Bulletin n°385
Sommaire
Traitements
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Combinaison de traitements localisés et systémiques (6)
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Menée à partir d'échantillons tumoraux prélevés sur 14 patients atteints d'un glioblastome puis menée in vitro et à l'aide d'une xénogreffe orthotopique, cette étude française met en évidence l'intérêt de cibler l'intégrine bêta-8 pour favoriser la différenciation des cellules souches cancéreuses et les sensibiliser aux rayonnements ionisants
Inhibiting Integrin Beta8 to Differentiate and Radiosensitize Glioblastoma-initiating Cells
Molecular Cancer Research, résumé, 2017
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Mené sur 39 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade IV avec moins de 5 oligométastases synchrones au diagnostic (âge moyen : 62,1 ans), cet essai de phase II évalue, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale à 1, 2, 3, 5 et 6 ans, l'intérêt d'ajouter à une chimiothérapie systémique un traitement chirurgical ou une radiothérapie ciblant la tumeur primitive et les métastases distantes
Progression-Free-Survival and Overall Survival beyond 5 years of non-small cell lung cancer patients with synchronous oligometastases treated in a prospective phase II trial (NCT 01282450)
Journal of Thoracic Oncology, résumé, 2017
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Menée à partir de données portant sur 1 442 patients atteints d'un cancer rectal de stade localement avancé, cette étude multicentrique évalue, du point de vue notamment des taux de survie sans récidive et de survie globale à trois ans, l'intérêt d'ajouter une chimiothérapie adjuvante à un traitement comportant une chimioradiothérapie suivie d'une exérèse mésorectale totale
Adjuvant Chemotherapy in Rectal Cancer Patients Treated with Preoperative Chemoradiation and Total Mesorectal Excision : A Multicenter and Retrospective Propensity-Score Matching Study
International Journal of Radiation Oncology • Biology • Physics, résumé, 2017
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Menée à partir des données de trois essais cliniques de phase II ou III portant sur 368 patients atteints d'un cancer du poumon opérable non à petites cellules de stade III, cette étude évalue, du point de vue des taux de survie à 5 et 10 ans, l'intérêt d'ajouter une radiothérapie à une chimiothérapie néo-adjuvante
Multimodal Treatment in Operable Stage III Non-Small Cell Lung Cancer: A Pooled Analysis on Long Term Results of three SAKK trials (SAKK 16/96, 16/00, 16/01)
Journal of Thoracic Oncology, résumé, 2017
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Mené sur 29 patients atteints d'un lymphome indolent, cet essai multicentrique de phase I/II montre que l'injection intratumorale d'un agoniste du récepteur TLR9 en combinaison avec une radiothérapie localisée à faible dose de rayonnements induit des réponses immunitaires systémiques
In Situ Vaccination with a TLR9 Agonist and Local Low-Dose Radiation Induces Systemic Responses in Untreated Indolent Lymphoma
Cancer Discovery, résumé, 2017
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Mené sur 709 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade III (durée médiane de suivi : 25,2 mois), cet essai de phase III évalue, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale, l'intérêt du durvalumab après une chimioradiothérapie
Overall Survival with Durvalumab after Chemoradiotherapy in Stage III NSCLC
New England Journal of Medicine, article en libre accès, 2017
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Ressources et infrastructures (5)
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Menée in vitro et à l'aide d'un modèle de xénogreffe, cette étude présente une approche méthodologique permettant, à partir de cellules mononucléées du sang périphérique de patients sains, de cellules cancéreuses de patients atteints d'une leucémie lymphocytaire chronique, d'une banque d'anticorps exprimés à la surface de bactériophages et de la technique du "phage display", de découvrir des anticorps et des cibles thérapeutiques
A platform for phenotypic discovery of therapeutic antibodies and targets applied on Chronic Lymphocytic Leukemia
npj Precision Oncology, article en libre accès, 2018
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A partir des données de 138 essais cliniques ayant permis entre 2006 et 2016 la mise sur le marché américain d'anticancéreux, cette étude analyse, selon les critères de l'"European Society for Medical Oncology Magnitude of Clinical Benefit Scale", les bénéfices cliniquement significatifs des médicaments autorisés par la "US Food and Drug Administration" sur la base d'essais à simple bras
Magnitude of clinical benefit of cancer drugs approved by the US Food and Drug Administration based on single-arm trials
JAMA Oncology, résumé, 2017
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Dossier
Ces deux études présentent, pour l'une, une estimation des coûts associés aux essais cliniques pivots évaluant l'efficacité de médicaments, dont des anticancéreux, ayant reçu une autorisation de mise sur le marché par la FDA entre 2015 et 2016 (138 essais pivots; 59 nouveaux agents thérapeutiques), pour l'autre, une estimation des coûts associés aux essais cliniques évaluant l'efficacité de médicaments pédiatriques (141 essais, 54 agents ; 20 240 enfants inclus sur la période 2007-2012)
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Labeling changes and costs for clinical trials performed under the US Food and Drug Administration pediatric exclusivity extension, 2007 to 2012
JAMA Internal Medicine, résumé, 2017
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Estimated costs of pivotal trials for novel therapeutic agents approved by the US Food and Drug Administration, 2015-2016
JAMA Internal Medicine, résumé, 2017
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Menée en Allemagne par enquête auprès de 920 urologues, cette étude analyse leurs pratiques professionnelles et leur adhésion aux recommandations relatives à la prise en charge et au suivi des patients atteints d'un cancer du testicule
Testicular cancer guideline adherence and patterns of care in Germany: A nationwide survey
European Journal of Cancer Care, résumé, 2017
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A partir d'une revue systématique de la littérature publiée entre 1966 et 2016 (25 études), cette étude évalue l'effet des traitements anticancéreux sur la longueur des télomères
The Effect of Cancer Treatments on Telomere Length: A Systematic Review of the Literature
Journal of the National Cancer Institute, résumé, 2017
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Traitements localisés : applications cliniques (4)
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Dossier
Menée auprès de 44 patients (âge moyen : 51 ans) atteints d'une tumeur neuroendocrine (pancréatique, gastro-intestinale, phéochromocytome ou paragangliome), cette étude détermine les seuils de positivité permettant d'identifier et de circonscrire les lésions cancéreuses au cours d'une intervention chirurgicale radioguidée utilisant le gallium 68 associé à un peptide ciblant les récepteurs de la somatostatine
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Radioguided surgery with gallium for neuroendocrine tumors
JAMA Surgery, commentaire, 2017
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Radioguided surgery with gallium 68 dotatate for patients with neuroendocrine tumors
JAMA Surgery, résumé, 2017
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Menée à partir de données portant sur 1 497 patients atteints d'un adénocarcinome du poumon de stade T1N0M0, cette étude met en évidence l'efficacité, du point de vue des taux de récidive, d'une lobectomie par rapport à une résection sublobaire chez les patients présentant une dissémination aérienne de type STAS (Spread through air spaces), puis analyse l'intérêt des sections tissulaires congelées pour détecter ce type d'envahissement tumoral
Lobectomy Is Associated with Better Outcomes than Sublobar Resection in Spread Through Air Spaces (STAS)–Positive T1 Lung Adenocarcinoma: A Propensity Score–Matched Analysis
Journal of Thoracic Oncology, résumé, 2017
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Mené sur 9 puis 11 patients atteints d'un cancer de la prostate de stade localisé, cet essai de phase Ia/b évalue la tolérabilité d'une radiothérapie corporelle stéréotaxique hypofractionnée avec escalade de dose jusqu'à 50 Gy
50 Gy Stereotactic Body Radiation Therapy to the Dominant Intra-Prostatic Nodule: Results from a Phase Ia/b Trial
International Journal of Radiation Oncology • Biology • Physics, résumé, 2017
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Menée auprès de 720 patientes atteintes d'un carcinome canalaire in situ de taille supérieure ou égale à 4 cm et diagnostiqué entre 1989 et 2010, cette étude compare, du point de vue de la récidive locale à 10 ans, l'efficacité d'une mastectomie et d'une chirurgie conservatrice en combinaison ou non avec une radiothérapie
Local Relapse after Breast Conserving Therapy vs. Mastectomy for Extensive Pure Ductal Carcinoma In-Situ ≥4 cm
International Journal of Radiation Oncology • Biology • Physics, résumé, 2017
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Traitements systémiques : applications cliniques (15)
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Mené sur 296 patients atteints d'un glioblastome récidivant, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de prolonger un traitement par bévacizumab après l'échec d'un traitement de première ligne combinant radiothérapie, temozolomide et bévacizumab, puis après l'échec de plusieurs lignes de traitements
A Randomized Phase II Trial (TAMIGA) Evaluating the Efficacy and Safety of Continuous Bevacizumab Through Multiple Lines of Treatment for Recurrent Glioblastoma
The Oncologist, résumé, 2018
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Mené sur des patients atteints d'un sarcome alvéolaire des tissus mous de stade métastatique, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, et la toxicité du pazopanib (durée médiane de suivi : 33 mois)
A Phase II Trial of Pazopanib in Patients with Metastatic Alveolar Soft Part Sarcoma
The Oncologist, résumé, 2018
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Mené sur 142 patients atteints d'un cancer colorectal de stade métastatique, cet essai international randomisé compare les caractéristiques pharmacocinétiques, l'immunogénicité, l'efficacité, du point de vue du taux de réponse, et la toxicité d'un composé appelé BEVZ92, un biosimilaire du bévacizumab, et le bévacizumab de référence, utilisé en traitement de première ligne en combinaison avec une chimiothérapie de type FOLFOX ou FOLFIRI
Bevacizumab biosimilar BEVZ92 versus reference bevacizumab in combination with FOLFOX or FOLFIRI as first-line treatment for metastatic colorectal cancer: a multicentre, open-label, randomised controlled trial
The Lancet Gastroenterology & Hepatology, résumé, 2017
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Dossier
Mené sur 792 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé, cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie gobale, et la toxicité de l'avélumab, un anticorps anti-PD-L1, et du docétaxel, en fonction du statut tumoral de PD-L1 et après un traitement à base de sels de platine
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Avelumab versus docetaxel in patients with platinum-treated advanced non-small-cell lung cancer (JAVELIN Lung 200): an open-label, randomised, phase 3 study
The Lancet Oncology, résumé, 2017
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Mené sur 24 patients atteints d'un cancer incurable lié à une infection par le papillomavirus humain de type 16 (âge médian : 60 ans ; 22 cas de cancer de l'oropharynx), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, et la toxicité d'un traitement combinant nivolumab, un anti-PD-1 dispensé par intraveineuse, et un vaccin appelé ISA101 utilisant des peptides extraits d'HPV 16 et dispensé par voie sous-cutanée (durée moyenne de suivi : 12,2 mois)
Combining immune checkpoint blockade and tumor-specific vaccine for patients with incurable human papillomavirus 16–related cancer: A phase 2 clinical trial
JAMA Oncology, résumé, 2017
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Mené sur 62 patients atteints d'une tumeur solide de stade avancé, cet essai de phase I/II évalue la dose maximale tolérée, les caractéristiques pharmacocinétiques, l'activité antitumorale préliminaire et la toxicité d'un traitement combinant épacadostat, un inhibiteur sélectif de l'enzyme IDO1, et pembrolizumab
Epacadostat Plus Pembrolizumab in Patients With Advanced Solid Tumors: Phase I Results From a Multicenter, Open-Label Phase I/II Trial (ECHO-202/KEYNOTE-037)
Journal of Clinical Oncology, résumé, 2017
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Mené sur 403 patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules de stade étendu, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale, et la toxicité de l'ajout de l'atézolizumab à une chimiothérapie de première ligne à base de carboplatine et d'étoposide (durée médiane de suivi : 13,9 mois)
First-Line Atezolizumab plus Chemotherapy in Extensive-Stage Small-Cell Lung Cancer
New England Journal of Medicine, article en libre accès, 2017
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Mené sur 89 patientes atteintes d'un cancer du sein de stade métastatique, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale, et la toxicité de la lurbinectédine, un analogue de la trabectédine, selon le statut des gènes BRCA1/2
Multicenter Phase II Study of Lurbinectedin in BRCA-Mutated and Unselected Metastatic Advanced Breast Cancer and Biomarker Assessment Substudy
Journal of Clinical Oncology, résumé, 2017
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Mené en France sur 459 patients âgés entre 60 et 65 ans et atteints d'une leucémie myéloïde aiguë, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité de l'ajout de la lomustine à une chimiothérapie d'induction standard (idarubicine et cytarabine)
Improved Survival by Adding Lomustine to Conventional Chemotherapy for Elderly Patients With AML Without Unfavorable Cytogenetics: Results of the LAM-SA 2007 FILO Trial
Journal of Clinical Oncology, résumé, 2017
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Mené sur 559 patients atteints d'un cancer épidermoïde du poumon non à petites cellules de stade métastatique, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale et de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout du pembrolizumab à une chimiothérapie à base de carboplatine combinée au paclitaxel ou au nab-paclitaxel (durée médiane de suivi : 7 ,8 mois)
Pembrolizumab plus Chemotherapy for Squamous Non–Small-Cell Lung Cancer
New England Journal of Medicine, article en libre accès, 2017
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Mené sur 57 patients atteints d'un neuroblastome réfractaire ou récidivant, cet essai de phase I analyse la dose maximale tolérée, les caractéristiques pharmacocinétiques, l'efficacité, du point de vue du taux de réponse pathologique, l'immunogénicité et la toxicité d'un composé appelé Hu3F8, un anticorps humanisé anti-GD2 dispensé par voie intraveineuse en ajout aux facteurs de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF)
Humanized 3F8 anti-GD2 monoclonal antibody dosing with granulocyte-macrophage colony-stimulating factor in patients with resistant neuroblastoma: A phase 1 clinical trial
JAMA Oncology, résumé, 2017
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Mené sur 275 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules ALK+ de stade avancé, cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, du taux de réponse objective et de la réponse intracrânienne, du brigatinib et du crizotinib (durées médianes de suivi : 11 et 9,3 mois)
Brigatinib versus Crizotinib in ALK-Positive Non–Small-Cell Lung Cancer
New England Journal of Medicine, article en libre accès, 2017
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Mené sur des patients adultes atteints d'un lymphome hodgkinien classique à haut risque de récidive ou de progression après une greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression à 5 ans, et la toxicité du brentuximab védotin en traitement d'entretien
Five-year PFS from the AETHERA trial of brentuximab vedotin for Hodgkin lymphoma at high risk of progression or relapse
Blood, résumé, 2017
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Mené sur 209 patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif de stade localisé, cet essai randomisé évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse pathologique complète, et la toxicité de l'ajout du LCL161, un inhibiteur d'antagonistes des protéines apoptotiques, au paclitaxel dispensé en traitement néoadjuvant, en fonction de la signature d'expression génique basée sur le facteur de nécrose tumorale alpha (TNF alpha)
Paclitaxel With Inhibitor of Apoptosis Antagonist, LCL161, for Localized Triple-Negative Breast Cancer, Prospectively Stratified by Gene Signature in a Biomarker-Driven Neoadjuvant Trial
Journal of Clinical Oncology, résumé, 2017
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Cette étude passe en revue l'efficacité et la toxicité des diverses stratégies thérapeutiques (inhibiteurs de tyrosine kinase, anticorps monoclonaux, immunothérapies à base de cellules CAR-T,...) pour traiter les patients adultes atteints d'une leucémie lymphoblastique aiguë, en fonction du sous-type de la maladie
New Approaches to the Management of Adult Acute Lymphoblastic Leukemia
Journal of Clinical Oncology, résumé, 2017
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Traitements systémiques : découverte et développement (2)
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Menée in vitro et à l'aide d'un modèle murin de cancer du poumon, cette étude montre qu'un traitement combinant cétuximab et trastuzumab permet de lever la résistance des cellules tumorales à l'osimertinib en bloquant les mécanismes de résistance impliquant les protéines MET, AXL ou HER3
A Combination of Approved Antibodies Overcomes Resistance of Lung Cancer to Osimertinib by Blocking Bypass Pathways
Clinical Cancer Research, résumé, 2017
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Menée à l'aide d'un modèle murin de glioblastome, cette étude met en évidence l'intérêt d'un traitement comportant l'injection intrapéritonéale de 5-fluorocytosine et l'administration par voie intranasale de cellules olfactives engainantes modifiées génétiquement pour exprimer une protéine de fusion transformant la 5-fluorocytosine en 5-fluorouracile et capables de migrer vers le système nerveux central
Olfactory Ensheathing Cells: A Trojan Horse for Glioma Gene Therapy
Journal of the National Cancer Institute, résumé, 2017
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