+ sur un modèle murin, cette étude analyse les effets thérapeutiques de l'injection intratumorale d'un nanocomplexe photoluminescent dans le proche infrarouge, chargé en yttrium-90 et comportant à sa surface une protéine de fusion associant un fragment de l'exotoxine A dérivée de la bactérie Pseudomonas aeruginosa et une protéine spécifique des récepteurs HER2
Radioactive (90Y) upconversion nanoparticles conjugated with recombinant targeted toxin for synergistic nanotheranostics of cancer
Proceedings of the National Academy of Sciences, résumé, 2017
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Traitements systémiques : applications cliniques (24)
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Mené sur 68 patients atteints d'une tumeur de stade avancé, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée, les caractéristiques pharmacocinétiques, l'activité antitumorale et la toxicité d'un composé appelé NUC-1031, une forme modifiée de la gemcitabine, après l'échec d'une thérapie de référence
Anti-tumour activity of a first-in-class agent NUC-1031 in patients with advanced cancer: results of a phase I study
British Journal of Cancer, article en libre accès, 2018
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A partir des données de 3 essais cliniques incluant 1 567 patients, cette étude analyse l'activité antitumorale et l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, de la durée de la réponse, de la survie sans progression et de la survie globale, du pembrolizumab, chez des patients atteints d'un mélanome des muqueuses de stade avancé (84 patients)
Antitumour activity of pembrolizumab in advanced mucosal melanoma: a post-hoc analysis of KEYNOTE-001, 002, 006
British Journal of Cancer, résumé, 2018
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Mené sur des patients atteints d'un carcinome à cellules rénales de stade avancé, cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, du taux de réponse objective et de la survie globale, du cabozantinib et de l'évérolimus, en fonction de la thérapie reçue précédemment, qu'il s'agisse du sunitinib (267 patients), du pazopanib (171 patients) ou d'un traitement par anti-PD-1/PD-L1 (32 patients)
Outcomes based on prior therapy in the phase 3 METEOR trial of cabozantinib versus everolimus in advanced renal cell carcinoma
British Journal of Cancer, article en libre accès, 2018
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Mené dans 25 pays sur 2 872 patients atteints d'un cancer colorectal métastatique, cet essai de phase IIIb évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité du régorafénib, après l'échec d'un traitement standard
Regorafenib for Patients with Metastatic Colorectal Cancer Who Progressed After Standard Therapy: Results of the Large, Single-Arm, Open-Label Phase IIIb CONSIGN Study
The Oncologist, résumé, 2018
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Mené sur 18 patients atteints d'un carcinome à cellules rénales de stade métastatique, cet essai de phase Ib évalue la dose maximale tolérée, les caractéristiques pharmacocinétiques et l'activité antitumorale d'un composé appelé TRC105, un anticorps ciblant l'endogline, en combinaison avec l'axitinib
An Open Label Phase Ib Dose Escalation Study of TRC105 (Anti-Endoglin Antibody) with Axitinib in Patients with Metastatic Renal Cell Carcinoma
The Oncologist, résumé, 2018
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Mené sur 240 patients atteints d'un sarcome d'Ewing localisé à haut risque (âge médian : 17,1 ans), cet essai randomisé compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans événement à 3 ans, et la toxicité d'une chimiothérapie de consolidation à hautes doses de busulfan et melphalan, et d'une chimiothérapie standard à base de vincristine, dactinomycine et ifosfamide (durée médiane de suivi : 7,8 ans)
High-Dose Chemotherapy and Blood Autologous Stem-Cell Rescue Compared With Standard Chemotherapy in Localized High-Risk Ewing Sarcoma: Results of Euro-E.W.I.N.G.99 and Ewing-2008
Journal of Clinical Oncology, résumé, 2017
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Mené sur 49 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules surexprimant HER2 et de stade avancé, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, et la toxicité du trastuzumab emtansine, un conjugué anticorps-médicament ciblant HER2
Trastuzumab Emtansine (T-DM1) in Patients with Previously Treated HER2-Overexpressing Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer: Efficacy, Safety and Biomarkers
Clinical Cancer Research, résumé, 2017
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Dossier
Mené en Italie sur 50 patients atteints d'un sarcome osseux ou des tissus mous non résécable et de stade avancé, cet essai de phase Ib évalue la dose maximale tolérée, l'activité antitumorale et la toxicité d'un traitement combinant trabectédine, un antinéoplasique alcaloïde, et olaparib, un inhibiteur de PARP (durée médiane de suivi : 10 mois)
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TOMAS: revisiting PARP inhibitor combination therapy
The Lancet Oncology, commentaire, 2017
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Trabectedin and olaparib in patients with advanced and non-resectable bone and soft-tissue sarcomas (TOMAS): an open-label, phase 1b study from the Italian Sarcoma Group
The Lancet Oncology, résumé, 2017
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Dossier
Mené dans 28 pays sur 1 345 patients atteints d'un mélanome présentant une mutation BRAF, cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité du vémurafénib (191 patients), de l'encorafénib (194 patients) et d'un traitement combinant encorafénib et
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Encorafenib plus binimetinib: an embarrassment of riches
The Lancet Oncology, commentaire, 2017
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Overall survival in patients with BRAF-mutant melanoma receiving encorafenib plus binimetinib versus vemurafenib or encorafenib (COLUMBUS): a multicentre, open-label, randomised, phase 3 trial
The Lancet Oncology, résumé, 2017
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Menée en France auprès de 406 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé, cette étude rétrospective évalue le taux de maladie hyperprogressive en fonction de l'utilisation d'inhibiteurs anti-PD-1/PD-L1 ou d'une chimiothérapie à agent unique (durée médiane de suivi : 12,1 mois)
Hyperprogressive disease in patients with advanced non–small cell lung cancer treated with PD-1/PD-L1 inhibitors or with single-agent chemotherapy
JAMA Oncology, article en libre accès, 2017
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Mené sur 303 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules ALK+, cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, du taux de réponse objective et de la durée avant développement et/ou progression de métastases cérébrales, de l'alectinib et du crizotinib en traitement de première ligne
Alectinib versus crizotinib in treatment-naïve anaplastic lymphoma kinase-positive (ALK+) non-small-cell lung cancer: CNS efficacy results from the ALEX study
Annals of Oncology, résumé, 2017
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A partir des données de 320 patients atteints d'un cancer traité par immunothérapie, cette étude analyse l'efficacité, du point de vue de l'activité antitumorale, et la toxicité des inhibiteurs de points de contrôle immunitaire pour traiter les patients atteints d'un sarcome de Kaposi lié au VIH (9 patients)
Successful Treatment of HIV-Associated Kaposi Sarcoma with Immune Checkpoint Blockade
Cancer Immunology Research, résumé, 2017
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Mené sur 13 patients atteints d'un sarcome, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée, les caractéristiques pharmacodynamiques, et la toxicité du nilotinib, un inhibiteur de MRP-1/P-gp, combiné à la doxorubicine en traitement adjuvant
Nilotinib as Coadjuvant Treatment with Doxorubicin in Patients with Sarcomas: A Phase I Trial of the Spanish Group for Research on Sarcoma
Clinical Cancer Research, résumé, 2017
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Cet article fait le point sur les essais cliniques récents évaluant l'efficacité des thérapies ciblées, des hormonothérapies et de la supression de la fonction ovarienne pour traiter les patientes atteintes d'un cancer du sein HR+ HER2- de stade avancé avant la ménopause
Targeted Therapy for Premenopausal Women with HR+, HER2- Advanced Breast Cancer: Focus on Special Considerations and Latest Advances
Clinical Cancer Research, résumé, 2017
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Dossier
Mené dans 30 pays sur 780 patients atteints d'un cancer de l'estomac ou de la jonction œsogastrique HER2+ de stade métastatique, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité de l'ajout du pertuzumab à un traitement de première ligne combinant trastuzumab et chimiothérapie (durée médiane de suivi : 25 mois)
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Pertuzumab plus trastuzumab and chemotherapy for HER2-positive metastatic gastric or gastro-oesophageal junction cancer (JACOB): final analysis of a double-blind, randomised, placebo-controlled phase 3 study
The Lancet Oncology, résumé, 2017
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Pertuzumab therapy for HER2-positive metastatic gastric or gastro-oesophageal junction cancer
The Lancet Oncology, commentaire, 2017
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Mené sur 393 patients atteints d'un cancer colorectal métastatique sans mutation RAS, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout du cétuximab à une chimiothérapie de première ligne de type FOLFOX-4 (leucovorine, fluorouracile et oxaliplatine)
Efficacy and Tolerability of First-Line Cetuximab Plus Leucovorin, Fluorouracil, and Oxaliplatin (FOLFOX-4) Versus FOLFOX-4 in Patients With RAS Wild-Type Metastatic Colorectal Cancer: The Open-Label, Randomized, Phase III TAILOR Trial
Journal of Clinical Oncology, résumé, 2017
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Mené aux Etats-Unis sur 282 patientes atteintes d'un cancer du sein HER2+ opérable, cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie et de la survie globale, de deux modes d'administration d'une chimiothérapie à base de fluorouracile, épirubicine et cyclophosphamide en combinaison avec le paclitaxel et le trastuzumab, qu'il s'agisse d'une administration séquentielle ou concomitante (durée médiane de suivi : 5,1 ans)
Disease-free and overall survival among patients with operable HER2-positive breast cancer treated with sequential vs concurrent chemotherapy: The ACOSOG Z1041 (alliance) randomized clinical trial
JAMA Oncology, résumé, 2017
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Mené sur 34 patients atteints d'une tumeur solide de stade avancé, d'un lymphome non hodgkinien ou d'un myélome multiple, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée, les caractéristiques pharmacocinétiques et la toxicité de l'avadomide, un modulateur de céréblon (une ubiquitine ligase E3), utilisé en monothérapie
A First-in-Human Study of Novel Cereblon Modulator Avadomide (CC-122) in Advanced Malignancies
Clinical Cancer Research, résumé, 2017
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Mené sur 34 patientes atteintes d'un cancer épithélial de l'ovaire, cet essai de phase Ib évalue la dose maximale tolérée, l'efficacité, du point de vue du taux de réponse, et la toxicité d'un traitement combinant binimétinib, un inhibiteur de MEK dispensé par voie orale, et paclitaxel, après l'échec d'un traitement à base de sels de platine
Phase Ib Study of Binimetinib with Paclitaxel in Patients with Platinum-Resistant Ovarian Cancer: Final Results, Potential Biomarkers, and Extreme Responders
Clinical Cancer Research, résumé, 2017
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Mené sur 33 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé ou récidivant et d'une maladie pulmonaire interstitielle, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, d'un traitement combinant S-1 et carboplatine
A multicenter, open-label, phase II trial of S-1 plus carboplatin in advanced non-small cell lung cancer patients with interstitial lung disease
Lung Cancer, résumé, 2017
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A partir d'une revue systématique de la littérature publiée jusqu'en mars 2018 (8 essais randomisés, 4 174 patients atteints d'un cancer de stade avancé ou métastatique), cette méta-analyse évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, des inhibiteurs anti-PD-1 et anti-PD-L1, selon l'expression tumorale de PD-L1
Efficacy of PD-1 or PD-L1 inhibitors and PD-L1 expression status in cancer: meta-analysis
BMJ, résumé, 2017
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Dossier
Mené en Chine sur 93 patients atteints d'un carcinome du rhinopharynx, cet essai de phase I évalue l'activité antitumorale, la dose maximale tolérée et la toxicité du camrélizumab, un anticorps anti-PD-1, utilisé seul ou en combinaison avec une chimiothérapie de seconde ligne à base de gemcitabine et cisplatine
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Camrelizumab (SHR-1210) alone or in combination with gemcitabine plus cisplatin for nasopharyngeal carcinoma: results from two single-arm, phase 1 trials
The Lancet Oncology, résumé, 2017
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Camrelizumab for nasopharyngeal carcinoma: a new hope?
The Lancet Oncology, commentaire, 2017
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Mené sur des patients atteints d'un myélome multiple réfractaire ou récidivant, cet essai de phase III évalue l'efficacité sur le long terme, du point de vue de la survie sans progression et du taux de réponse globale, de l'ajout de l'élotuzumab, un anticorps monoclonal ciblant SLAMF7, à un traitement combinant lénalidomide et dexaméthasone (durée de suivi : 4 ans)
Elotuzumab Plus Lenalidomide and Dexamethasone in Relapsed/Refractory Multiple Myeloma: Extended 4-Year Follow-Up and Analysis of Relative Progression-Free Survival From the Randomized ELOQUENT-2 Trial
Cancer, résumé, 2017
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A partir d'une revue de la littérature, cette étude analyse la néphrotoxicité des inhibiteurs de points de contrôle immunitaire utilisés en combinaison chez les patients atteints d'un cancer
The nephrotoxicity of immune checkpoint inhibitor-based combinations
European Journal of Cancer, résumé, 2017
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Traitements systémiques : découverte et développement (4)
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Menée in vitro et à l'aide de xénogreffes de tumeurs de l'estomac sur des modèles murins, cette étude analyse les effets thérapeutiques de lymphocytes CAR-T ciblant la protéine membranaire claudine 18.2
Claudin18.2-Specific Chimeric Antigen Receptor Engineered T Cells for the Treatment of Gastric Cancer
Journal of the National Cancer Institute, résumé, 2017
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Dossier
Menée sur des cellules issues de glioblastomes de patients et menée à l'aide de xénogreffes orthotopiques sur un modèle murin, cette étude montre que la suppression par génie génétique de la sous-unité GABP-bêta
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Menée sur des cellules mononucléées du sang périphérique et à l'aide d'un modèle murin, cette étude met en évidence l'efficacité antitumorale d'une vaccination utilisant un ARN messager et un transporteur CAR (charge-altering releasable) qui, après traversée d'une membrane cellulaire et modification de sa charge électronique, se désagrège et libère son contenu
mRNA vaccination with charge-altering releasable transporters elicits human T cell responses and cures established tumors in mice
Proceedings of the National Academy of Sciences, résumé, 2017
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Menée à l'aide de plusieurs modèles murins de cancer, cette étude analyse l'effet de l'inhibition de PD-1/PD-L1 sur les lymphocytes NK, une population de cellules cytotoxiques impliquées dans l'immunité antitumorale
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